Zmeny a novinky vo WHO klasifikácii nádorov prostaty z roku 2022

The changes and updates in the fifth edition of the WHO Classification of prostate tumors

The fifth edition of the WHO classification of prostate tumors provides new insight into prostate cancer pathogenesis supported by molecular data. It discards the terms low-grade PIN and high-grade PIN. The new entity „Treatment-related neuroendocrine prostatic carcinoma“ is introduced. The importance of the diagnosis of intraductal carcinoma is highlighted. The terminology of prostatic basocellular carcinoma is upgraded. Some cancer subtypes are being relocated to different chapters based on new findings. Also, the role of the prostate as an origin of hereditary cancer is stressed. Finally, the new therapeutic approaches are mentioned.

Keywords:

prostate – cancer – WHO classification 2022

Autoři: Ondrej Ondič ^1,2
Působiště autorů: Šiklův ústav patologie, Univerzita Karlova Praha, Lékařská fakulta Plzeň, Česká Republika ¹; Bioptická laboratoř, s. r. o., Plzeň, Česká republika ²
Vyšlo v časopise: Čes.-slov. Patol., 58, 2022, No. 4, p. 205-206
Kategorie: Přehledový článek

Souhrn

Piata edícia WHO klasifikácie nádorov prostaty prináša nové poznatky o patogenéze podporené zisteniami molekulárnej genetiky. Zaniká low-grade PIN a kribriformná varianta high-grade PIN. Pribudla jednotka „neuroendokrinný karcinóm prostaty asociovaný s liečbou“. Zdôrazňuje sa význam diagnostiky intraduktálneho karcinómu. Upravil sa názov bazocelulárneho karcinómu. Nové poznatky viedli k premiestňovaniu niektorých podjednotiek do iných kapitol. Pribudli informácie o vzťahu karcinómu prostaty k niektorým syndrómom a o dopadoch na liečbu.

Klíčová slova:

karcinom – prostata – WHO klasifikácia 2022

Nová WHO klasifikácia nádorov prostaty prináša niekoľko zmien (1). Vačšinou sa jedná o zmeny formálne. Okrem toho, k mnohým jednotkám pribudli poznatky molekulárnej genetiky. Zároveň sa významne rozšíril popis patogenézy hlavných jednotiek.

1. V súlade s unifikovanou terminológiou, ktorú WHO prijala, sa ruší používanie slova „variant“ pre jednotlivé klinické čí morfologické podkategórie v rámci jedného typu nádoru. Nahradzuje ho anglické slovo „subtype“, v slovenčine a češtine možno vhodnejšie „podtyp“. Termín „variant“ je rezervovaný pre popis genetických alterácií.

2. Je zmena v členení kapitol. Do WHO zväzku o nádoroch močového systému a mužského pohlavného systému (Urinary and male genital tumors) pribudli samostatné kapitoly o metastázach, hematologických malignitách, mezenchymálnych nádoroch, neuroendokrinných nádoroch, melanocytárnych léziách a „syndromických“ nádoroch. Vo vlastnej kapitole o nádoroch prostaty zostali iba mezenchymálne nádory špecifické pre prostatu (prostatický stromálny tumor neistého malígneho potenciálu, stromálny sarkóm prostaty) a nová jednotka „neuroendokrinný karcinóm prostaty asociovaný s liečbou“ (2,3).

3. Presuny:

Došlo k presunutiu sekcie uroteliálnych karcinómov vznikajúcich v prostatickej uretre do kapitoly o tumoroch močového traktu. Rozhodne sa však nemení prístup k stagingu týchto karcinómov. Ak uroteliálny karcinóm vznikajúci v prostatickej uretre infiltruje tkanivo prostaty, ide o štádium pT2. Avšak, pokiaľ je prostata infiltrovaná uroteliálnym karcinómom, ktorý pôvodne vznikol v sliznici močového mechúra a per continuitatem infiltroval okolité tkanivá až napokon dosiahol parenchým prostaty, v takom prípade ide o štádium pT4.

PIN-like adenokarcinóm prostaty bol presunutý do kapitoly o acinárnom adenokarcinóme, pretože sú klinické a molekulárne- genetické dôkazy o rozdieloch v porovnaní s duktálnym karcinómom (4).

4. Vymazané jednotky:

Low-grade PIN - pre nedostatočnú reproducibilitu.

Kribriformný podtyp high-grade PIN – pre nedostatočnú reproducibilitu a pre dôkazy, že ide skôr o atypickú intraduktálnu hyperpláziu, ktorá ešte nemá parametre intradukálného karcinómu (podobne ako v prsnej žľaze) (5).

5. Zmena názvu:

Bazocelulárny karcinóm bol premenovaný na „adenoidne cystický (bazocelulárny) karcinóm“. Cieľom bolo pre účely komunikácie s klinickými kolegami tento karcinóm jasnejšie odlíšiť od kožného bazocelulárného karcinómu (6,7).

6. Kapitola 14 (o „syndrómových“ nádoroch) obsahuje popis skupiny (väčšinou) biologicky agresívnych high-grade karcinómov prostaty, ktoré sú spojené s poruchami DNA reparačných mechanizmov v dôsledku mutácie konkrétnych génov (BRCA1, BRCA2, ATM, CHEK2, FANC1, PALB2, MSH2, atd.).

Tieto malignity môžu byť podľa typu narušeného reparačného mechanizmu indikované pre cielenú liečbu check-point inhibítormi (8,9), alebo inhibítormi poly(ADP-ribóza) polymerázy (PARP) (10,11)

7. Najvýznamnejšou novinkou je vývoj poznatkov o intraduktálnom karcinóme prostaty (IDC-P). Ten bol zatiaľ ponechaný v novej WHO klasifikácii ako samostatná jednotka. Akumulácia ďalších poznatkov a publikovanie väčšieho počtu prípadov môže v budúcnosti viesť k jeho presunutiu do kapitoly o acinárnom karcinóme prostaty.

Ukazuje sa, že vo väčšine prípadov zrejme ide o „kolonizáciu“ / „intraduktálnu propagáciu“ high-grade invazívneho acinárneho karcinómu prostaty, ktorý sa šíri v „nenádorových“ duktoch/acínoch (12,13). Medzi autormi WHO je zhoda v tom, že je potrebné prítomnosť (IDC-P) reportovať. Jedná sa totiž o významný negatívny prognostický faktor (14).

Problematická zostáva otázka vzťahu IDC-P ku Gleason score. Nie je jasné, či prítomnosť IDC-P má mať vplyv na výpočet. Každý patológ si môže vybrať z dvoch aktuálnych možností, ale vždy by mal jasne doplniť identifikáciu metódy, ktorú zvolil.

Druhu kontroverziou je otázka testovania zárodočných mutácií u pacientov s karcinómom prostaty prezentujúcim kribriformný spôsob rastu (pattern 4) alebo IDC-P. Niektoré štúdie ukázali, že v tejto podskupine sú omnoho častejšie prípady s poruchou DNA reparačných mechanizmov (15,16). V súčasnosti však vzhľadom na nízky celkový počet vyšetrených prípadov nie je možné stanoviť záväzné doporučenia.

PREHLÁSENIE

Autor práce prehlasuje, že v súvislosti s témou, vznikom a publikácií tohto článku nie v konflikte záujmov a vznik ani publikácia článku neboli podporené žiadnou farmaceutickou firmou. Toto prehlasenie sa týka i všetkých spoluautorov.

Adresa pre korešpondenciu:

MUDr. Ondrej Ondič, Ph.D.

Bioptická laboratoř, s.r.o.

Mikulášske nám. 4

326 00 Plzeň, Česká republika

tel.: +420 377 10 4636

e-mail: ondic@biopticka.cz

Zdroje

1. WHO Classification of Tumours Editorial Board. Urinary and male genital tumours (5th ed). Lyon: International Agency for Research on Cancer; 2022.

2. Epstein JI, Amin MB, Beltran H, et al. Proposed morphologic classification of prostate cancer with neuroendocrine differentiation. Am J Surg Pathol 2014; 38(6): 756-767.

3. Akamatsu S, Inoue T, Ogawa O, Gleave ME. Clinical and molecular features of treatment- related neuroendocrine prostate cancer. Int J Urol 2018; 25(4): 345-351.

4. Kaur HB, Salles DC, Paulk A, Epstein JI, Eshleman JR, Lotan TL. PIN-like ductal carcinoma of the prostate has frequent activating RAS/RAF mutations. Histopathology 2021; 78(2): 327-333.

5. Epstein JI, Amin MB, Fine SW, et al. The 2019 Genitourinary Pathology Society (GUPS) white paper on contemporary grading of prostate cancer. Arch Pathol Lab Med 2021; 145(4): 461-493.

6. Iczkowski KA, Ferguson KL, Grier DD, et al. Adenoid cystic/basal cell carcinoma of the prostate: clinicopathologic findings in 19 cases. Am J Surg Pathol 2003; 27(12): 1523-1529.

7. Begnami MD, Quezado M, Pinto P, Linehan WM, Merino M. Adenoid cystic/basal cell carcinoma of the prostate: review and update. Arch Pathol Lab Med 2007; 131(4): 637-640.

8. Abida W, Cheng ML, Armenia J, et al. Analysis of the prevalence of microsatellite instability in prostate cancer and response to immune checkpoint blockade. JAMA Oncol. 2019; 5(4): 471-478.

9. Latham A, Srinivasan P, Kemel Y, et al. Microsatellite instability is associated with the presence of Lynch syndrome pan-cancer. J Clin Oncol 2019; 37(4): 286-295.

10. Castro E, Goh C, Olmos D, et al. Germline BRCA mutations are associated with higher risk of nodal involvement, distant metastasis, and poor survival outcomes in prostate cancer. J Clin Oncol 2013; 31(14): 1748-1757.

11. Flippot R, Patrikidou A, Aldea M, et al. PARP inhibition, a new therapeutic avenue in patients with prostate cancer. Drugs 2022; 82(7): 719-733.

12. McNeal JE, Yemoto CE. Spread of adenocarcinoma within prostatic ducts and acini. Morphologic and clinical correlations. Am J Surg Pathol 1996; 20(7): 802-814.

13. Guo CC, Epstein JI. Intraductal carcinoma of the prostate on needle biopsy: Histologic features and clinical significance. Mod Pathol 2006; 19(12): 1528-1535.

14. Epstein JI, Egevad L, Amin MB, Delahunt B, Srigley JR, Humphrey PA; Grading Committee. The 2014 International Society of Urological Pathology (ISUP) consensus conference on Gleason grading of prostatic carcinoma: definition of grading patterns and proposal for a new grading system. Am J Surg Pathol 2016; 40(2): 244-252.

15. Chua MLK, Lo W, Pintilie M, et al. A prostate cancer „nimbosus“: Genomic instability and SChLAP1 dysregulation underpin aggression of intraductal and cribriform subpathologies. Eur Urol 2017; 72(5): 665-674.

16. Böttcher R, Kweldam CF, Livingstone J, et al. Cribriform and intraductal prostate cancer are associated with increased genomic instability and distinct genomic alterations. BMC Cancer 2018; 18(1): 8.