Komentáře k vybraným zahraničním článkům

A phase II study of laquinimod in Crohn’s disease

G. D’Haens, W. J. Sandborn, J. F. Colombel et al

Gut 2015; 64(8): 1227– 1235. doi: 10.1136/ gutjnl‑ 2014‑ 307118.

Fáze II Klinického hodnocení laquinimodu u pa­cientů se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou prokázala terapeutický účinek a příznivý bezpečnostní profil

Mezinárodní tým zkoušejících pod vedením Geerta D’Haense z Academic Medical Center v Amsterdamu posuzoval u 180 pa­cientů rozdělených do čtyř kohort dle dávky účinnost a bezpečnost přípravku podávaného po dobu osmi týdnů. Ze závěrů studie vyplývá, že dávka 0,5 mg/ den měla za následek zvýšení podílu pa­cientů v klinické remisi oproti placebu při srovnatelném výskytu nežádoucích účinků. Na základě těchto výsledků probíhá v současnosti fáze III s dávkami 0,25 a 0,5 mg. Laquinimod je orální imunomodulátor s inhibičním efektem na antigen prezentující T buňky prostřednictvím NFκB, který má za následek sníženou produkci prozánětlivých cytokinů. Kromě Crohnovy choroby je testován také pro indikace roztroušené sklerózy, Huntingtonovy choroby a lupusové nefritidy.

Split‑dose preparations are superior to day‑ before bowel cleansing regimens: a meta‑analysis

M. Martel, A. N. Barkun, C. Menard et al

Gastroenterology 2015; 149(1): 79– 88. doi: 10.1053/ j.gastro.2015.04.004.

Dělená příprava zvyšuje kvalitu vyčištění střeva

Náležitá příprava je jedním z rozhodujících faktorů podmiňujících úspěch koloskopického vyšetření. Skupina z oddělení gastroenterologie z McGill University Health Center v Montrealu vedená Myriam Martel a Alanem N. Barkunem provedla metaanalýzu 47 studií zkoumajících různé režimy přípravy různými produkty. Autoři došli k závěru, že bez ohledu na volbu přípravku poskytuje dělená příprava, tedy příprava, kdy první dávka je podána den před koloskopickým vyšetřením a druhá dávka v den vyšetření, kvalitnější vyprázdnění. Zároveň, hodnoceno ochotou pa­cientů proceduru opakovat, je dělená příprava pa­cienty preferovanou variantou oproti podání celé přípravy den předem.

Loss of infliximab into feces is associated with lack of response to therapy in patients with severe ulcerative colitis

J. F. Brandse, G. R. van den Brink, M. E. Wildenberg et al

Gastroenterology 2015; 149(2): 350– 355.doi: 10.1053/ j.gastro.2015.04.016.

Ztráty infliximabu stolicí snižují účinek léčby u těžkých forem ulcerózní kolitidy

Pa­cientům s těžkým stupněm kolitidy je často nutné podávat intenzifikované dávky anti‑TNF protilátek pro dosažení klinického efektu. Johannan F. Brandse z Academic Medical Center z Amsterdamu a jeho kolegové uvažovali, zda masivní ztráty elektrolytů, minerálů a proteinů zvředovatělým povrchem sliznice střeva nemohou být také příčinou zvýšené clearance anti‑TNF protilátek, a stát tak za jejich nedostatečným terapeutickým efektem u pa­cientů se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou. Po dobu prvních 14 dnů terapie infliximabem sledovali hladiny infliximabu ve stolici a srovnávali s léčebnou odezvou po dvou, osmi a 12 týdnech. Podle autorů jsou zvýšené hladiny infliximabu ve stolici v prvních dnech po začátku léčby anti‑TNF spojeny s primární neodpovídavostí na tuto léčbu.

Liver injury in acute hepatitis A is associated with decreased frequency of regulatory T cells caused by Fas‑ mediated apoptosis

Y. S. Choi, J. Lee, H. W. Lee et al

Gut 2015; 64(8): 1303– 1313. doi: 10.1136/ gutjnl‑ 2013‑ 306213.

T‑ regulační lymfocyty a jaterní poškození u akutní hepatitidy A

Akutní hepatitida A (AHA) je u malé části dospělých provázena fulminantním jaterním poškozením, které není způsobeno samotným virem, nýbrž aktivovanými T buňkami. Yoon Seok Choi z Graduate School od Medical Science and Engineering z korejského Tedžonu se s kolegy zaměřil na studium populace periferních T‑ regulačních lymfocytů, jejíž defekty jsou dávány do souvislosti s imunitně zprostředkovaným tkáňovým poškozením u řady onemocnění. Skupina došla k závěru, že u pa­cientů s AHA je významně snížena velikost, a tedy i supresivní potenciál periferního poolu T‑ regulačních buněk a zároveň je jejich frekvence negativně korelována s mírou jaterního poškození hodnocenou sérovými hladinami ALT. Pravděpodobnou příčinou tohoto poklesu je zvýšená exprese receptoru Fas na povrchu buněk, a tím zvýšená náchylnost k apoptóze.

Intestinal epithelial vitamin D receptor deletion leads to defective autophagy in colitis

S. Wu, Y. G. Zhang, R. Lu et al

Gut 2015; 64(7): 1082– 1094. doi: 10.1136/ gutjnl‑ 2014‑ 307436.

Receptor pro vitamin D jako regulátor střevní homeostázy

Vitamin D, defekty v autofagii a střevní mikrobio­m jsou známé faktory hrající roli v patogenezi IBD. Tým Shaopinga Wu z Rush University v Chicagu se pokusil o odhalení funkčních vazeb mezi těmito mechanizmy výzkumem receptoru pro vitamin D (VDR) na střevním epitelu. Z jejich závěrů vyplývá zásadní role tohoto receptoru v udržování střevní homeostázy regulací exprese proteinu ATG16L1 a produkce lyzozymu, produktů, které hrají důležitou roli v procesu autofagie. Tyto změny mají dále vliv na funkci střevních Panethových buněk, jejichž antimikrobiální peptidy regulují složení střevní mikroflóry. Podáním bakteriálního produktu butyrátu se navíc autorům podařilo rekonstituovat VDR v experimentálním modelu kolitidy s následkem potlačení zánětlivého procesu.

Fecal microbio­ta transplantation induces remission in patients with active ulcerative colitis in a randomized controlled trial

P. Moayyedi, M. G. Surette, P. T. Kim et al

Gastroenterology 2015; 149(1): 102– 109.doi: 10.1053/ j.gastro.2015.04.001.

Dvojitě zaslepená randomizovaná stuie účinnosti fekální transplantace u pa­cientů s ulcerózní kolitidou

Tým Paula Moayyediho z McMaster University v Ontariu provedl studii na 70 účastnících s aktivní ulcerózní kolitidou (UC), z nichž polovina dostávala 1× týdně po dobu šesti týdnů 50 ml fekálního transplantátu (FMT) od cizích dárců prostřednictvím retenčního klyzmatu a polovina 50 ml vody ve stejném schématu. V týdnu sedm dosáhlo remise 24 % recipientů FMT oproti 5 % s placebem. Kromě zjištění, že vyšší pravděpodobnosti příznivé odpovědi je dosaženo u pa­cientů s dia­gnózou UC kratší jednoho roku, stojí za zmínku také fakt, že sedm z devíti pa­cientů, kteří dosáhli remise, obdrželo transplantát od stejného dárce. Skutečnost, že úspěšnost procedury může výrazně záviset na výběru dárce, je podle autorů pravděpodobnou příčinou inkonzistence výsledků obdobných, v minulosti prováděných studií.

Environmental risk factors in inflammatory bowel disease: a population‑based case‑ control study in Asia‑ Pacific

S. C. Ng, W. Tang, R. W. Leong et al

Gut 2015; 64(7): 1063– 1071. doi: 10.1136/ gutjnl‑ 2014‑ 307410.

Faktory prostředí v rozvoji IBD v oblasti Asie a Tichomoří

Incidence IBD je rozdílná v rámci asijských zemí, stále ale zůstává nižší než ve státech Evropy a Severní Ameriky. Její nárůst však poskytuje vhodnou příležitost pro identifikaci vnějších etiologických faktorů IBD, o kterou se na vzorku 442 pa­cientů a 940 kontrol z devíti zemí z regionu Asie a Tichomoří pokusila skupina výzkumníků z Hong Kongu v populační studii v rámci projektu ACCESS (Asia‑ pacific Crohn’s and colitis epidemiology study). Prostřednictvím rozsáhlého dotazníkového šetření dělícího vnější faktory do pěti oblastí dospěli k závěrům, že protektivním faktorem rozvoje IBD je výživa kojením delší než 12 měsíců, kontakt s domácími zvířaty v dětství a konzumace čaje a kávy. Zajímavým výsledkem šetření na této kohortě je také protektivní vliv expozice antibio­tikům v dětství, což je v kontrastu s výsledky obdobných studií na jiných kohortách.

Crohn‘s disease management after intestinal resection: a randomised trial

P. De Cruz, M. A. Kamm, A. L. Hamilton et al

Lancet 2015; 385(9976): 1406– 1417. doi: 10.1016/ S0140‑ 6736(14)61908‑ 5.

Dispenzarizace pa­cientů s Crohnovou chorobou po střevní resekci

Okolo 70 % pa­cientů s Crohnovou chorobou po resekci vyžaduje opakovaný chirurgický zákrok. Klinická manifestace rekurence onemocnění je předcházena slizničním poškozením, jehož závažnost vypovídá o dalším průběhu choroby. Tým Petera De Cruze ze St. Vincent’s Hospital v Melbourne se pokusil najít optimální režim pooperační péče minimalizující riziko návratu choroby pomocí randomizovaného experimentu, v němž rozdělil pa­cienty po resekci do dvou skupin a dále stratifikoval dle rizikových faktorů. Pa­cienti ve stejné rizikové kohortě byli léčeni shodně, avšak jedna skupina absolvovala kontrolní koloskopii až po 18 měsících, zatímco druhá po šesti měsících, kdy v případě endoskopické rekurence choroby bylo přistoupeno k intenzifikaci terapie. V první skupině došlo v 18. měsíci k endoskopické rekurenci hodnocené jako Rutgeerts i2– i4 v 67 % případů, zatímco ve skupině přešetřené v šestém měsíci nastala endoskopická rekurence u 49 % pa­cientů po resekci. Nepřekvapivým výsledkem je, že kuřáci se vystavovali 2,4× vyššímu riziku návratu choroby.

Association of coffee intake with reduced incidence of liver cancer and death from chronic liver disease in the US multiethnic cohort

V. W. Setiawan, L. R. Wilkens, S. C. Lu et al

Gastroenterology 2015; 148(1): 118– 125. doi: 10.1053/ j.gastro.2014.10.005.

Hepatoprotektivní účinky konzumace kávy

Již v minulosti byla konzumace kávy dávána do souvislosti s nižší hladinou jaterních enzymů a pomalejší progresí jaterních onemocnění. Zároveň je známá rozdílná incidence hepatocelulárního karcinomu (HCC) a úmrtnost na chronická jaterní onemocnění (CLD) u různých populací, kdy např. oproti bělošské populaci je incidence HCC u obyvatel tichomořských ostrovů trojnásobná a u hispánců je výskyt HCC i CLD dvojnásobný. Veronica W. Seriawan z USC v Los Angeles si proto s kolegy kladla otázku, zda vykazuje káva stejné pozitivní efekty i u těchto etnik. Ve své prospektivní studii využili multietnickou kohortu vytvořenou v letech 1993– 1996 a celkem do ní zařadili 162 022 účastníků. Během 18 let zaznamenali 451 případů HCC a 654 úmrtí na CLD. Kromě toho, že potvrdili zvýšený výskyt těchto onemocnění u ně­kte­rých etnik, je hlavním výsledkem zjištění, že bez ohledu na etnikum mají jedinci pijící 2– 3 šálky kávy denně o 38 % nižší riziko výskytu HCC a o 46 % nižší riziko úmrtí na CLD oproti jedincům, kteří kávu nepijí. U čtyř a více šálků je pokles těchto rizik 41 a 71 %, a to i při kontrole pro známé rizikové faktory rozvoje těchto onemocnění.

Články komentovali prof. MU Dr. Milan Lukáš, CSc. a MUC. Martin Kolář, Klinické a výzkumné centrum pro idiopatické střevní záněty ISCARE I.V.F. a. s., Praha