Porovnání 15valentní a 13valentní vakcíny při záchytném očkování proti pneumokokům u pediatrických pacientů

Úvod

Světová zdravotnická organizace (WHO) doporučuje rutinní aplikaci PCV u všech dětí, co nejdříve je to vhodné, včetně posilovací dávky v batolecím věku a záchytné vakcinace u zdravých dětí, u nichž bylo z jakýchkoliv důvodů očkování zahájeno pozdě nebo nebylo dokončeno. Zařazení PCV do očkovacích kalendářů pomohlo snížit zátěž danou pneumokokovými infekcemi u dětí a zároveň vedlo ke zvýšenému zastoupení infekcí vyvolaných sérotypy pneumokoků, které nejsou obsaženy ve schválených vakcínách. Vznikla proto potřeba očkovacích látek se širším pokrytím sérotypů.

V114 je 15valentní PCV schválená u dětí od 6 týdnů věku, která obsahuje všech 13 sérotypů z 13valentní PCV (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F a 23F) a navíc sérotypy 22F a 33F, které významně přispívají k reziduálním pneumokokových infekcím. Sérotypy 22F a 33F jsou celosvětově příčinou 3, respektive 4 % invazivních pneumokokových infekcí u dětí mladších 5 let, v USA dokonce 11, respektive 13 % těchto infekcí. Předchozí studie ukázaly dobrou snášenlivost a imunogenitu V114 u pediatrické populace (mladší 18 let).

Metodika a průběh studie

V deskriptivní studii fáze III byla porovnávána bezpečnost a imunogenita záchytné vakcinace V114 a PCV13 u zdravých dětí ve věku 7 měsíců až 17 let, které byly buď dosud neočkované pneumokokovou vakcínou, nebo dostaly neúplný režim (PCV7, PCV10 či PCV13) nebo plný režim s nižší valencí (PCV7 či PCV10). Účastníci byli randomizováni v poměru 1 : 1 k podání V114 nebo PCV13 v režimu záchytného očkování pro daný věk a byli rozděleni do 3 věkových kohort: 7–11 měsíců, 12–23 měsíců a 2–17 let.

Primárním sledovaným parametrem bezpečnosti byl podíl pacientů s definovanými lokálními a systémovými nežádoucími příhodami od 1. do 14. dne po vakcinaci. Primárním sledovaným parametrem účinnosti (imunogenity) byla průměrná koncentrace IgG specifických pro každý z 15 sérotypů obsažených ve V114 za 30 dní podání poslední dávky V114 nebo PCV13.

Zařazeno bylo 606 jedinců (303 k V114 a 303 k PCV13). Všechny děti ve věku 7–11 a 12–23 měsíců byly bez předchozího očkování PCV, z účastníků ve věku 2–17 let bylo zcela bez předchozí vakcinace PCV 57,1 %. 

Výsledky

Účinnost

Za 30 dní po poslední dávce PCV byla průměrná koncentrace IgG proti jednotlivým sérotypům srovnatelná mezi V114 a PCV13 z hlediska 13 sérotypů obsažených v obou vakcínách a vyšší u pacientů očkovaných V114 z hlediska sérotypů 22F a 33F, a to ve všech věkových skupinách. Podíl jedinců s imunologickou odpovědí, definovanou jako koncentrace IgG proti jednotlivým sérotypům ≥ 0,35 µg/ml, činil po očkování V114 95–100 % ve věkové skupině 7–11 měsíců, 83–100 % ve věkové skupině 12–23 měsíců a 95–100 % ve věkové skupině 2–17 let.

Analýza podskupin ukázala, že průměrná koncentrace IgG proti jednotlivým sérotypům byla u většiny sérotypů obsažených v obou vakcínách vyšší u jedinců, kteří již dříve dostali PCV, v porovnání s jedinci zcela bez předchozí vakcinace proti pneumokokům, a to ve skupině s V114 i s PCV13.

Bezpečnost

Nežádoucí příhody (AEs) byly zaznamenány u podobného podílu účastníků s V114 a s PCV13 ve věkových skupinách 7–11 měsíců a 2–17 let. U dětí ve věku 12–23 měsíců byl hlášen vyšší výskyt AEs ve skupině s V114 (79,0 %) než s PCV13 (59,4 %). Výskyt závažných AEs se ve věkových skupinách lišil, byl ale srovnatelný při očkování V114 či PCV13. Navíc nebyly zaznamenány žádné závažné AEs související s očkováním a nedošlo k žádnému úmrtí. 

Nejčastějšími AEs po očkování V114 ve věkové skupině 7–11 měsíců byly podrážděnost, ospalost a erytém v místě injekce, ve věkové skupině 12–23 měsíců podrážděnost, bolest v místě injekce a ospalost a ve věkové skupině 2–17 let bolest v místě injekce, myalgie a otok v místě injekce. Většina AEs u obou očkovacích látek byla mírné až střední intenzity a krátkého trvání (do 3 dnů).

Závěr

Studie PNEU-PLAN hodnotila bezpečnost, snášenlivost a imunogenitu režimů záchytného očkování 15valentní PCV u zdravých kojenců, dětí a dospívajících. Tato vakcinace u zdravých jedinců ve věku 7 měsíců až 17 let byla obecně dobře tolerována a imunogenní pro všech 15 sérotypů, včetně těch, které nejsou obsaženy v PCV13, bez ohledu na předchozí očkování proti pneumokokům. Tyto výsledky podporují záchytnou vakcinaci PCV15 u dětí s neúplnou nebo žádnou PCV imunizací podle doporučeného schématu.

(zza)

Zdroj: Banniettis N., Wysocki J., Szenborn L. et al.; V114-024 PNEU-PLAN Study Group. A phase III, multicenter, randomized, double-blind, active comparator-controlled study to evaluate the safety, tolerability, and immunogenicity of catch-up vaccination regimens of V114, a 15-valent pneumococcal conjugate vaccine, in healthy infants, children, and adolescents (PNEU-PLAN). Vaccine 2022; 40 (44): 6315–6325, doi: 10.1016/j.vaccine.2022.09.003.