Polymorfismy NOD2/CARD15 genu a riziko reoperací u Crohnovy nemoci

English version

Autoři: L. Martínek ¹ ; T. Kupka ²; J. Simova ³; P. Klvaňa ²; M. Bojková ²; Magdalena Uvírová ³ ; Petr Dítě ² ; J. Dvorackova ⁴; J. Hoch ¹; P. Zonca ⁵
Působiště autorů: Department of Surgery, nd Faculty of Medicine, Charles University Prague and Motol University Hospital Prague, Department Head: prof. J. Hoch, MD, PhD. ¹; Department of Gastroenterology, Metabolism and Nutrition, Clinic of Internal Medicine, University Hospital Ostrava Department Head: ass. prof. A. Martinek, MD, PhD ²; Educational and Research Institute AGEL, CGB laboratory Inc, Laboratory for Molecular Genetics and Pathology Ostrava, Department Head: J. Simova, M. Sc. ³; Institute of Pathology, University Hospital Ostrava, Department Head: ass. prof. J. Dvorackova, MD, PhD ⁴; Department of Surgery, University Hospital Ostrava and Faculty of Medicine, University of Ostrava, Department Head: ass. prof P. Zonca, MD, PhD, FRCS ⁵
Vyšlo v časopise: Rozhl. Chir., 2015, roč. 94, č. 6, s. 242-246.
Kategorie: Původní práce

Souhrn

Úvod:
Tři jednonukleotidové polymorfismy (SNP) v NOD2/CARD15 genu (3020insC, R702W, G908R) jsou pro Crohnovu chorobu významným rizikovým faktorem. Jejich diagnostické a terapeutické využití v klinické praxi je však doposud limitované. Cílem studie byla analýza možné asociace těchto polymorfismů s rizikem reoperací a posouzenísouvislosti s fenotypem onemocnění.

Metody:
U 76 pacientů s Crohnovou chorobou a minimální délkou trvání nemoci 5 let byly testovány tři sekvenční varianty NOD2/CARD15 genu (R702W, G908R, 3020insC). Anamnestická a klinická data, včetně chirurgické léčby byly retrospektivně získány ze zdravotnické dokumentace a prospektivně doplňovány podle protokolu studie. Analyzovány byly souvislosti mezi vybranými genovými polymorfismy, nutností reoperací a fenotypem nemoci.

Výsledky:
U 24 pacientů (32 %) se našla alespoň jedna sledovaná varianta v NOD2/CARD15 genu. 25 pacientů (33 %) bylo reoperováno, 51 (67 %) představovalo kontrolní skupinu. Trend vyšší četnosti reoperací ve skupině s genovou mutací nedosáhl statistické významnosti (p=0,2688). Dva ze čtyř homozygotů (50 %) nesoucích variantu 3020insC byli opakovaně operováni. Neprokázali jsme signifikantní rozdíly mezi soubory s wild formou a mutovanou formou NOD2/8CARD15 genu s ohledem na věk v době diagnózy (p=0,4356), formu onemocnění (p=0,6610) a lokalizaci (p=0,4747) podle Montrealské klasifikace.

Závěr:
Polymorfismy v NOD2/CARD genu signifikantně neovlivnily četnost reoperací, homozygoti nesoucí mutaci 3020insC genu však představovali vysoce rizikovou skupinu. Fenotyp onemocnění signifikantně nesouvisel s přítomností vyšetřovaných sekvenčních variant.

Klíčová slova:
Crohnova choroba – NOD2/CARD15 – reoperace

Zdroje

1. Thompson NP, Driscoll R, Pounder RE, et al. Genetics versus environment in inflammatory bowel disease: results of a British twin study. BMJ 1996;312:95−6.

2. Spehlmann ME, Begun AZ, Burghardt J, et al. Epidemiology of inflammatory bowel disease in a German twin cohort: results of a nationwide study. Inflamm Bowel Dis 2008;14:968−76.

3. Kyle J. Crohn’s disease in the northeastern and northern Isles of Scotland: an epidemiological review. Gastroenterology 1992;103:392−9.

4. Lapidus A. Crohn’s disease in Stockholm County during 1990-2001: an epidemiological update. World J Gastroenterol 2006;12:75−81.

5. Hugot JP, Chamaillard M, Zouali H, et al. Association of NOD2 leucinerich repeat variants with susceptibility to Crohn’s disease. Nature 2001;411:599−603.

6. Cleynen I, González JR, Figueroa C, et al. Genetic factors conferring an increased susceptibility to develop Crohn’s disease also influence disease phenotype: results from the IBDchip European Project. Gut 2013;62:1556−65.

7. Bhullar M, Macrae F, Brown G1, et al. Prediction of Crohn’s disease aggression through NOD2/CARD15 gene sequencing in an Australian cohort. World J Gastroenterol 2014;20:5008−16.

8. Seiderer J, Brand S, Herrmann KA, et al. Predictive value of the CARD15 variant 1007fs for the diagnosis of intestinal stenoses and the need for surgery in Crohn’s disease in clinical practice: results of a prospective study. Inflamm Bowel Dis 2006;12:1114−21.

9. Niess JH, Klaus J, Stephani J, et al. NOD2 polymorphism predicts response to treatment in Crohn’s disease -first steps to a personalized therapy. Dig Dis Sci 2012;57:879−86.

10. Lesage S, Zouali H, Cézard JP, et al. CARD15/NOD2 mutational analysis and genotype-phenotype correlation in 612 patients with inflammatory bowel disease. Am J Hum Genet 2002;70:845−57.

11. Alvarez-Lobos M, Arostegui JI, Sans M, et al. Crohn’s disease patients carrying Nod2/CARD15 gene variants have an increased and early need for first surgery due to stricturing disease and higher rate of surgical recurrence. Ann Surg 2005;242:693−700.

12. Adler J, Rangwalla SC, Dwamena BA, et al. The prognostic power of the NOD2 genotype for complicated Crohn’s disease: a meta-analysis. Am J Gastroenterol 2011;106:699−712.

13. Freire P, Portela F, Donato MM, et al. CARD15 mutations and perianal fistulating Crohn’s disease: correlation and predictive value of antibiotic response. Dig Dis Sci 2011;56:853−9.

14. Sachar DB. Recurrence rates in Crohn’s disease: predicting the future and predicting the past. Gut 2006;55:1069−70.

15. Vannozzi G, Fontana R, Milla M, et al. Disease history in 382 Italian patients with Crohn’s disease. Ital J Gastroenterol Hepatol 1997;29:525−32.

16. Hampe J, Cuthbert A, Croucher PJ, et al. Association between insertion mutation in NOD2 gene and Crohn’s disease in German and British populations. Lancet 2001;357:1925−8.

17. Annese V, Lombardi G, Perri F, et al. Variants of CARD15 are associated with an aggressive clinical course of Crohn’s disease--an IG-IBD study. Am J Gastroenterol 2005;100:84−92.

18. Ferreira AC, Almeida S, Tavares M, et al. NOD2/CARD15 and TNFA, but not IL1B and IL1RN, are associated with Crohn’s disease. Inflamm Bowel Dis 2005;11:331−9.

19. Maconi G, Colombo E, Sampietro GM, et al. CARD15 gene variants and risk of reoperation in Crohn’s disease patients. Am J Gastroenterol 2009;104:2483−91.

20. Hradsky O, Lenicek M, Dusatkova P, et al. Variants of CARD15, TNFA and PTPN22 and susceptibility to Crohn’s disease in the Czech population: high frequency of the CARD15 1007fs. Tissue Antigens 2008;71:538-47.

21. Šerclová Z. Historie chirurgické léčby nespecifických zánětů střevních. Vnitř Lék 2014;60:645−8.

22. Kala Z, Marek F, Válek VA et, al. Chirurgická léčba Crohnovy choroby. Vnitř Lék 2014;60:617−23.

23. Yamamoto T. Factors affecting recurrence after surgery for Crohn’s disease. World J Gastroenterol 2005;11:3971−9.

24. Huťan M, Huťa M., ml. Úloha chirurgického výkonu v liečbě Crohnovej choroby. Rozhl Chir 2009;88:185−8.

25. Büning C, Genschel J, Bühner S, et al. Mutations in the NOD2/CARD15 gene in Crohn’s disease are associated with ileocecal resection and are a risk factor for reoperation. Aliment Pharmacol Ther 2004;19:1073−8.

26. Newman B, Siminovitch KA. Recent advances in the genetics of inflammatory bowel disease. Curr Opin Gastroenterol 2005;21:401–7.

27. Radford-Smith G, Pandeya N. Associations between NOD2/CARD15 genotype and phenotype in Crohn’s disease - Are we there yet? World J Gastroenterol 2006;12:7097−103.

28. Solon JG, Burke JP, Walsh SR, et al. The effect of NOD2 polymorphism on postsurgical recurrence in Crohn’s disease: a systematic review and meta-analysis of available literature. Inflamm Bowel Dis 2013;19:1099−105.