Dysfunkce mitochondrií navozená léky: mechanismy a nepříznivé klinické následky
Souhrnný referát poukazuje na vedlejší účinky některých léků, které mohou negativně ovlivňovat funkci nebo strukturu mitochondrií.
Některé běžně používané léky narušují funkci mitochondrií, což vede k nežádoucím až toxickým účinkům. Mitochondriální dysfunkce vyvolaná léky může vzniknout na podkladě zvýšené produkce reaktivních forem kyslíku, změnou permeability mitochondriální membrány, poruchou mitochondriální respirace, poškozením mitochondriální DNA nebo inhibicí beta-oxidace mastných kyselin.
Klinická manifestace závisí na konkrétním léku a jeho vlivu na mitochondrie. Vzhledem k tomu, že mitochondrie jsou všudypřítomné a hrají hlavní úlohu v metabolismu buněk, mohou se interakce mezi léky a mitochondriemi klinicky manifestovat například jako hepatotoxicita, enteropatie, útlum krvetvorby, lipodystrofický syndrom nebo jako neuropsychiatrické nežádoucí účinky.
Publikovaný souhrnný článek se na základě dat získaných z experimentálních a klinických studií zaměřil na konkrétní skupiny léčivých látek, které nepříznivě působí na mitochondrie, včetně zapojených mechanismů a klinických projevů. Znalost těchto nežádoucích interakcí mezi léky a mitochondriemi může v klinické praxi napomoci při předvídání potenciálních problémů u konkrétních pacientů, zabránění nežádoucím účinkům léků nebo vést ke zvýšení bezpečnosti změnou medikace.
Tab. Přehled interakcí léků s mitochondriálními funkcemi
|
Skupina léků |
Mechanismus mitochondriální poruchy |
Klinické projevy |
|
Analgetika |
|
|
|
odpřažení OXPHOS |
kardiotoxicita |
|
odpřažení OXPHOS |
gastrointestinální toxicita |
|
inhibice syntézy ATP |
hepatotoxicita |
|
Antibakteriální léčiva |
|
|
|
deplece feritinu v mitochondriích |
aplastická anémie |
|
porucha mitochondriální syntézy proteinů |
hyperlaktatémie |
|
inhibice mitochondriální respirace a příjmu substrátů |
nefrotoxicita |
|
Antipsychotika |
|
|
|
inhibice elektronového transportního řetězce a kapacity OXPHOS |
tarditivní dyskineze |
|
změna morfologie, membránového potenciálu a snížení hladiny ATP |
léky navozený metabolický syndrom |
|
Antidepresiva |
|
|
|
deplece ATP a tvorba ROS |
neurotoxicita asociována s Parkinsonovou chorobou |
|
inhibice elektronového transportního řetězce a narušení membránového potenciálu |
hepatotoxicita |
|
Antiepileptika |
|
|
|
narušení kapacity OXPHOS a zvýšená produkce ROS |
hepatotoxicita |
|
Antidiabetika |
|
|
|
narušení kapacity OXPHOS a inhibice elektronového transportního řetězce |
laktátová acidóza |
|
narušení kapacity OXPHOS, inhibice elektronového transportního řetězce a zvýšená produkce ROS |
hepatotoxicita |
|
Protinádorové léky |
|
|
|
akumulace železa v mitochondriích |
kardiotoxicita |
|
zvýšení produkce ROS |
trombocytopenie |
|
změna mitochondriální struktury a inhibice enzymatické aktivity COX |
nefrotoxicita |
|
Antiretrovirotika |
|
|
|
narušení kapacity OXPHOS |
neurotoxicita |
|
zvýšení produkce ROS |
hepatotoxicita |
|
deplece mitochondriální DNA |
hyperlaktatémie |
|
Celková anestetika |
|
|
|
inhibice oxidace mastných kyselin a inhibice elektronového transportního řetězce |
syndrom propofolové infuze |
|
narušení metabolismu mitochondrií, porucha membránového potenciálu, zvýšená produkce ROS |
neurotoxicita |
|
Hypolipidemika |
|
|
|
deplece mtDNA a porucha kapacity OXPHOS |
myopatie |
|
Lokální anestetika |
|
|
|
porucha mitochondriální energetiky, ztráta mitochondriálního membránového potenciálu a aktivace kaspáz |
neurotoxicita |
|
Sedativní hypnotika |
|
|
|
oslabení mitochondriální respirace a porucha OXPHOS |
neurotoxicita |
Pozn.: ROS = reaktivní formy kyslíku; OXPHOS = oxidativní fosforylace; ATP = adenosintrifosfát; COX = cytochrom c oxidáza.
Závěr
Z publikovaného referátu vyplývá, že přímo nebo nepřímo může na mitochondrie negativně působit velké množství předepisovaných léků. Zatímco některé z těchto účinků byly pozorovány pouze in vitro, jiné jsou dobře zdokumentovány i klinicky. Nežádoucí mitochondriální účinky sice představují pouze malou část spektra vedlejších účinků léků, ale vzhledem k tomu, že některým reakcím lze potenciálně zabránit, je třeba tyto poznatky mezi zdravotníky šířit a zdůrazňovat.
doc. MUDr. Petra Lišková, Ph.D.
Zdroj: Vuda M., Kamath A. Drug induced mitochondrial dysfunction: mechanisms and adverse clinical consequences. Mitochondrion 2016 Nov; 31: 63−74, doi: 10.1016/j.mito.2016.10.005.
Líbil se Vám článek? Rádi byste se k němu vyjádřili? Napište nám − Vaše názory a postřehy nás zajímají. Zveřejňovat je nebudeme, ale rádi Vám na ně odpovíme.
Štítky
OftalmologiePřejít do kurzů
Nejčtenější tento týden