Přesah inhibitorů SGLT2 z diabetologie do kardiologie

Vliv na SGLT2i snížení celkové mortality

Metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií publikovaná v letošním roce potvrdila, že inhibitory sodíko-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2i) snižují celkovou mortalitu pacientů s diabetem 2. typu. Tato metaanalýza zahrnovala 21 studií s celkovým počtem 39 593 pacientů užívajících některý ze SGLT2i a 30 771 s komparátorem (aktivní léčbou nebo placebem). Analyzovány byly práce s délkou trvání nejméně 52 týdnů, které zařadily nejméně 100 nemocných do každého ramene. Medián délky sledování v těchto studiích činil 104 týdnů. Léčba SGLT2i byla spojena s významným relativním snížením celkové mortality o 14 % (Mantelův-Haenszelův poměr šancí [MH-OR] 0,86; 95% interval spolehlivosti [CI] 0,81–0,91; p < 0,00001). Mezi studiemi nebyla zjištěna významná heterogenita.

Zlepšení výsledků týkajících se srdečního selhání

Hlavní příčinou smrti pacientů s diabetem 2. typu jsou KV onemocnění. Jsou také příčinou významné morbidity těchto pacientů. SGLT2i prokázaly nejen svou KV bezpečnost, ale také KV přínos. Studie EMPA-REG OUTCOME s empagliflozinem prokázala snížení KV mortality a hospitalizací pro HF u pacientů s diabetem 2. typu a známým KV onemocněním během 3 let léčby. Nová analýza dat z této studie navíc ukázala, že svého přínosu dosahuje empagliflozin již brzy po zahájení terapie. Glykovaný hemoglobin (HbA_1c), systolický tlak krve (STK), tělesná hmotnost, riziko hospitalizace pro HF, hospitalizace pro HF nebo úmrtí z KV příčin a hospitalizace pro HF nebo úmrtí z jakýchkoliv příčin se při léčbě empagliflozinem v porovnání s placebem významně snížily již po 12 týdnech. Metabolický a klinický přínos empagliflozinu přetrvával po 6 i po 12 měsících po randomizaci a nebyl závislý na přítomnosti HF při zahájení léčby.

Celkový kardiovaskulární přínos

Další analýza dat ze studie EMPA-REG OUTCOME hodnotila KV přínos empagliflozinu v závislosti na dosažení 7 cílů kompenzace KV rizikových faktorů:

1. HbA_1c < 58,5 mmol/mol (< 5,9 %)
2. LDL cholesterol < 2,59 mmol/l nebo užívání statinu
3. STK < 140 mmHg a DTK < 90 mmHg
4. užívání blokátoru renin-angiotenzin-aldosteronového systému (RAAS)
5. normoalbuminurie
6. užívání kyseliny acetylsalicylové (ASA)
7. nekuřáctví

Ve skupině s placebem bylo dosažení 0–3 nebo 4–5 z těchto cílů spojeno s významně vyšší KV mortalitou, vyšším rizikem hospitalizace pro HF nebo úmrtí z KV příčin (mimo cévní mozkovou příhodu [CMP]) a vyšším rizikem nefatálního infarktu myokardu, nefatální CMP a úmrtí z KV příčin (MACE) v porovnání s dosažením 6–7 cílů. Empagliflozin významně snížil riziko všech těchto sledovaných parametrů v porovnání s placebem u všech kategorií kompenzace KV rizikových faktorů, tj. při kompenzaci 0–3, 4–5 i 6–7 KV rizikových faktorů.

(zza)

Zdroje:
1. Silverii G. A., Monami M., Mannucci E. Sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors and all-cause mortality: a meta-analysis of randomized controlled trials. Diabetes Obes Metab 2021 Apr; 23 (4): 1052−1056, doi: 10.1111/dom.14286.
2. Pellicori P., Ofstad A. P., Fitchett D. H. et al. Early benefits of empagliflozin in patients with or without heart failure: findings from EMPA-REG OUTCOME. ESC Heart Fail 2020 Sep 11; 7 (6): 3401–3407, doi: 10.1002/ehf2.12891.
3. Inzucchi S. E., Khunti K., Fitchett D. H. et al. Cardiovascular benefit of empagliflozin across the spectrum of cardiovascular risk factor control in the EMPA-REG OUTCOME trial. J Clin Endocrinol Metab 2020 Sep 1; 105 (9): 3025–3035, doi: 10.1210/clinem/dgaa321.