Dupilumab – první biologikum zastřešující léčbu zánětu typu 2: Jak funguje a komu je určeno?

Přípravek je v České republice aktuálně hrazen dospělým pacientům s těžkou formou atopické dermatitidy po selhání (nedostatečné účinnosti) alespoň jednoho ze způsobů konvenční systémové imunosupresivní terapie (s výjimkou kortikosteroidů) nebo u nemocných, kteří systémovou terapií nemohou být léčeni z důvodu její intolerance či kontraindikace.

Indikace

• Atopická dermatitida

Léčivo je indikované k terapii středně těžké až těžké atopické dermatitidy (AD) u dospělých a dospívajících starších 12 let, kteří jsou vhodnými kandidáty systémové terapie.

• Astma

Léčivo může být nasazeno jako přídatná udržovací léčba u dospělých a dospívajících od 12 let s těžkým astmatem se zánětem typu 2 charakterizovaným zvýšeným počtem eozinofilů v krvi a/nebo zvýšením množství vydechovaného oxidu dusnatého (FE_NO), jejichž nemoc není dostatečně kontrolována inhalačními kortikosteroidy ve vysokých dávkách a dalším léčivým přípravkem určeným k udržovací terapii.

• Chronická rinosinusitida s nosní polypózou (CRSwNP)

Léčivo může být nasazeno jako přídatná terapie k intranazálním kortikosteroidům u dospělých s těžkou formou nemoci, u nichž terapie systémovými kortikosteroidy a/nebo chirurgický zákrok nezajistily dostatečnou kontrolu onemocnění.

Mechanismus účinku

Dupilumab je rekombinantní lidská monoklonální protilátka třídy IgG4 produkovaná rekombinantní DNA technologií. Inhibuje signální dráhu interleukinu 4 (IL-4), a to prostřednictvím receptoru typu I (IL-4Rα/γc), a signální dráhu IL-4 a IL-13 prostřednictvím receptoru typu II (IL-4Rα/IL-13Rα). IL-4 a IL-13 představují hlavní hnací faktory zánětlivých onemocnění typu 2 u člověka, jako jsou právě AD, astma a chronická rinosinusitida s nosní polypózou. Blokování dráhy IL-4/IL-13 dupilumabem vede k poklesu řady mediátorů zánětu typu 2.

Farmakodynamika

V klinických studiích AD byla léčba dupilumabem spojena s poklesem koncentrace biomarkerů imunity typu 2, jako je chemokin TARC/CCL17 (thymus and activation-regulated chemokine), celkového sérového IgE a alergen-specifického sérového IgE. Pozorována byla také redukce laktátdehydrogenázy (LDH), což je biomarker spojený s aktivitou a intenzitou onemocnění AD.

V klinických studiích vedla léčba dupilumabem u astmatiků k výraznému poklesu FE_NO a cirkulujících koncentrací eotaxinu 3, celkového IgE, alergen-specifických IgE, TARC a periostinu ve srovnání s placebem. Tento pokles byl srovnatelný u režimů 200 mg i 300 mg 1× za 2 týdny. Hodnoty uvedených markerů se po 2 týdnech léčby blížily maximální supresi, vyjma IgE, kde docházelo k pomalejšímu poklesu. Tyto účinky přetrvávaly po celou dobu léčby.

Kam odeslat pacienty s těžkým astmatem a/nebo těžkou atopickou dermatitidou?

Pacienty s těžkým astmatem je vhodné odeslat do jednoho ze 13 center, která fungují při krajských a fakultních nemocnicích. Jejich kompletní přehled najdete na následujícím odkazu: www.tezke-astma.cz/index.php?pg=narodni-centrum-pro-tezke-astma. Odborníci na diagnostiku a léčbu pacientů s těžkým astmatem zde vyšetří komplikující faktory a komorbidity, potvrdí diagnózu a navrhnou nejvhodnější léčebný postup. Tím může být i biologická léčba, ke které se pacienti u svého ošetřujícího lékaře nedostanou. Stejně tak nemocné s těžkou atopickou dermatitidou je namístě referovat do jednoho z 18 center biologické léčby. Jejich úplný seznam i s kontakty na daná pracoviště je dostupný zde: www.dermanet.cz/cs/kozni-ordinace/centra-biologicke-lecby.

(mir)

Zdroje:

1. Dupixent 300 mg inj. sol. 2× 2 ml Dostupné na: www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/dupixent-epar-product-information_cs.pdf
2. Sedlák V. Obtížně léčitelné astma. Česká iniciativa pro astma, 2019. Dostupné na: www.cipa.cz/tezke-a-obtizne-lecitelne-astma-bronchiale