Avatrombopag v léčbě trombocytopenií – lékový profi l přípravku Doptelet

Zavedení agonistů TPO receptoru přineslo před 15 lety revoluci v léčbě ITP. V současné době jsou agonisté TPO receptoru standardní terapií 2. linie a jejich použití je podloženo daty z klinických studií, více než desetiletými zkušenostmi z běžné klinické praxe i mezinárodními a českými doporučeními. Dle doporučení mezinárodního konsenzu jsou agonisté TPO receptoru preferovanou modalitou 2. linie [1]. Dle doporučení Americké hematologické společnosti volba záleží na preferencích pacienta: agonisté TPO receptoru tam, kde pacient preferuje šanci na dlouhodobou odpověď, a rituximab tam, kde pacient preferuje časově omezenou terapii [2]. Recentně v roce 2023 vydaná doporučení České hematologické společnosti pak volí mezi agonisty TPO receptoru a rituximabem dle stavu a preferencí pacienta (šance na trvalou odpověď vs. časově omezená terapie) [3]. Kromě dlouhodobě používaných agonistů TPO receptoru romiplostimu a eltrombopagu máme nejnověji v běžné klinické praxi dostupný i avatrombopag,

Článek shrnuje výsledky klinických studií s avatrombopagem. Klíčová studie fáze III potvrdila vysokou účinnost avatrombopagu proti placebu, bezpečnostní profil byl srovnatelný. Za zásadní považuji rychlost odpovědi na avatrombopag, kdy trombocyty ≥ 50×10⁹/l v den 8 dosáhlo 65,6 % pacientů na avatrombopagu vs. 0 % na placebu [4]. Prakticky dvě třetiny pacientů měly velmi rychlou destičkovou odpověď, a to i ve srovnání s dalšími agonisty TPO receptoru (medián do odpovědi 2 týdny [5,6]), což mohu potvrdit i z běžné klinické praxe. Rychlost odpovědi může být u pacientů s těžkou trombocytopenií a krvácivými projevy (nebo jejich vysokým rizikem) klíčová. Další uváděná retrospektivní analýza se soustředila na změnu agonistů TPO receptoru z romiplostimu nebo eltrombopagu na avatrombopag. Jak již uvádí autor, změna byla ve vysokém procentu efektivní. Je zajímavé se podívat na důvody změny (u 52 % pacientů pohodlí, u 32 % neefektivita a u 16 % nežádoucí účinky) a na efekt u pacientů, kde byla změna pro neefektivitu. V této skupině pacientů dosáhlo 86 % trombocyty ≥ 50×10⁹/l a 71 % trombocyty ≥ 100×10⁹/l. Medián počtu trombocytů byl v této skupině 88×10⁹/l na avatrombopagu proti 28×10⁹/l na předchozím agonistovi TPO receptoru. Tato retrospektivní studie ukazuje smysl změny agonisty TPO receptoru a vysokou šanci na odpověď i u pacientů, u kterých neměl předchozí agonista TPO receptoru efekt [7].

Dobré výsledky avatrombopagu z klinických studií mohu potvrdit i z běžné klinické praxe. Na naší klinice máme v současné době na léčbě avatrombopagem sedm pacientů. Volba agonisty TPO receptoru proběhla po diskuzi s pacientem, kdy pacienti preferovali zejména perorální cestu podání a nepřítomnost interakce s jídlem. Všichni pacienti dosáhli odpovědi a čtyři pacienti (57 %) kompletní odpovědi, tj. trombocyty ≥ 100×10⁹/l. Týdenní dávka avatrombopagu se pohybuje od 20 mg do 200 mg. U jednoho pacienta je v současné době avatrombopag pro možné dosažení setrvalé remise dva měsíce vysazený, trombocyty jsou nadále stabilní ≥ 100×10⁹/l, a dosažení remise tedy lze předpokládat.

Za hlavní výhody avatrombopagu považuji stejně jako u ostatních agonistů TPO receptoru vysokou účinnost a příznivý bezpečnostní profil. Benefity specifickými pro avatrombopag je rychlost destičkové odpovědi, perorální cesta podání bez interakce s jídlem (naopak užívání s jídlem je doporučeno) a nepřítomnost jaterní toxicity. Všechny výše zmíněné vlastnosti zvyšují spolupráci pacienta a jeho kvalitu života.

MU Dr. Eva Konířová
I. interní klinika – klinika hematologie 1. LF UK a VFN v Praze