Budenofalk Uno 9 mg enterosolventní granule

Na českém lékovém trhu se před několika týdny objevil nový preparát určený pro pa­cienty s Crohnovou chorobou a kolagenní kolitidou. Jde o Budenofalk Uno 9 mg enterosolventní granule, který představuje novou a inovovanou formu osvědčeného léčiva –  topicky působícího glukokortikosteroidu budesonidu. Inovace léčiva spočívá ve dvou úpravách, které umožňují perorální podání budesonidu v podobě enterosolventního granulátu v jedné denní dávce 9 mg. Možnost jednorázového podání celkové denní dávky je významná především pro minimalizaci tzv. nonadherence k léčbě. Nejvýznamnější komponentou je nechtěné opomíjení pravidelného užívání medikace rozdělené do několika dílčích denních dávek. Nonadherence je zvláště pro nemocné se střevními záněty významným handicapem. Zprávy ze zahraničních i z domácích pracovišť potvrzují, že nonadherence se objevuje až u 40– 60 % nemocných s mírnou aktivitou Crohnovy choroby nebo při dlouhodobé udržovací léčbě. Nonadherence k léčbě je příčinou omezené účinnosti medikamentózní terapie a podílí se také na častých relapsech nemoci a vzniku komplikací Crohnovy choroby.

Souhrn údajů o přípravku

Bílé granule s citronovou vůní obsahují v jednom sáčku 9 mg budesonidu, 828 mg sacharózy, 36 mg monohydrátu laktózy a 900 mg sorbitolu (E420).

Farmako‑ kinetické vlastnosti léčiva

Vzhledem ke speciální obalové vrstvě je absorpce léčiva opožděna o 2– 3 hod. Maximální plazmatická koncentrace budesonidu během 6 hod po podání dávky 9 mg dosahovala 2,2 ng/ ml. Současné požití potravy může opozdit uvolňování léčiva z granulí v žaludku a prodloužit absorpci o dalších 4– 6 hod. Průměrný eliminační poločas léčiva je cca 3– 4 hod. Systémová bio­logická dostupnost po perorálním podání je jen cca 9– 13 %. Léčivo je metabolizováno především v játrech, u nemocných s poruchou jaterních funkcí může být systémová dostupnost významně zvýšena.

Farmako‑ dynamické vlastnosti

Přesný mechanizmus protizánětlivých účinků u střevních zánětů není plně objasněn. Výsledky provedených farmakologických studií ukázaly, že účinek preparátu Budenofalk Uno 9 mg enterosolventní granule, podobně jako u jiných lékových forem tohoto léčiva, je založen na místním působení ve střevě. Budenofalk Uno 9 mg enterosolventní granule v dávkách ekvivalentních systémovým glukokortikosteroidům ovlivňuje osu hypatalamus‑ hypofýza‑ nadledvinky významně menší mírou a stejně významně méně indukuje snížení syntézy endogenního kortizolu [1].

Indikace k zahájení léčby

Mírně až středně aktivní Crohnova choroba postihující terminální ileum a pravý tračník; navození remise u nemocných s kolagenní kolitidou.

Klinické zkušenosti

Účinnost preparátu Budenofalk Uno 9 mg enterosolventní granule byla ověřena v mezinárodní, randomizované studii u nemocných s mírně až středně aktivní Crohnovou chorobou. V osmitýdenní léčbě bylo u nemocných léčených enterosolventním granulátem podávaným 1× denně dosaženo remise (CDAI < 150) u 71,3 % v porovnání s pa­cienty, kteří dostávali Budenofalk 3 mg 3× denně, u kterých byla remise zaznamenána u 75,1 % případů. Rozdíl v obou skupinách – 3,9 % (95% CI – 14,6 %; 6,4 %); p = 0,020 prokázal noninferioritu obou léčebných postupů. Průměrná doba do dosažení remise byla srovnatelná mezi oběma skupinami: u nemocných léčených jednou denní dávkou granulátu byla 21,9 dnů, u pa­cientů, kteří dostávali Budenofalk 3 mg 3× denně enterosolventní granule, dosahovala 21,4 dnů. U podskupiny nemocných byl koloskopicky hodnocen vliv léčby na dosažení slizničního hojení na tlustém střevu a terminálním ileu pomocí indexu „SES‑ CD“. Kompletní slizniční zhojení bylo zaznamenáno u 32,8 % nemocných léčených granulátem a u 41,4 % pa­cientů, kteří dostávali tobolky budesonidu ve třech denních dávkách. Hluboká remise nemoci, charakterizovaná přítomností klinické remise doprovázená úpravou slizničního nálezu, byla zjištěna u 26,6 % nemocných ve skupině léčené granulátem a u 32,8 % v kontrolní skupině. V případě preparátu Budenofalk Uno 9 mg enterosolventní granule byla zaznamenána numericky vyšší frekvence slizničního hojení v terminálním ileu a v pravém tračníku v porovnání s pa­cienty na terapii tobolkami. Tento rozdíl, i když nedosáhl statistické významnosti, je velmi zajímavý a ukazuje na potenciální výhodnost „bolusového“ podávání léčiva u nemocných s Crohnovou chorobou, podobně jak to bylo prokázáno u nemocných s ulcerózní kolitidou. Vedlejší účinky byly v obou skupinách zcela srovnatelné. Vzhledem ke stejné efektivitě se jeví podávání granulátu v jedné denní dávce výhodnější než podávání léčby ve třech denních dávkách [2].

Budenofalk Uno 9 mg enterosolventní granule byly testovány také u nemocných s kolagenní kolitidou. Jedná se o vzácné, průjmovité onemocnění charakterizované normálním endoskopickým nálezem v tlustém střevě a typickým nálezem histologickým. Jde o zvýšení infiltrace lamina propria a povrchového epitelu lymfo‑ plazmocyty a rozšíření bazální, subepiteliální membrány s akumulací kolagenního vaziva na vrstvu širší než 10 µm. Onemocnění probíhá s obdobími zhoršení a s vodnatými průjmy, které jsou střídány krátkými mezidobími remise, ve kterých pa­cient nevykazuje žádné větší obtíže. Postiženy jsou především ženy středního věku. V randomizované, placebem kontrolované studii byl hodnocen efekt léčivého přípravku Budenofalk Uno 9 mg enterosolventní granule oproti mesalazinu 3 g denně oproti placebu. Do multicentrické, mezinárodní studie probíhající v letech 2007– 2011 bylo zařazeno celkem 92 pa­cientů. Hodnocení efektivity léčby bylo založeno na zlepšení klinické symp­tomatologie na zmenšení počtu průjmovitých stolic. Klinická remise byla zaznamenána u 80 % nemocných léčených přípravkem Budenofalk Uno 9 mg enterosolventní granule v porovnání se 44 % u pacientů léčených mesalazinem a s 59,5 % u pacientů, kteří dostávali placebo. Budenofalk Uno 9 mg enterosolventní granule na rozdíl od mesalazinu a placeba snižoval signifikantně frekvenci průjmovitých stolic a měl daleko rychlejší nástup účinků (7 vs. 21 dnů). Zajímavé je, že v této studii byla léčba budesonidem doprovázena nejen zlepšením klinické symp­tomatologie, ale také úpravou histologického nálezu. U 63 nemocných byla provedena kontrolní bio­psie po osmitýdenní léčbě a histologická remise, definovaná snížením denzity lymfo‑ plazmocelulární infiltrace a snížením tloušťky bazální, subepiteliální membrány, byla prokazatelná u 87 % léčených budesonidem, ale jen u 50 % nemocných léčených placebem a u 45 % osob léčených mesalazinem. U pa­cientů léčených budesonidem byla u 78 % z nich těsná korelace mezi klinickou a histologickou remisí choroby [3].

Léčivý přípravek Budenofalk Uno 9 mg enterosolventní granule představuje další inovaci v klinické praxi již osvědčených léčiv. Nová léková forma má potenciál vyšší farmakokinetické účinnosti z důvodu bolusového, jednorázového podání a je spojena s vyšší adherencí k léčbě. Obě tyto vlastnosti jsou předpoklady pro to, aby se lék stal perspektivním v léčbě mírně až středně aktivní Crohnovy nemoci s postižením terminálního ilea a pravého tračníku a základním medikamentem v terapii kolagenní kolitidy.

prof. MUDr. Milan Lukáš, CSc.

Klinické a výzkumné centrum pro idio­patické střevní záněty ISCARE I.V.F. a. s.

Jankovcova 1569/2c

170 00 Praha 7

milan.lukas@email.cz