Subkutánní pdC1-INH u pacientů s hereditárním angioedémem v reálné praxi

Hereditární angioedém z důvodu deficience inhibitoru C1

C1-INH-HAE je charakterizován recidivujícími atakami otoků, které mohou být v případě zasažení hrtanu život ohrožující. Terapie zahrnuje léčbu dle potřeby pro rychlé zmírnění otoku, krátkodobou profylaxi pro prevenci atak při expozici známým spouštěčům a dlouhodobou profylaxi pro snížení frekvence a závažnosti atak. Léčba je individualizovaná, a zatímco každý pacient potřebuje terapii podle potřeby, dlouhodobá profylaxe (LTP) nemusí být nutná u všech.

Koncentrát humánního plazmatického C1-INH

Z přípravků pro LTP prokázal intravenózně (i.v.) podávaný pdC1-INH snížení frekvence atak o 50 % v porovnání s placebem. I při této léčbě však pacienti zažívali průměrně 6,26 ataky za 12 týdnů, které byly léčeny záchrannými infuzemi pdC1-INH.

Subkutánně (s.c.) podávaný pdC1-INH byl hodnocen ve studii COMPACT, kde rovněž prokázal efekt na snížení frekvence atak. Na rozdíl od i.v. pdC1-INH vedlo s.c. podávání k zachování plazmatické aktivity C1-INH nad 40 % normální hodnoty, což je hranice klinicky významného účinku. V EU je s.c. pdC1-INH schválen k LTP v dávce 60 IU/kg tělesné hmotnosti 2× týdně.

Výsledky léčby s.c. pdC1-INH u sledované skupiny pacientů

Autoři této série případů shromáždili ze zdravotní dokumentace data od 5 pacientů s nedostatečně kontrolovaným C1-INH-HAE s předchozí LTP nebo s problematickým žilním přístupem, kteří byli odeslání do milánského centra a léčeni s.c. pdC1-INH. Jednalo se o 4 ženy a 1 muže ve věku 23–60 let:

• U 23leté pacientky s tělesnou hmotností 60 kg, která dříve LTP neužívala, vedla profylaxe s.c. pdC1-INH v dávce 1500 UI 2× týdně (50 UI/kg/týden) ke snížení měsíční frekvence atak ze 3 na 2,11.
• U 45leté ženy (70 kg) s předchozí LTP lidským inhibitorem C1-esterázy i.v. v dávce 1000 UI 2× týdně klesl výskyt atak při podávání s.c. pdC1-INH v dávce 1500 UI 3× týdně (64,29 UI/kg/týden) z 3,46 na 0,12 za měsíc.
• U 60letého muže (70 kg), který byl neúspěšně léčen s.c. pdC1-INH v dávkování 1500 UI 2× týdně, došlo při zvýšení frekvence dávkování na 3× týdně k poklesu počtu atak z 5,26 na 1,12 za měsíc.
• U 45leté ženy (69 kg) bez předchozí LTP bylo podávání s.c. pdC1-INH v dávce 1500 UI 3× týdně (65,22 UI/kg/týden) spojeno se snížením výskytu atak z 8,8 na 4,3 za měsíc.
• A konečně u 49leté ženy (70 kg) dříve léčené kyselinou tranexamovou p.o. v dávce 1 g/3 dny vedlo převedení na s.c. pdC1-INH v dávce 1500 UI 2× týdně (42,86 UI/kg/týden) k redukci frekvence atak z 2,46 na 0,44 za měsíc

I když popsaní pacienti užívali s.c. pdC1-INH v nižších dávkách (42,86–65,22 IU/kg/týden), u všech klesl výskyt atak o 30−97 % v porovnání s předchozím obdobím, kdy užívali jinou LTP nebo kdy žádnou LTP neužívali. U 1 pacienta vedlo ke zlepšení zvýšení frekvence dávkování s.c. pdC1-INH z 2× na 3× týdně. Délka sledování se pohybovala od 2,6 do 48 měsíců.

U 2 pacientů byly zaznamenány nežádoucí příhody, které se omezily na místo vpichu a byly mírné závažnosti.

Závěr

Subkutánní pdC1-INH představuje terapeutickou alternativu u nemocných s hereditárním angioedémem. V závislosti na rozhodnutí lékaře je vhodným přístupem pro vybrané pacienty s HAE v důsledku deficience inhibitoru C1 nedostatečně kontrolovaným jinými přípravky pro dlouhodobou profylaxi.

(zza)

Zdroj: Zanichelli A., Suffritti C., Popescu Janu V. et al. Real-life experience with subcutaneous plasma-derived C1-inhibitor for long-term prophylaxis in patients with hereditary angioedema: a case series. Front Allergy 2022 Apr 11; 3: 818741, doi: 10.3389/falgy.2022.818741.