Lipozomální pegylovaný irinotekan v léčbě nádorů pankreatu

Úskalí léčby nádorů pankreatu

Medián přežití pacientů se zhoubným nádorem slinivky břišní se pohybuje v intervalu 1−6 měsíců (dle analýzy 12 observačních studií medián činí 4,6 měsíce). 1 roku od stanovení diagnózy se dožívá přibližně 10−23 % pacientů. U pacientů s pokročilým či metastatickým onemocněním léčených v 1. linii režimem chemoterapie založeným na gemcitabinu se podařilo dosáhnout míry 1letého přežití 23−35 %. Léčba ve 2. a dalších liniích dosud neposkytovala konzistentní přínos z hlediska přežití pacientů.

Lipozomální pegylovaná forma inhibitoru topoizomerázy I irinotekanu (nal-IRI) pro intravenózní podání vykázala v rámci klinické studie NAPOLI v kombinaci s 5-FU/LV signifikantní zlepšení celkového přežití (OS) pacientů s metastatickým duktálním karcinomem pankreatu předléčeným gemcitabinovým režimem. Kombinace nal-IRI + 5-FU/LV získala na základě této studie schválení pro léčbu v této indikaci.

Metodika studie NAPOLI

NAPOLI-1 byla mezinárodní nezaslepená klinická studie fáze III, v níž byli pacienti randomizováni do 3 ramen:

• nal-IRI (80 mg/m² každé 2 týdny) + 5-FU (2400 mg/m²) a LV (400 mg/m²) každé 2 týdny (n = 117)
• monoterapie nal-IRI v dávce 120 mg/m² každé 3 týdny (n = 151)
• 5-FU (2000 mg/m²) + LV (200 mg/m²) týdně po dobu prvních 4 týdnů 6týdenního cyklu (n = 149)

Klinická a demografická data a účinnost terapie v celé studijní populaci byly porovnány s daty pacientů, kteří dosáhli přežití nejméně 1 rok.

Konečné výsledky

Kombinovaná léčba s nal-IRI dosáhla oproti terapii 5-FU/LV signifikantního benefitu z hlediska OS (6,2 vs. 4,2 měsíce; poměr rizik [HR] 0,75; 95% interval spolehlivosti [CI] 0,57−0,99; p = 0,039). Nebyl pozorován přínos monoterapie nal-IRI (OS 4,9 měsíce). Odhadovaná míra 1letého přežití činila 26 % v rameni s nal-IRI + 5-FU/LV vs. 16 % v kontrolním rameni s 5-FU/LV.

Obdobné trendy byly pozorovány i pro přežití bez progrese onemocnění (PFS 3,1 vs. 1,5 měsíce), objektivní míru odpovědi na léčbu (ORR 17 vs. 1 %) a míru kontroly onemocnění (dosažení celkové či parciální remise nebo stabilizace onemocnění: 52 vs. 24 % pacientů).

Bezpečnostní profil

Konečné výsledky nepřinesly oproti předběžné analýze nové bezpečnostní signály. Nejčastějšími nežádoucími příhodami stupně ≥ 3 v rameni nal-IRI + 5-FU/LV byly neutropenie, průjem, zvracení a únava.

Markery dlouhodobého přežití

Celkem 25 % pacientů v rameni s nal-IRI + 5-FU/LV, 13 % z kontrolní skupiny léčené 5-FU/LV a 10 % léčených monoterapií nal-IRI se dožilo nejméně 1 roku od zahájení terapie. Medián OS v těchto skupinách dosahoval 23,4, resp. 13,7, resp. 19,1 měsíce.

Mezi demografické a klinické charakteristiky pojící se s dosažením delšího přežití patřil věk ≤ 65 let, Karnofského skóre ≥ 90, poměr neutrofilů vůči lymfocytům ≤ 5 a nižší hladina CA19-9. Déle přežívající pacienti také měli nižší výskyt jaterních metastáz.

Závěr

Kombinovaná terapie nal-IRI + 5-FU/LV představuje nový standard péče následující po selhání gemcitabinové terapie. Tato modalita oproti léčbě 5-FU/LV signifikantně prodlužuje medián OS i PFS a její bezpečnostní profil je relativně příznivý, s dobře zvladatelnými nežádoucími účinky.

(este)

Zdroje:
1. Wang-Gillam A., Hubner R. A., Siveke J. T. et al. NAPOLI-1 phase 3 study of liposomal irinotecan in metastatic pancreatic cancer: Final overall survival analysis and characteristics of long-term survivors. Eur J Cancer 2019; 108: 78−87, doi: 10.1016/j.ejca.2018.12.007.
2. SPC Onivyde. Dostupné na: www.servier.cz/documents/SPC/Onivyde_SPC.pdf