Erythropoietin therapy after allogeneic hematopoietic cell transplantation: a prospective, randomized trial

Aurélie Jaspers, Frédéric Baron, Évelyne Willems, et al.

Department of Medicine, Division of Hematology, Centre Hospitalier Universitaire of Liège and University of Liège, Liège, Belgium; Department of Statistics, University of Liège, Liège, Belgium; and Department of Medicine, Division of Hematology-Oncology, Centre Hospitalier Peltzer-La Tourelle, Verviers, Belgium et al.

Blood 3 July 2014 124 (1); DOI: dx.doi.org/10.1182/blood-2014-01-546333

Toto práce navazuje na většinu dřívějších zpráv o neuspokojivých výsledcích podávání rekombinantního lidského erytropoetinu (rhEPO) ve velmi vysokých dávkách od dne D1 po alogenních transplantacích. Autoři tohoto sdělení však demonstrovali ve 2 předchozích klinických pilotních studiích potenciální účinnost aplikace rhEPO začínající v den D35 po alogenní transplantaci hematopoetických buněk (HCT) s myeloablativní přípravou (MA) nebo po nemyeloablativní HCT (NMHCT). Tato zjištění urychlila rozhodnutí potvrdit předchozí pozorování a provést randomizovanou studii ke stanovení odpovědi hemoglobinu a požadavků na transfuze po alogenních transplantacích s rhEPO nebo bez rhEPO, zvláště když v publikovaných směrnicích nebyla žádná doporučení o užití rhEPO po transplantacích. Do studie bylo zahrnuto 131 pacientů transplantovaných v době mezi květnem 2003 a lednem 2008. Z nich bylo vyhodnotitelných 119 pacientů. Byli randomizováni do skupiny bez rhEPO (kontrolní větev) a skupiny s rhEPO 500 U/kg týdně (EPO větev). Pacienti byli dále stratifikováni do 3 podskupin: 1. s myeloablativní přípravou (MA) a rhEPO začínajícím v den 28 (D)28; 2. pacienti s nemyeloablativní přípravou (NMHCT) a rhEPO začínajícím v D28; 3. pacienti také s NMHCT, ale s rhEPO se začátkem v D0. Podíl kompletních korekcí hemoglobinu (Hb ≥ 13g/dl) před posttransplantačním dnem D126 byl 8,1 %, v kontrolní větvi (medián nedosažen), a 63,1 % v EPO větvi (medián 90 dní, P < 0,001). Hladiny Hb byly vyšší a požadavky na transfuzi byly sníženy (P < 0,001) v EPO větvi, ale nikoliv během prvního měsíce v nemyeloablativní skupině s rhEPO začínajícím v D0. Nebyl rozdíl v počtu tromboembolických příhod nebo jiných komplikací mezi oběma větvemi. Závěrem: Tato práce je první randomizovanou klinickou studií, která demonstruje, že rhEPO urychluje úpravu erytroidní řady a snižuje požadavky na transfuze, jestliže aplikace začne jeden měsíc po alogenní transplantaci. Nebyl však zaznamenán prospěch při časnějším nasazení léčby po nemyeloablativní HCT. Diskuse uvádí i některá omezení této studie, např. cílovou hodnotu hemoglobinu 130 g/l (současné směrnice doporučují cílovou hodnotu ∼ 120 g/l).

Prof. MUDr. Otto Hrodek, DrSc.