Subkutánní bispecifická protilátka epkoritamab nově schválena v léčbě folikulárního lymfomu

Bispecifická protilátka

Epkoritamab je humanizovaná bispecifická IgG1 protilátka, která se váže na specifický extracelulární epitop molekuly CD20 exprimované na B lymfocytech a CD3 na T lymfocytech. Mechanismus účinku zahrnuje aktivaci T lymfocytů, což vede k zabíjení CD20⁺ B buněk prostřednictvím aktivovaných T buněk. Fc oblast protilátky epkoritamabu je „umlčena“, aby se zabránilo působení efektorových imunitních mechanismů v nepřítomnosti cílových buněk. Zároveň nedochází k aktivaci buněčné cytotoxicity závislé na protilátkách nebo komplementu a také k buněčné fagocytóze závislé na protilátkách.   

Účinnost a bezpečnost léčby ve studii EPCORE NHL-1

Hodnocená populace pacientů

Epkoritamab byl schválen na základě výsledků otevřené multicentrické studie fáze I/II EPCORE NHL-1. V ní byl podáván v monoterapii u 128 dospělých pacientů s R/R FL po selhání ≥ 2 linií léčby zahrnujících anti-CD20 protilátku a alkylační látku nebo lenalidomid, přičemž 70 % pacientů bylo refrakterních vůči oběma těmto modalitám. Refrakternost k poslední podávané terapii se v této studii týkala 69 % pacientů a k progresi do 2 let od zahájení jakékoliv první systémové léčby došlo u 52 % účastníků.¹

Účinnost

Výsledky publikované v červnu 2024 ukázaly podíl celkových odpovědí na léčbu (ORR) 82 %, včetně 63 % kompletních remisí (CR). Medián času do první odpovědi na léčbu činil 1,4 měsíce, s mediánem délky léčebné odpovědi 21,4 měsíce. Mediánu délky trvání CR nebylo dosaženo.¹

Bezpečnostní profil

Bezpečnostní profil epkoritamabu u pacientů s R/R FL byl podobný jako v základní studii s tímto přípravkem v indikaci DLBCL. Nežádoucí příhody (AEs) zahrnovaly syndrom z uvolnění cytokinů (CRS), reakce v místě vpichu, únavu, virovou infekci, neutropenii, bolest svalů, pyrexii a průjem. Nejčastější AE stupně ≥ 3 byla neutropenie, která se vyskytla u 25 % pacientů. Nejčastější závažnou nežádoucí příhodou byl CRS. CRS stupně 1/2 byl popsán u 65 % pacientů, stupně 3 u 2 %. Syndrom neurotoxicity spojené s imunitními efektorovými buňkami (ICANS) byl hlášen u 6 % pacientů (4 % stupně 1 a 2 % stupně 2).¹

Optimalizace dávkování

V rámci studie EPCORE NHL-1 proběhla samostatná analýza kohorty s optimalizací dávkování, ve které podstoupilo 86 pacientů 3stupňovou vzestupnou titraci dávek z důvodu snížení rizika CRS. Při 1. cyklu léčby nebyla u této kohorty nutná hospitalizace. S tímto optimalizovaným režimem dávkování došlo k CRS stupně 1 u 49 % léčených a stupně 2 u 9 %. Nebyl hlášen žádný výskyt CRS stupně ≥ 3 ani žádný případ ICANS.¹

Dvě indikace

Epkoritamab je nyní indikovaný:

1. v monoterapii k léčbě dospělých pacientů s R/R DLBCL po ≥ 2 liniích systémové léčby;
2. v monoterapii k léčbě dospělých pacientů s R/R FL po ≥ 2 liniích systémové léčby.

Kontraindikace zahrnuje pouze přecitlivělost na účinnou nebo některou z pomocných látek přípravku.^{2, 3}

3stupňová titrace dávky

Pro podávání epkoritamabu v léčbě R/R FL platí 3stupňový plán vzestupné titrace dávek ve 28denních cyklech, jak je přehledně uvedeno v tabulce níže.

Léčba má pokračovat do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.^{2, 3}

Závěr

Folikulární lymfom představuje dosud neléčitelná forma nehodgkinského lymfomu (NHL). Každoročně je v Česku diagnostikováno kolem 400 nových případů. Epkoritamab je první bispecifická protilátka podávaná subkutánně, která byla schválená v EU v monoterapii jak pro R/R DLBCL, tak R/R FL po nejméně 2 předchozích liniích terapie. V nové indikaci R/R FL epkoritamab dosahuje vysokého podílu léčebných odpovědí.

(zza)

Zdroje: 
1. Linton K. M., Vitolo U., Jurczak W. et al. Epcoritamab monotherapy in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma (EPCORE NHL-1): a phase 2 cohort of a single-arm, multicentre study. Lancet Haematol 2024 Aug; 11 (8): e593−e605.
2. European Commission grants second indication approval for Tepkinly^® (epcoritamab) for the treatment of adults with relapsed/refractory follicular lymphoma. AbbVie, 2024 Aug 19. Dostupné na: https://news.abbvie.com/2024-08-19-European-Commission-Grants-Second-Indication-Approval-for-TEPKINLY-R-epcoritamab-for-the-Treatment-of-Adults-with-Relapsed-Refractory-Follicular-Lymphoma
3. SPC Tepkinly. Dostupné na: www.ema.europa.eu/cs/documents/product-information/tepkinly-epar-product-information_cs.pdf