Náklady na léčbu metastatického kolorektálního karcinomu: panitumumab vs. cetuximab

Kritéria výběru optimální terapeutické modality

Via Pathways je síť onkologické péče, založená v roce 2003 při University of Pennsylvania Medical Center a sdružující 40 onkologických pracovišť v amerických státech Pensylvánie a Ohio. V roce 2013 začalo tuto platformu používat také Indiana University Health Center, sdružující 19 onkologických pracovišť. Cílem je usnadnit onkologům rozhodování při výběru optimální péče vzhledem ke stavu pacienta a výsledkům nejnovějších klinických studií.

Na rozdíl od standardních klinických doporučení, zveřejňovaných odbornými společnostmi, doporučuje Via Pathways pro danou situaci vždy pouze jeden léčebný režim; toto doporučení však není pro onkology v daném centru závazné. Doporučení jsou pravidelně obnovována. Při výběru doporučené terapie je jako první zohledňována efektivita léčby, následuje výskyt a míra vedlejších účinků a v případě srovnatelných výsledků v prvních dvou kritériích rozhodují náklady na léčbu. Jedním z onemocnění, u kterých se Via Pathways snaží léčbu optimalizovat, je kolorektální karcinom (CRC).

Pacienti indikovaní k cílené léčbě a její možnosti

CRC je jedním z nejčastěji se vyskytujících nádorových onemocnění v rozvinutých zemích. Přibližně 20 % pacientů s CRC je diagnostikováno v metastatickém stadiu. U části pacientů s CRC dochází k mutacím v genu kódujícím receptor pro epidermální růstový faktor (EGFR). U těchto pacientů je indikovaná cílená léčba inhibitory EGFR v případě, že je jejich onemocnění v metastatickém stadiu a zároveň je genetickou analýzou prokázána mutace EGFR a současně nepřítomnost mutace v genu pro signální protein RAS (wild type RAS, wt-RAS). Mutace v genu RAS totiž znamená, že proliferace nádorových buněk není závislá na zvýšené aktivitě signalizace přes dráhu iniciovanou EGFR a podávání inhibitorů EGFR u těchto pacientů nemá dlouhodobý efekt.

V současnosti se u pacientů indikovaných pro cílenou anti-EGFR léčbu používají dva přípravky. Cetuximab je monoklonální chimérická protilátka proti EGFR, která byla v roce 2004 v USA schválena pro terapii pacientů s metastatickým CRC a wt-RAS. Klinické studie prokázaly pozitivní vliv cetuximabu na celkovou délku přežívání u těchto pacientů, a v kombinaci s chemoterapeutickou kombinací FOLFIRI se tak stal léčbou 1. volby.

V roce 2006 byla v USA schválena další anti-EGFR protilátka – panitumumab. Jedná se o plně humánní monoklonální protilátku používanou v kombinaci s chemoterapeutickým režimem FOLFOX. Také v tomto případě jsou pro cílenou léčbu panitumumabem indikovaní pouze pacienti s wt-RAS.

Výsledky studie a analýzy

Klinická studie fáze III ASPECCT, srovnávající účinnost a výskyt vedlejších účinků cílené léčby cetuximabem, resp. panitumumabem, prokázala srovnatelný efekt a také výskyt vedlejších efektů u obou přípravků. Léčba panitumumabem je však ekonomičtější – náklady na 16týdenní terapii byly v roce 2014 přibližně o 15 % nižší než u terapie cetuximabem, v roce 2016 byly náklady na 8měsíční terapii nižší o 6 %. Vzhledem k terapeutické rovnocennosti obou léčiv jsou právě ekonomické náklady faktorem, který může ovlivnit výběr terapeutické modality.

V červenci 2014 analýza léčby 92 pacientů v databáze Via Pathways ukázala, že v 93,5 % případů byla onkologem zvolena léčba cetuximabem, panitumumab byl zvolen v 6,5 % případů. V srpnu 2014 byla na základě ekonomické analýzy implementována změna doporučení pro cílenou léčbu tohoto typu pacientů. Postimplementační analýza v lednu 2015 prokázala výraznou změnu v rozhodování onkologů při výběru cílené léčby u 72 pacientů: cetuximab byl předepsán v 18,1 % případů, zatímco 81,9 % pacientů bylo léčeno panitumumabem. Data byla extrapolována na analýzu ročních nákladů na léčbu metastatického CRC u pacientů v obou centrech. Změna v rozhodování onkologů na základě změny doporučení znamenala roční pokles nákladů na léčbu v těchto centrech o 711 021 USD (4,5 %).

Závěr

Tato práce potvrzuje význam propojení onkologických center, hledání konsenzu ohledně postupu při léčbě onkologických pacientů a potřebu hledat mechanismy, které umožní poskytovat pacientům nejlepší možnou a současně ekonomicky racionální péči.

(alz)

Zdroj: Ellis P. G., O’Neil B. H., Earle M. F. et al. Clinical pathways: management of quality and cost in oncology networks in the metastatic colorectal cancer setting. J Oncol Pract 2017 May; 13 (5): e522–e529, doi: 10.1200/JOP.2016.019232.