Hledají se pacienti do studie s lipidomickým testem pro časný záchyt karcinomu pankreatu

Zaměření na rizikovou populaci

Karcinom pankreatu je v naprosté většině případů diagnostikován v pozdním neresekovatelném stadiu, kdy jsou již terapeutické možnosti velmi omezené. Důvodem je dlouhodobý subklinický vývoj tohoto nádoru. Za posledních 20 let se pětileté přežití pacientů s CaP zvýšilo z 3,5 % pouze na 5,4 %, což svědčí o chybějících účinných terapeutických postupech. Jsou proto vyvíjeny snahy o jeho časnější záchyt. Populační screening není vhodný z důvodu nízké incidence onemocnění (celoživotní riziko 1,6 %), je tedy třeba se zaměřit na rizikovou populaci.

V Česku v současné době probíhají dva screeningové programy CaP – SCREPAN a HEPACAS u osob se zvýšeným rizikem (s pozitivní rodinnou anamnézou, predisponující dědičnou mutací k CaP anebo s chronickým onemocněním slinivky) cestou pravidelných krevních testů a zobrazovacích vyšetření (endoskopická ultrasonografie /EUS/ a MRI cholangiopankreatikografie). Využití těchto metod pro včasný záchyt CaP v širší populaci je však cenově nákladné a jejich dostupnost je omezená.

Analýza lipidového profilu

Nový přístup nabízí lipidomická analýza. Jde o test založený na detekci specifických změn lipidů ve vzorku žilní krve. Princip testu LDPC (Lipidomická diagnostika nádorů slinivky břišní) spočívá v přesném stanovení více než 150 lipidů, z nichž jsou v případě CaP nejvíce dysregulované ceramidy, sfingomyeliny a (lyso)fosfatidylcholiny. Lipidový profil je vyhodnocen softwarem Lipidica. Výsledek ≤ 0,5 znamená lipidomický profil obvyklý u zdravých jedinců, výsledek > 0,5 profil obvyklý u pacientů s CaP.

Hodnocení funkčnosti testu a softwaru

Studie publikovaná v roce 2022 v časopisu Nature Comunications, prokázala vysokou specificitu a citlivost lipidomického testu pro časný záchyt CaP ze vzorku krve. Nyní je třeba zhodnotit funkčnost testu a softwarových nástrojů pro odlišení jedinců ve vysokém riziku CaP. Právě proto probíhá nábor do multicentrické nerandomizované studie, kterou koordinuje Masarykův onkologický ústav v Brně. Probíhá v souladu s nařízením IVDR, povolením SÚKL a etických komisí v 15 centrech a v synergii se screeningovými programy SCREPAN a HEPACAS. Je registrována na ClinicalTrials.gov jako NCT06549725.

Jak vybrat pacienty do studie

Do studie bude zahrnuto celkem 419 osob ve 2 ramenech.

• Do 1. ramene jsou zařazováni dospělí s nově diagnostikovaným histologicky potvrzeným resekabilním CaP. Tito nemocní se účastní studie pouze 1 den (odběr krve).
• Do 2. ramene se mohou zapojit jedinci se zvýšeným rizikem rozvoje CaP z důvodu:
  • rodinné zátěže (CaP u ≥ 2 příbuzných 1. stupně nebo 2. stupně ve stejné linii),
  • hereditární pankreatitidy (zárodečná mutace PRSS1),
  • vybraných genetických mutací:
    • STK11 (Peutzův-Jeghersův syndrom),
    • CDKN2A (syndrom familiárního melanomu);
  • ≥ 1 příbuzný 1./2. stupně s CaP + zárodečná mutace v genech:
    • MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 či EPCAM (Lynchův syndrom),
    • BRCA1, BRCA2, PALB2 či ATM (syndrom hereditárního karcinomu prsu a ovarií),
    • APC (familiární adenomatózní polypóza),
    • TP53 (Liův-Fraumeniho syndrom).

Účast těchto pacientů ve studii bude trvat 12 měsíců.

Vylučující kritéria zahrnují onkologické onemocnění v anamnéze, dodržování veganské/vegetariánské diety, těhotenství a nemožnost podstoupit zobrazovací vyšetření. Jedinci musejí souhlasit s odběrem krve a provedením zobrazovacích vyšetření (EUS, MRI, popř. CT) 2–3× během 12 měsíců.

Jak probíhá nábor do studie

Pokud máte mezi svými pacienty jedince s nově zjištěným resekabilním CaP nebo v riziku CaP, informujte je o možnosti účasti ve studii. Pro posouzení možné účasti stačí, aby pacient vyplnil dotazník o 10 otázkách na www.lipidica.cz.

Pokud zájemce projde dotazníkem a zanechá kontaktní údaje, ozve se mu koordinátor, odešle jeho kontakt nejbližšímu centru studie a pacient bude pozván na vstupní pohovor do centra, které posoudí, zda splňuje kritéria vstupu do studie.

Díky účasti ve studii může být v případě potvrzení zvýšeného rizika pravidelně sledován, což značně zvyšuje šanci na časný záchyt případného CaP v léčitelném stadiu.

Pacienty, kteří nesplňují kritéria vstupu do studie a mají zájem o specializované vyšetření, je možné doporučit na specializované vyšetření nebo do jiného probíhajícího screeningového programu CaP.

(zza)

Zdroje:
1. Novotvary 2019–2021 ČR. ÚZIS ČR. Dostupné na: www.uzis.cz/res/f/008447/novotvary2019-2021.pdf
2. Zavoral M. Aktuální trendy a novinky v diagnostice karcinomu pankreatu a praktické konsekvence včetně časné diagnostiky. 18. vzdělávací a diskusní gastroenterologické dny, Karlovy Vary, 2024.
3. Dosoudilová M., Kašparová K., Dolečková Z., Grodová K. Možnosti včasného záchytu nádorových onemocnění slinivky břišní. Klinická biochemie a metabolismus 2024; 32 (3): 66-69.
4. Wolrab D., Jirásko R., Cífková E. et al. Lipidomic profiling of human serum enables detection of pancreatic cancer. Nat Commun 2022; 13: 124, doi: 10.1038/s41467-021-27765-9.