Od března je hrazena malá molekula slibující velké výsledky hned ve dvou indikacích

KOMERČNÍ SDĚLENÍ

Mechanismus účinku

Mechanismus účinku nově hrazeného léčivého přípravku Zeposia s obsahem účinné látky ozanimodu spočívá v internalizaci receptoru pro sfingosin-1-fosfát na lymfocytech, čímž brání jejich přesunu z lymfatických uzlin na místa, kde propuká zánět, čímž omezuje poškození, které tam způsobují (1).

Indikace a podmínky úhrady

Momentálně bude ozanimod hrazen z veřejného ZP ve 2 indikacích – RRRS a středně těžká či těžká UC. Úhrada se týká 0,92mg tvrdých tobolek v balení po 28 kusech užívaných 1× denně (2).

Podmínky úhrady jsou stanoveny následovně: Pokud je u pacienta s RRRS přítomná vysoká aktivita choroby, čímž je míněn 1 zdokumentovaný a léčený relaps v předchozím roce nebo 2 zdokumentované relapsy za poslední 2 roky, nesmí hodnota skóre EDSS (Expanded Disability Status Scale) přesahovat 5,0. Léčba v této indikaci má být přerušena, pokud se u pacienta vyskytnou závažné infekce, a toto přerušení pokračuje až do okamžiku jejich vyřešení. Při nedostatečné účinnosti léčby, její intoleranci nebo zaznamenání jejích nežádoucích účinků je možné pacienta převést na jinou prvoliniovou léčbu RRRS. Při absenci odpovědi spojené s trvalou progresí nemoci projevující se na EDSS (navýšení o 1 stupeň během 12 měsíců, pokud je předchozí hodnota ≥ 4,5, či o 1,5 stupně, je-li předchozí hodnota 0–4,0) nebo v případě prodělání 2 těžkých atak nemoci za rok i přes podání uvedené léčby nebude tato dále z veřejného ZP hrazena (3).

V případě UC získal ozanimod úhradu pro terapii pacientů se středně těžkou a těžkou formou ulcerózní kolitidy, přičemž diagnóza musí být ověřena kolonoskopicky a biopticky. Je určen pro nemocné, u nichž došlo k selhání kyseliny 5-aminosalicylové (5-ASA), azathioprinu či 6-merkaptopurinu (6-MP) a alespoň 1 biologického preparátu (3).

Hlavní data z klinických studií

Registrace byla ozanimodu udělena Evropskou lékovou agenturou (EMA) v květnu 2020.

U RRRS to bylo na základě výsledků dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných klinických studií fáze III a II/III SUNBEAM (4) a RADIANCE (5), v nichž byla léčba ozanimodem porovnávána s interferonem (IFN) β-1a. Ve studii SUNBEAM vykazovala po 1 roce užívání signifikantní (48%) snížení míry relapsů (0,18) oproti IFN-β-1a (0,35) a v RADIANCE po 2 letech léčby bylo snížení sice nižší, ale stále významné (38%). Ozanimod v indikaci RRRS také ve studii SUNBEAM překonal IFN-β-1a v redukci T1 lézí (o 63 %; 0,16 vs. 0,43) a T2 lézí (o 48 %; 1,47 vs. 2,84) a efekt léčby zůstal zachován i po 2 letech, což je patrné z výsledků studie RADIANCE, kdy byly v porovnání s IFN-β-1a T1 léze redukovány o 53 % (0,18 vs. 0,37) a T2 léze o 42 % (1,84 vs. 3,18). Ozanimod měl dále výraznější vliv na snížení poklesu celkového objemu mozku, a to jak po 1 roce v SUNBEAM (–0,41 vs. –0,61 %), tak také po 2 letech v RADIANCE (–0,71 vs. –0,94 %).

Registrace v indikaci UC byla založena na poměru pacientů, kteří na terapii dosáhli klinické remise. Ten byl ve skupině s ozanimodem výrazně vyšší než u placeba. Potvrzují to výsledky klinické dvojitě zaslepené a placebem kontrolované studie True North publikované v roce 2021. Ozanimod byl těmto nemocným podáván jako léčba indukční (klinická remise: 18,4 vs. 6,0 %; p < 0,001) i udržovací (37,0 vs. 18,5 %; p < 0,001). Rovněž incidence klinické odpovědi byla v první kohortě pacientů signifikantně vyšší, jak v případě léčby indukční (47,8 vs. 25,9 %; p < 0,001), tak udržovací (60,0 vs. 41,0 %; p < 0,001) (6).

Postavení v rámci stávajících léčebných možností

V terapii roztroušené sklerózy v současnosti figuruje hned několik léků ze skupiny modulátorů S1PR − například v indikaci sekundárně progresivní RS se užívá siponimod v indikaci RRRS ponesimod (3). Tato modalita má tedy v managementu léčby RS již své pevné místo. Zatím nejrozšířenější zástupce této skupiny, fingolimod, se ovšem vyznačuje menší selektivitou, ozanimod proti němu tedy představuje alternativu s příznivějším bezpečnostním profilem (7). Ozanimod zmiňují v pasáži věnované eskalaci léčby RS také česká doporučení z března 2020 jako jednu z léčebných možností s prokázanou účinností (8).     

V případě UC se jedná o první hrazenou a schválenou terapii z této lékové skupiny. Rozšiřuje tak paletu terapeutických možností, což je žádoucí trend zejména kvůli značnému riziku absence odpovědi na léčbu, ztráty odpovědi na ni nebo její netolerance. Vedle inhibitoru Janusových kináz (JAK) tofacitinibu nabízí ozanimod další modalitu z palety malých molekul. Mezi jejich hlavní výhody patří perorální podávání, minimální imunogenicita a jednodušší a méně finančně nákladný výrobní proces (9). Ozanimod může být doporučen také jako alternativa vůči monoklonální protilátce vedolizumabu, jejíž podání je ovšem méně pohodlné – jedná se o intravenózní léčbu. Podle doporučení České gastroenterologické společnosti ČLS JEP, v rámci nichž bylo s ozanimodem počítáno ještě před schválením úhrady, má tato modalita své místo v léčbě kortikodependentní či kortikorefrakterní UC nebo onemocnění refakterního na imunosupresivech (10). 

(pok)

Zdroje:
1. Zeposia (ozanimodum). Přehled pro přípravek Zeposia a proč byl přípravek registrován v EU. EMA, 2021. Dostupné na: www.ema.europa.eu/en/documents/overview/zeposia-epar-medicine-overview_cs.pdf
2. Zeposia 0,92 mg CPS DUR 28. Databáze léků. SÚKL, 2023. Dostupné na: www.sukl.cz/modules/medication/detail.php?code=0249571&tab=prices
3. Souhrn k 2. hodnotící zprávě. SÚKL, 16. 12. 2022.
4. Comi G., Kappos L., Selmaj K. W. et al.; SUNBEAM Study Investigators. Safety and efficacy of ozanimod versus interferon beta-1a in relapsing multiple sclerosis (SUNBEAM): a multicentre, randomised, minimum 12-month, phase 3 trial. Lancet Neurol 2019; 18 (11): 1009–1020, doi: 10.1016/S1474-4422(19)30239-X.
5. Cohen J. A., Comi G., Selmaj K. W. et al.; RADIANCE Trial Investigators. Safety and efficacy of ozanimod versus interferon beta-1a in relapsing multiple sclerosis (RADIANCE): a multicentre, randomised, 24-month, phase 3 trial. Lancet Neurol 2019; 18 (11): 1021–1033, doi: 10.1016/S1474-4422(19)30238-8.
6. Sandborn W. J., Feagan B. G., D'Haens G. et al.; True North Study Group. Ozanimod as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med 2021; 385 (14): 1280–1291, doi: 10.1056/NEJMoa2033617.
7. Wexler M. Zeposia receives European Commission approval for adults with active RRMS. Multiple Sclerosis News Today, 2020 May 27. Dostupné na: https://multiplesclerosisnewstoday.com/news-posts/2020/05/27/bristol-myers-squibb-receives-european-commission-approval-for-zeposia-ozanimod-for-the-treatment-of-adult-patients-with-relapsing-remitting-multiple-sclerosis-with-active-disease
8. Kubala Havrdová E a kol. Klinický doporučený postup pro diagnostiku a léčbu roztroušené sklerózy a neuromyelitis optica a onemocnění jejího širšího spektra. Česká neurologická společnost ČLS JEP, 2020. Dostupné na: www.czech-neuro.cz/content/uploads/2020/04/rs_odborna-2.0_final_pub_web-2.pdf
9. Vančíková R., Lukáš M. „Malé molekuly“ v léčbě idiopatických střevních zánětů. Farmakoterapeutická revue 2018; 4: 358–364.
10. Doporučení Pracovní skupiny pro idiopatické střevní záněty pro diagnostiku a medikamentózní léčbu ulcerózní kolitidy. Gastroenterologie a hepatologie 2022; 76 (1): 13–28.

Zkrácenou informaci o přípravku naleznete zde.

Obchodní sdělení společnosti Bristol-Myers Squibb spol. s r.o
2084-CZ-2300028