Nové registrace EMA

Souhrn

Na květnovém setkání Komise pro humánní léčivé přípravky (CHMP) byly ke schválení doporučeny dva inovativně působící léčivé přípravky s obsahem piflufolastatu a ganaxolonu. Rozšíření indikačního portfolia bylo navrženo pro přípravky s obsahem nivolumabu (Opdivo) a somapacitanu (Sogroya). Znovu přehodnocovaný palovaroten stran své účinnosti v léčbě fibrodysplasia ossificans progressiva bohužel neuspěl. Výbor dále doporučil, aby se přípravek Adakveo (crizanlizumab) již nadále nepoužíval k prevenci bolestivých krizí u pacientů ve věku 16 let a starších se srpkovitou anemií, genetickým onemocněním, při kterém se erytrocyty stávají tuhými a lepivými a mění se z diskoidního do srpkovitého tvaru. Podle výboru přínosy léčivého přípravku nepřevyšují jeho možná zdravotní rizika.

Článek přináší informace o inovacích v diagnostice karcinomu prostaty, novinkách v léčbě epilepsie a rozšířeních indikačního portfolia nivolumabu a somapacitanu.

Inovace v diagnostice karcinomu prostaty

Dlouhodobě platí, že základním pilířem zajišťujícím terapeutický úspěch v léčbě karcinomu prostaty je jeho včasná a přesná diagnostika. Zřejmou inovací na tomto poli je látka piflufolastat ¹⁸F (Pylclari). Dostupná by měla být jako injekční roztok 1000 MBq/ml a 1500 MBq/ml. De facto jde o diagnostické radiofarmakum určené pro detekci nádorů.

Piflufolastat ¹⁸F působí jako inhibitor malomolekulárního prostatického specifického membránového antigenu (PSMA) značený fluorem-18, jenž umožňuje využití pozitronové emisní tomografie (PET). Váže se na buňky exprimující PSMA, včetně buněk maligního karcinomu prostaty, které nadměrně exprimují PSMA.1

Přínosem léčivého přípravku je jeho potenciál diagnostikovat karcinom prostaty během primárního stagingu pacientů s vysokým rizikem a ve stagingu pacientů s podezřením na recidivu na základě zvýšení sérového prostatického specifického antigenu (PSA), jak je podpořeno třemi prospektivními, otevřenými klinickými studiemi. Dosud nejčastěji zaznamenané nežádoucí účinky zahrnují bolesti hlavy a dysgeuzii.2

Již před dvěma lety byla tato látka úspěšně do klinické praxe zavedena ve Spojených státech amerických.3

Inovace v léčbě epilepsie

Látka ganaxolon (Ztalmy) je zamýšlena k adjuvantní léčbě epileptických záchvatů spojených s CDD, tj. poruchou deficitu cyklin-dependentní kinázy 5 (CDKL5) u dětí a dospívajících ve věku 2 až 17 let; podle potřeby má být však možné i při kladné odezvě její podávání u osob dosáhnuvších 18. rok života.4 Jde o 3beta-methylovaný syntetický analog allopregnanolonu řazený mezi neurosteroidy. Ganaxolon je alosterický modulátor receptorů GABA_A působící přes vazebná místa, která jsou odlišná od vazebného místa pro benzodiazepiny. Má aktivitu v široké škále zvířecích modelů epilepsie. Již před více než 15 lety se ukázalo, že je dobře tolerován u dospělých i dětí. V časných klinických studiích fáze II bylo prokázáno, že vykazuje terapeutickou účinnost u dospělých pacientů s parciálními záchvaty a u dětí s epilepsií s anamnézou infantilních spasmů.5

Nyní má být ganaxolon dostupný ve formě perorální suspenze v koncentraci 50 mg/ml. Výhody léčby spočívají především ve schopnosti snížit frekvenci záchvatů spojených s CDD, jak bylo prokázáno ve dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studii u dětí a dospívajících.6

Zmiňovaná studie byla multicentrická a probíhala v letech 2018 až 2020. Vyšetřeno bylo 114 pacientů, z nichž 101 (střední věk 6 let) bylo náhodně přiřazeno k léčbě buď ganaxolonem (n = 50), nebo placebem (n = 51); analyzována byla nakonec data od 100 nemocných. Medián procentuální změny ve 28denní četnosti velkých motorických záchvatů byl −30,7 % (IQR: −49,5 až −1,9) ve skupině s ganaxolonem a −6,9 % (−24,1 až 39,7) ve skupině s placebem (p = 0,0036). Hodgesův- Lehmannův odhad středního rozdílu v odpovědích na ganaxolon oproti placebu byl −27,1 % (95% CI: −47,9 až −9,6). Nežádoucí účinky související s léčbou se vyskytly u 43 (86 %) z 50 pacientů ve skupině s ganaxolonem a u 45 (88 %) z 51 pacientů ve skupině s placebem. Somnolence, pyrexie a infekce horních cest dýchacích se vyskytly nejméně u 10 % pacientů ve skupině s ganaxolonem a častěji než ve skupině s placebem.6

Rozšířené indikace

Stran v úvodu zmíněných indikačních rozšíření uveďme, že nivolumab bude možné nově využít v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny v rámci neoadjuvantní léčby resekovatelného nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) s vysokým rizikem recidivy u dospělých pacientů, jejichž nádory mají expresi PD-L1 ≥ 1 %.7 Somapacitan by měl pak být nově využíván k substituci endogenního růstového hormonu (STH) u dětí ve věku 3 let a starších a dospívajících s poruchou růstu v důsledku deficitu růstového hormonu (dětský GHD) a u dospělých s deficitem růstového hormonu (dospělý GHD).8