Erdostein – látka s komplexním účinkem na dýchací cesty

Charakteristika erdosteinu

Erdostein je syntetickým derivátem aminokyseliny methioninu. Podává se perorálně ve formě proléčiva a jeho aktivní metabolity vznikají teprve po průchodu alkalickým prostředím tenkého střeva a přeměnách v játrech. Nejvýznamnější klinické efekty vykazuje metabolit označovaný jako Met I, který ve své struktuře obsahuje volnou -SH (sulfhydrylovou) skupinu.

Mechanismy působení

V četných studiích byly prokázány účinky mukolytické, antioxidační, protizánětlivé i nepřímo antibakteriální. Během zánětlivých onemocnění dýchacího traktu, CHOPN nevyjímaje, dochází k nárůstu tvorby reaktivních kyslíkových radikálů (ROS). Zvýšená expozice ROS se považuje za jeden z patogenetických mechanismů vzniku CHOPN.

Protizánětlivé a antioxidační účinky erdosteinu jsou vysvětlovány právě inhibicí produkce prozánětlivých mediátorů a schopností inaktivovat ROS a současně i blokovat jejich tvorbu. Oxidační stres má negativní vliv na funkci a citlivost β-adrenergních receptorů a přispívá k obstrukci dýchacích cest. Antioxidační efekt se klinicky manifestuje v lepší bronchodilatační odpovědi na podání salbutamolu, zvláště u pacientů s CHOPN, kteří jsou rezistentní vůči bronchodilatanciím typu β₂-sympatomimetik. Průkaz skutečného zvýšení senzitivity adrenergních receptorů by však měly potvrdit další studie.

Volné sulfhydrylové skupiny Met I jsou schopny štěpit disulfidické vazby mezi vlákny glykoproteinů v sekretu, snižovat viskozitu sputa a usnadňovat expektoraci. Mukolytický efekt významně zvyšuje účinnost fyziologické mukociliární clearance a průnik antibiotik do bronchiálního sekretu.

Nepřímý antibiotický efekt spočívá ve vazbě aktivní molekuly erdosteinu na bakteriální pilus (fimbrii) a v zabránění adhezi patogenů. I při podání subinhibiční koncentrace makrolidového antibiotika klaritromycinu bylo prokázáno potlačení exprese adhezinů. Schopnost bakterie Staphylococcus aureus kolonizovat epitelové buňky byla při současném podání klaritromycinu s erdosteinem signifikantně nižší než při podání samotného antibiotika.

Závěr

Ačkoliv je erdostein v povědomí odborné veřejnosti vnímán většinou jako mukolytikum, nemělo by se zapomínat i na jeho účinky protizánětlivé, antioxidační, antiadhezivní a antibakteriální. Právě jejich komplexní působení významně zlepšuje celkový efekt léčby a kvalitu života pacientů.

(zemt)

Zdroje:
1. Dal Negro R. W. Erdosteine: antitussive and anti-inflammatory effects. Lung 2008; 186 (Suppl. 1): S70–S73, doi: 10.1007/s00408-007-9065-3.
2. Braga P. C., Dal Sasso M., Sala M. T., Gianelle V. Effects of erdosteine and its metabolites on bacterial adhesiveness. Arzneimittelforschung 1999; 49 (4): 344–350.