′ PATOLOGIE MĚKKÝCH TKÁNÍ

... gastrointestinální stromální tumor může mít ETV6-NTRK3 fúzi

Chromozomální přestavby, které vedou ke genovým fúzím, se objevují u celé řady malignit, zvláště u sarkomů a mohou být využity diagnosticky. Klasickým příkladem je fúze SS18-SSX1/2 při translokaci t(X;18), která je specifická pro synoviální sarkom a fúze EWSR1-FLI1 nebo ERG u Ewingova sarkomu. Přestavba genu EWSR1 se však objevuje u mnoha sarkomů.

S rozvojem sekvenování nové generace (NGS) byly v sarkomech objeveny četné nové chimérické RNA a často byly nádory s těmito fúzemi klasifikovány jako nové jednotky s charakteristickými histopatologickými a imunofenotypickými znaky. Mezi ně patří CIC fúzní sarkomy, jejichž zástupce, CIC-DUX4 fúzní sarkom, původně řazený do rodiny Ewingova sarkomu, je nyní samostatnou jednotkou pro klinicko-patologické odlišnosti. Vyskytuje se ve vyšším věku a je agresivnější. Fluorescenční in situ hybridizace (FISH) detekuje většinu případů, ale některé mohou být nepoznány pro kryptické translokace. Kromě nejčastějšího DUX4 může být partnerem fúze DUX4L nebo vzácně FOXO4.  Imunohistochemický průkaz jaderného zbarvení DUX4 je nejlepší nepřímý marker tumorů s touto fúzí.

BCOR-CCNB3 fúzní sarkom je vřetenobuněčný nebo kulatobuněčný sarkom postihující měkké tkáně a kosti pacientů v dětském až středním věku. Několik případů bylo popsáno v ledvině, kde připomíná světlobuněčný sarkom ledviny, který je geneticky podobný. Může imitovat nízce diferencovaný synoviální sarkom, maligní tumor periferní nervové pochvy nebo nediferencovaný sarkom. V diagnostice lze využít imunohistochemii s protilátkou proti cyklinu B3. Incidence

EWSR1-FNATC2 fúzního sarkomu není známa, histologicky jde často o tumor podobný Ewingovu sarkomu, imunohistochemicky s reaktivitou CD99. Postihuje dlouhé kosti mladších pacientů a je klinicky agresivní. Může imitovat osteosarkom pro výraznou tvorbu reaktivní sklerotické kosti.

GLI1 fúzní sarkomy se objevují v různých měkkotkáňových lokalizacích mladých dospělých s fenotypem epiteloidního nádoru s tvorbou hnízd a trabekul, a mohou napodobovat myoepiteliom měkkých tkání, k čemuž přispívá i častá S100 pozitivita a někdy fokální reaktivita keratinů při imunohistochemickém vyšetření.

Zástupcem tumorů s fúzemi zahrnující geny NTRK je LMNA-NTRK1 fúzní sarkom, vřetenobuněčná malignita s low-grade morfologií různých měkkotkáňových lokalizací dětí až mladých dospělých, s potenciálem pro lokální recidivy. Imunohistochemicky je často S-100 pozitivní, s možnou záměnou za MPNST. Je ale SOX10 negativní, a typicky CD34 pozitivní.

ETV6-NTRK3 fúze charakterizuje infantilní fibrosarkom, ale byla recentně rovněž popsána v KIT/PDGFRA negativních high-risk gastrointestinálních stromálních tumorech, postihujících tenké střevo a rektum mužů ve středním věku. Poněkud se potom vtírá otázka, je to potom ještě gastrointestinální stromální tumor?