Vliv liraglutidu na viscerální a ektopický tuk u dospělých s nadváhou či obezitou

Souhrn

Nadváhu a obezitu lze chápat jako etiologicky multifaktoriální onemocnění postihující v různých zemích až okolo 40 % populace. Typická je doprovodná značná morbidita i mortalita, zejména pak ve vztahu ke kardiovaskulárnímu systému. Jakkoliv je úprava životního stylu ústředním pilířem léčby nadváhy i obezity, pro většinu osob je obtížné udržet si nastavený doporučený stupeň intenzivní úpravy jídelníčku a fyzické aktivity, které jsou nezbytné k dlouhodobému úbytku hmotnosti.

Za článkem následuje komentář

Farmakoterapie, jakožto doplněk k úpravě životního stylu, je s odkazem na mnohaletou zkušenost i řadu publikovaných klinických studií účinným prostředkem v redukci hmotnosti u osob s nadváhou i obezitou.

GLP-1 je polypeptidový inkretinový hormon, jenž v závislosti na koncentraci glukózy stimuluje sekreci inzulinu, snižuje plazmatickou koncentraci glukagonu a zároveň ovlivňuje pocity spojené s příjmem potravy – snižuje pocit hladu a potenciální konzumaci jídla a naopak zvyšuje pocit sytosti a plnosti. Liraglutid je agonistou GLP-1 receptoru a v dávce 3 mg 1x denně s. c. je aktuálně schválený jako doplňková léčba k dietě se sníženým obsahem kalorií a zvýšené fyzické aktivitě za účelem úpravy hmotnosti u pacientů s nadváhou nebo obezitou u dospělých a dospívajících od 12 let věku.¹

V časopise The Lancet Diabetes & Endocrinology byly letos v září publikovány výsledky randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studie Účinky liraglutidu na viscerální a ektopický tuk u dospělých s nadváhou a obezitou s vysokým kardio­vaskulárním rizikem (Neeland IJ, Marso SP, Ayers CR, et al. Effects of liraglutide on visceral and ectopic fat in adults with overweight and obesity at high cardiovascular risk: a randomised, double-blind, placebo-controlled, clinical trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Sep;9(9):595–605).

Cíl studie

Cílem recentně publikované klinické studie² bylo vyhodnotit účinky lira­glutidu 3,0 mg 1x denně na distribuci tělesného tuku u dospělých s nadváhou nebo obezitou bez diabetu mellitu a s vysokým rizikem kardiovaskulárních onemocnění.²

Metodika

Do zmíněné randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie fáze IV byli zahrnuti dospělí s hodnotou BMI nejméně 30 kg/m² nebo BMI na nejméně 27 kg/m² s metabolickým syndromem, avšak bez diabetu. V poměru 1 : 1 byli randomizováni ke 40 týdnům léčby subkutánním liraglutidem v dávce 3,0 mg nebo placebem jednou denně, a to vždy společně s redukční dietou (500 kcal) a doporučením fyzické aktivity. Primárně hodnoceným cílovým parametrem bylo procentuální snížení viscerální tukové tkáně (VAT) měřené pomocí magnetické rezonance.

Výsledky

Možný přínos liraglutidu oproti placebu byl hodnocen celkem u 128 osob (n = 73 liraglutid, n = 55 placebo; 92 % tvořily ženy, 37 % osoby tmavé pleti, 24 % hispánského etnika, průměrný věk: 50,2 ± 9,4 let a průměrná hodnota BMI: 37,7 kg/m²). Průměrná změna VAT při mediánu sledování 36,2 týdne byla −12,49 ± 9,3 % u liraglutidu ve srovnání s −1,33 ± 12,3 % u placeba, tj. rozdíl −10,86 % (95% CI: −6,97 až −14,75; p < 0,000 1) (Obr. 1). Pozorovaný přínos byl přitom znatelný napříč všemi předem definovanými podskupinami nemocných (Obr. 2). Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly gastrointestinální potíže (47 % u liraglutidu vs. 13 % u placeba) a infekce horních cest dýchacích (11 % u liraglutidu vs. 15 % u placeba).

Závěr

Popsaná klinická studie v populaci dospělých s nadváhou a obezitou s vysokým rizikem kardiovaskulárních příhod poměrně jednoznačně prokázala, že liraglutid v jediné denní dávce 3,0 mg významně snižuje viscerální a ektopický tuk za předpokladu, že je podáván jako doplněk k redukční dietě a zvýšené fyzické aktivitě.