Subcutaneous pdC1-INH in Patients with Hereditary Angioedema in Real-World Practice
Italian authors published a series of cases of patients with hereditary angioedema caused by C1 inhibitor deficiency (C1-INH-HAE) with long-term prophylaxis using human plasma-derived C1 inhibitor concentrate (pdC1-INH) in subcutaneous form. They supplement the results of the placebo-controlled COMPACT study, in which s.c. pdC1-INH reduced the frequency of attacks, with insights from real-world practice in 5 patients treated at the angioedema therapy center in Milan, Italy.
Hereditární angioedém z důvodu deficience inhibitoru C1
C1-INH-HAE je charakterizován recidivujícími atakami otoků, které mohou být v případě zasažení hrtanu život ohrožující. Terapie zahrnuje léčbu dle potřeby pro rychlé zmírnění otoku, krátkodobou profylaxi pro prevenci atak při expozici známým spouštěčům a dlouhodobou profylaxi pro snížení frekvence a závažnosti atak. Léčba je individualizovaná, a zatímco každý pacient potřebuje terapii podle potřeby, dlouhodobá profylaxe (LTP) nemusí být nutná u všech.
Koncentrát humánního plazmatického C1-INH
Z přípravků pro LTP prokázal intravenózně (i.v.) podávaný pdC1-INH snížení frekvence atak o 50 % v porovnání s placebem. I při této léčbě však pacienti zažívali průměrně 6,26 ataky za 12 týdnů, které byly léčeny záchrannými infuzemi pdC1-INH.
Subkutánně (s.c.) podávaný pdC1-INH byl hodnocen ve studii COMPACT, kde rovněž prokázal efekt na snížení frekvence atak. Na rozdíl od i.v. pdC1-INH vedlo s.c. podávání k zachování plazmatické aktivity C1-INH nad 40 % normální hodnoty, což je hranice klinicky významného účinku. V EU je s.c. pdC1-INH schválen k LTP v dávce 60 IU/kg tělesné hmotnosti 2× týdně.
Výsledky léčby s.c. pdC1-INH u sledované skupiny pacientů
Autoři této série případů shromáždili ze zdravotní dokumentace data od 5 pacientů s nedostatečně kontrolovaným C1-INH-HAE s předchozí LTP nebo s problematickým žilním přístupem, kteří byli odeslání do milánského centra a léčeni s.c. pdC1-INH. Jednalo se o 4 ženy a 1 muže ve věku 23–60 let:
- U 23leté pacientky s tělesnou hmotností 60 kg, která dříve LTP neužívala, vedla profylaxe s.c. pdC1-INH v dávce 1500 UI 2× týdně (50 UI/kg/týden) ke snížení měsíční frekvence atak ze 3 na 2,11.
- U 45leté ženy (70 kg) s předchozí LTP lidským inhibitorem C1-esterázy i.v. v dávce 1000 UI 2× týdně klesl výskyt atak při podávání s.c. pdC1-INH v dávce 1500 UI 3× týdně (64,29 UI/kg/týden) z 3,46 na 0,12 za měsíc.
- U 60letého muže (70 kg), který byl neúspěšně léčen s.c. pdC1-INH v dávkování 1500 UI 2× týdně, došlo při zvýšení frekvence dávkování na 3× týdně k poklesu počtu atak z 5,26 na 1,12 za měsíc.
- U 45leté ženy (69 kg) bez předchozí LTP bylo podávání s.c. pdC1-INH v dávce 1500 UI 3× týdně (65,22 UI/kg/týden) spojeno se snížením výskytu atak z 8,8 na 4,3 za měsíc.
- A konečně u 49leté ženy (70 kg) dříve léčené kyselinou tranexamovou p.o. v dávce 1 g/3 dny vedlo převedení na s.c. pdC1-INH v dávce 1500 UI 2× týdně (42,86 UI/kg/týden) k redukci frekvence atak z 2,46 na 0,44 za měsíc
I když popsaní pacienti užívali s.c. pdC1-INH v nižších dávkách (42,86–65,22 IU/kg/týden), u všech klesl výskyt atak o 30−97 % v porovnání s předchozím obdobím, kdy užívali jinou LTP nebo kdy žádnou LTP neužívali. U 1 pacienta vedlo ke zlepšení zvýšení frekvence dávkování s.c. pdC1-INH z 2× na 3× týdně. Délka sledování se pohybovala od 2,6 do 48 měsíců.
U 2 pacientů byly zaznamenány nežádoucí příhody, které se omezily na místo vpichu a byly mírné závažnosti.
Závěr
Subkutánní pdC1-INH představuje terapeutickou alternativu u nemocných s hereditárním angioedémem. V závislosti na rozhodnutí lékaře je vhodným přístupem pro vybrané pacienty s HAE v důsledku deficience inhibitoru C1 nedostatečně kontrolovaným jinými přípravky pro dlouhodobou profylaxi.
(zza)
Zdroj: Zanichelli A., Suffritti C., Popescu Janu V. et al. Real-life experience with subcutaneous plasma-derived C1-inhibitor for long-term prophylaxis in patients with hereditary angioedema: a case series. Front Allergy 2022 Apr 11; 3: 818741, doi: 10.3389/falgy.2022.818741.
Did you like this article? Would you like to comment on it? Write to us. We are interested in your opinion. We will not publish it, but we will gladly answer you.