Role draslíkového kanálu KIR4.1 v patogenezi roztroušené sklerózy

Roztroušená skleróza (RS) je chronické zánětlivé demyelinizační onemocnění centrálního nervového systému. Přestože se zdá, že má patogeneze tohoto onemocnění autoimunitní podklad, přesný cíl, na který je imunitní odpověď namířena, nebyl dosud zcela objasněn.

Autoři nedávno publikované německé studie stanovovali u jedinců s RS sérové hodnoty IgG s cílem odhalit protilátky, které jsou schopny vázat se na mozkovou tkáň. Dále pak sledovali specifickou vazbu IgG protilátek na gliové buňky u vybrané podskupiny pacientů. Za pomoci proteonomického přístupu zaměřeného na membránové proteiny označili autoři jako cíl, proti kterému je namířena tvorba IgG protilátek, ATP senzitivní draslíkový kanál KIR4.1. K potvrzení KIR4.1 jako cíle protilátkové odpovědi u pacientů s RS a k průkazu jeho potencionální patogenicity in vivo byla použita mnohostranná validační strategie.

Sérové hladiny protilátek proti KIR4.1 byly vyšší u osob s RS než u osob s jinými neurologickými chorobami nebo u zdravých jedinců (p < 0,001). Tento nález byl potvrzen ve dvou nezávislých skupinách osob s RS nebo jiným neurologickým onemocněním (p < 0,001). Analýza kombinovaných dat pak poukázala na přítomnost sérových protilátek proti KIR4.1 u 186 z 397 osob s RS (46,9 %), dále u 3 z 329 osob s jinými neurologickými chorobami (0,9 %) a u žádného z 59 zdravých jedinců. Aplikace sérových IgG protilátek proti KIR4.1 do cisternae magnae myší vedla k hluboké ztrátě exprese KIR4.1, změně exprese gliového fibrilárního kyselého proteinu v astrocytech a k aktivaci komplementové kaskády na straně exprese KIR4.1 v mozečku. Tato studie tedy prokázala, že u podskupiny jedinců s RS je tvorba autoprotilátek opravdu namířena proti KIR4.1.

(mik)