Zkoumání změn posttranskripčního úprav genů VEGF a CD146 nesoucích miR-573 v buňkách karcinomu prsu ošetřených tamoxifenem

Stáhnout PDF English version

Autoři: M. Abyar; M. Kavousi; F. Jamshidian
Působiště autorů: Department of Biology, East Tehran Branch, Islamic Azad University, Tehran, Iran
Vyšlo v časopise: Klin Onkol 2023; 37(6): 447-452
Kategorie: Původní práce
doi: https://doi.org/10.48095/ccko2023447

Souhrn

Východiska: Nejnovější výzkumy týkající se podílu microRNA (miRNA) na nádorové angiogenezi a onkogenních účinků miRNA ukazují na jejich potenciální roli při angiogenezi karcinomu prsu. Exozomy získané z nádoru jsou považovány za bohatý zdroj miRNA, které regulují funkce ostatních buněk v nádorovém mikroprostředí, vč. endoteliálních buněk cév. Tato studie analyzuje účinek chemoterapie tamoxifenem na expresi klíčové miRNA, miR-573, která se účastní angiogeneze v exozomech nádoru a působí jako regulační spojka mezi miRNA a genem CD146, který je součástí dráhy vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (vascular endothelial growth factor – VEGF).

Materiál a metody: Byly zakoupeny buňky karcinomu prsu MCF-7 a kultivovány v kompletním médiu. Tyto buňky byly ošetřeny tamoxifenem a z média byly následně exrahovány jejich exozomy. Byla izolována RNA exozomů a pomocí metody polymerázové řetězové reakce (PCR) v reálném čase byla vyhodnocena exprese genů miR-573, VEGF a CD146 v exozomech.

Výsledky: Výsledky této studie ukázaly, že ošeření buněk tamoxifenem zvýšilo expresi miR-573 v exozomech získaných z nádorových buněk MCF-7. Exprese genů CD146 a VEGF v exozomech buněk ošetřených léčivem měla klesající tendenci.

Závěr: Výsledky tohoto pokusu prokázaly, že ošetření nádorových buněk tamoxifenem snižuje expresi genů VEGF and CD146 zvýšením miR-573. Dochází tedy k omezení angiogeneze a tím k protinádorovému působení léčiva.

Klíčová slova:

karcinom prsu – nádorová angiogeneze – exozom – tamoxifen – miR-573

Zdroje

1. Albeshan SM, Mackey MG, Hossain SZ et al. Breast cancer epidemiology in gulf cooperation council countries: a regional and international comparison. Clin Breast Cancer 2018; 18 (3): e381–e392. doi: 10.1016/ j.clbc.2017.07.006.

2. Rondón-Lagos M, Villegas VE, Rangel N et al. Tamoxifen resistance: emerging molecular targets. Int J Mol Sci 2016; 17 (8): 1357. doi: 10.3390/ijms17081357.

3. Dragomir MP, Knutsen E, Calin GA. SnapShot: unconventional miRNA functions. Cell 2018; 174 (4): 1038–e1038. doi: 10.1016/j.cell.2018.07.040.

4. Fasoulakis Z, Daskalakis G, Diakosavvas M et al. MicroRNAs determining carcinogenesis by regulating oncogenes and tumor suppressor genes during cell cycle. Microrna 2020; 9 (2): 82–92. doi: 10.2174/2211536608666190919161849.

5. Thind A, Wilson C. Exosomal miRNAs as cancer biomarkers and therapeutic targets. J Extracell Vesicles 2016; 5 (1): 3129. doi: 10.3402/jev.v5.31292.

6. Yang F, Ning Z, Ma L et al. Exosomal miRNAs and miRNA dysregulation in cancer-associated fibroblasts. Mol Cancer 2017; 16 (1): 148. doi: 10.1186/s12943-017-07 18-4.

7. Jansson MD, Lund AH. MicroRNA and cancer. Mol Oncol 2012; 6 (6): 590–610. doi: 10.1016/j.molonc.2012.09. 006.

8. Moheghi N, Afshari JT, Brook A. The cytotoxic effect of zingiber afficinale in breast cancer (MCF7) cell line. Horizon Med Sci 2011; 17 (3): 28–34.

9. Paduch R. The role of lymphangiogenesis and angiogenesis in tumor metastasis. Cell Oncol 2016; 39 (5): 397–410. doi: 10.1007/s13402-016-0281-9.

10. Jia Y, Chen Y, Wang Q et al. Exosome: emerging biomarker in breast cancer. Oncotarget 2017; 8 (25): 41717–41733. doi: 10.18632/oncotarget.16684.

11. Sun Z, Shi K, Yang S et al. Effect of exosomal miRNA on cancer biology and clinical applications. Mol Cancer 2018; 17 (1): 147. doi: 10.1186/s12943-018-0897-7.

12. Takahashi R-U, Miyazaki H, Ochiya T. The roles of microRNAs in breast cancer. Cancers 2015; 7 (2): 598–616. doi: 10.3390/cancers7020598.

13. Hannafon BN, Carpenter KJ, Berry WL et al. Exosome-mediated microRNA signaling from breast cancer cells is altered by the anti-angiogenesis agent docosahexaenoic acid (DHA). Mol Cancer 2015; 14 (1): 133. doi: 10.1186/s12943-015-0400-7.

14. Jiang M, Huang O, Zhang X et al. Curcumin induces cell death and restores tamoxifen sensitivity in the antiestrogen-resistant breast cancer cell lines MCF-7/LCC2 and MCF-7/LCC9. Molecules 2013; 18 (1): 701–720. doi: 10.3390/molecules18010701.

15. Wang P, Luo Y, Duan H et al. MicroRNA 329 suppresses angiogenesis by targeting CD146. Mol Cell Biol 2013; 33 (18): 3689–3699. doi: 10.1128/MCB.00343-13.

16. Wang L, Song G, Zheng Y et al. MiR-573 is a negative regulator in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Cell Mol Immunol 2016; 13 (6): 839–849. doi: 10.1038/cmi.2015.63.

17. Danza K, De Summa S, Pinto R et al. MiR-578 and miR-573 as potential players in BRCA-related breast cancer angiogenesis. Oncotarget 2015; 6 (1): 471–483. doi: 10.18632/oncotarget.2509.