Akalabrutinib v terapii lymfomu z plášťových buněk (MCL)

Prognostické ukazatele u MCL

Lymfom z plášťových buněk (MCL − mantle cell lymphoma) je vzácný nehodgkinský lymfom (NHL) z B buněk. Onemocnění mívá agresivní průběh, často charakteristický opakovanými relapsy po iniciální léčbě. Za vysoce rizikové považujeme blastoidní varianty (pleomorfní či blastová morfologie), které se vyskytují u méně než pětiny případů MCL. Pacienti s těmito variantami na standardní chemoterapii jen zřídka dosahují setrvalé remise nebo delší klinické odpovědi.

Riziko spojené s MCL kvantifikuje mezinárodní prognostický index pro MCL (MIPI) na základě 4 parametrů (věk, počet leukocytů, hladina laktátdehydrogenázy a výkonnostní stav). Dle indexu MIPI lze pacienty při stanovení diagnózy rozdělit do skupin s vysokým, středním a nízkým rizikem. 5lleté přežití dosahuje ve skupině s vysokým rizikem 35 %, u středního rizika 63 % a u nemocných s nízkým rizikem 81 %. Dalším důležitým prognostickým ukazatelem u MCL je proliferační index dle Ki-67. Pacienti s indexem Ki-67 ≥ 30 % mají statisticky významně horší prognózu.

Inhibitory Brutonovy kinázy v léčbě MCL

Inhibitor Brutonovy kinázy (BTKi) 1. generace ibrutinib vykázal u pacientů s relabujícím/refrakterním (R/R) MCL příznivou klinickou odpověď. U pacientů s blastoidní morfologií je však jeho aktivita nižší.

Akalabrutinib je potentní vysoce selektivní BTKi 2. generace, v EU schválený pro léčbu chronické lymfocytární leukémie (CLL). Americký Úřad pro kontrolu léčiv a potravin (FDA) akalabrutinib schválil i v indikaci R/R MCL na základě klinické studie ACE-LY-004. Její konečné výsledky byly v lednu 2025 publikovány v časopisu Haematologica.

Metodika studie a pacientská populace

Otevřené multicentrické jednoramenné studie fáze II se účastnilo celkem 124 dospělých pacientů (medián věku 68 let) s R/R MCL. Značná část z nich měla vysokou zátěž onemocněním – u 37 % nemocných byly přítomné lymfatické uzliny zvětšené nad 5 cm, 72 % pacientů mělo extranodální onemocnění, u 21 % byla diagnostikována blastoidní/pleomorfní morfologie, 17 % patřilo do vysoce rizikové skupiny dle skóre MIPI a čtvrtina pacientů měla index Ki-67 ≥ 50 %. Přibližně polovina nemocných prodělala 1 předchozí léčbu, 52 % pacientů bylo před vstupem do studie léčeno nejméně 2 různými režimy.

Ve studii ACE-LY-004 byl účastníkům podáván akalabrutinib 100 mg 2× denně p.o. až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Celkem 54 pacientů (43,5 %) užívalo léčbu déle než 2 roky, včetně 14 nemocných, kteří setrvali na léčbě déle než 5 let. Medián doby sledování činil 38,1 měsíce.

Výsledky

V celkové studijní populaci dosáhla míra objektivní odpovědi na léčbu (ORR) 81,5 % (95% interval spolehlivosti [CI] 73,5–87,9) a míra kompletních odpovědí 47,6 % (95% CI 38,5–56,7). Medián délky trvání léčebné odpovědi (DOR) činil 28,6 měsíce (95% CI 17,5–39,1) a medián doby bez progrese onemocnění (PFS) 22,0 měsíců (95% CI 16,6–33,3). Odhad mediánu celkového přežití (OS) činil 59,2 měsíce (95% CI 36,5 – nelze odhadnout) a míra 5letého přežití byla odhadnuta na 49,5 % (95% CI 40,1–58,2).

Výsledky ve skupině 26 pacientů s blastoidní/pleomorfní morfologií byly srovnatelné s celkovou populací (medián PFS 15,2 měsíce, OS 36,3 měsíce, ORR 80,8 %). U pacientů spadajících do kategorie vysokého rizika dle MIPI (n = 21) činil medián PFS 5,7 měsíce, OS 17,6 měsíce a ORR 57,1 %. Nemocní s indexem Ki-67 > 50 % dosáhli mediánu PFS 5,8 měsíce, OS 22,3 měsíce a ORR 61,5 %.

Bezpečnostní profil byl konzistentní s dřívějšími pozorováními, nejčastější závažnou nežádoucí příhodou byla pneumonie (6,5 %).

Závěr

Konečné výsledky otevřené jednoramenné studie fáze II s mediánem sledování 38 měsíců potvrdily účinnost a konzistentní bezpečnostní profil akalabrutinibu u pacientů s R/R MCL, a to i u těch s rizikovými faktory – blastoidní/pleomorfní morfologií, vysokým rizikem dle MIPI a indexem Ki-67 > 50 %. Klinické studie hodnotící akalabrutinib v kombinaci s dalšími léčivy v této indikaci dosud probíhají.

(este)

Zdroje:
1. Le Gouill S., Długosz-Danecka M., Rule S. et al. Final results and overall survival data from a phase II study of acalabrutinib monotherapy in patients with relapsed/refractory mantle cell lymphoma, including those with poor prognostic factors. Haematologica 2024 Jan 1; 109 (1): 343–350, doi: 10.3324/haematol.2022.282469.
2. SPC Calquence. Dostupné na: www.ema.europa.eu/cs/documents/product-information/calquence-epar-product-information_cs.pdf
3. Calquence, highlights of prescribing information. U.S. FDA, 2025. Dostupné na: www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/210259s011lbl.pdf