Co přinesl klinický výzkum účinků inosin pranobexu a co z toho plyne pro praxi?

Úvod

Účinky inosin pranobexu (IP) na lidskou imunitu spočívají v jeho schopnosti podpořit proliferaci T lymfocytů, aktivitu NK buněk a zvýšit hladinu prozánětlivých cytokinů, tedy obnovit narušené procesy u imunosuprimovaných pacientů. IP má rovněž potenciál ovlivnit virovou RNA a inhibovat růst některých virů. Díky svému imunomodulačnímu a antivirovému účinku a dobrému bezpečnostnímu profilu se uplatňuje v léčbě široké škály virových onemocnění, indikovaný je například v léčbě herpes zoster. Celková denní dávka podávaná perorálně v 1 či více dávkách by dle SPC neměla přesáhnout 4 g/den.

Kontrolované studie s expozicí respiračním infektům

Řada poznatků o imunomodulačních účincích IP byla získána v tzv. controlled challenge studiích, ve kterých byli zdraví dobrovolníci vystaveni nákaze respiračními viry. Byla provedena např. studie s rinovirem 21, ve které se ukázalo, že IP v denní dávce 4 g podaný po intranazálním vystavení viru signifikantně snižoval závažnost projevů infekce (5/19 dobrovolníků ze skupiny s IP pociťovalo příznaky nachlazení, ve skupině s placebem to bylo 14/20; p < 0,01). Studie s dobrovolníky, kteří byli transnazálně vystaveni chřipkovému viru, prokázala, že inosin pranobex u nich významně snížil intenzitu symptomů chřipky. 

Onemocnění vyvolaná virem herpes simplex

Virus HSV-1 způsobuje zejména orofaciální infekční onemocnění. Šíří se nejčastěji orální cestou, postihuje především děti a k obvyklým projevům patří opary. HSV-2 vyvolává především genitální infekce. Klinická manifestace je zde variabilnější, řada infikovaných si není nákazy vědoma a k šíření dochází převážně při sexuálním kontaktu. Onemocnění způsobená HSV-2 postihují zejména dospělé ve věku 15–49 let.

Multicentrická randomizovaná studie z roku 2015 zabývající se účinností a bezpečností inosin pranobexu a acykloviru v léčbě labiálního a genitálního herpesu prokázala, že IP je v léčbě rekurentního labiálního a genitálního oparu stejně účinný jako acyklovir, avšak vykazuje výrazně vyšší účinnost při snižování míry krátkodobé rekurence genitálního oparu zjišťované při kontrolní návštěvě 3 měsíce po ukončení léčby.

Chronický únavový syndrom jako příznak poruchy imunity

Chronický únavový syndrom postihuje zejména osoby mezi 40. a 60. rokem věku a projevuje se výraznou únavou, nesnášenlivostí fyzické zátěže, bolestmi svalů, kognitivním deficitem, poruchami spánku a koncentrace, v 90 % případů ovšem není správně diagnostikován. Pro tento syndrom nejsou zavedeny žádné terapeutické postupy a lékaři se obvykle soustředí pouze na léčbu symptomů, nikoliv podstaty onemocnění. Odborné zdroje uvádějí, že za chronickým únavovým syndromem mohou stát změny v imunitním systému, například chronická produkce cytokinů, snížená aktivita NK buněk a rozdíly ve funkci T lymfocytů.

Možnostmi uplatnění inosin pranobexu u pacientů s chronickým únavovým syndromem se zabývala placebem kontrolovaná studie, do níž bylo zapojeno 16 pacientů. 10 z nich užívalo IP po dobu 12 týdnů v dávce 3 g denně v lichých týdnech a 1 g v sudých týdnech, 6 dostávalo placebo. Obě skupiny následně užívaly IP po dobu 16 týdnů. U 6 z 10 pacientů, kteří užívali IP po celou dobu, se zmírnily projevy syndromu a kognitivní deficity se u nich zlepšily o 16 %. Pro přesnější hodnocení účinnosti IP v léčbě chronického únavového syndromu je nutné provést studie s větším počtem subjektů a delší dobou sledování.

Další využití inosin pranobexu

V minulosti byla provedena řada studií srovnávajících účinnost IP s konvenční terapií (podofylin, kryoterapie, elektrokauter, laserové či chirurgické výkony) u pacientů s genitálními bradavicemi způsobenými lidským papilomavirem (HPV). Terapie zahrnující kombinaci IP a konvenčních postupů se pojila s vyšším podílem vyléčených než samotná konvenční léčba.

Randomizovaná placebem kontrolovaná studie s téměř 500 pacienty z roku 2016 potvrdila účinnost a bezpečnost IP u osob s klinicky diagnostikovaným respiračním onemocněním chřipkového typu. U jinak zdravých neobézních pacientů mladších 50 let IP oproti placebu signifikantně snižoval dobu do odeznění příznaků onemocnění.

(pak)

Zdroje: 
1. Sliva J., Pantzartzi C. N., Votava M. Inosine pranobex: a key player in the game against a wide range of viral infections and non-infectious diseases. Adv Ther 2019; 36 (8): 1878−1905, doi: 10.1007/s12325-019-00995-6.
2. SPC Isoprinosine. Dostupné na: www.sukl.cz/modules/medication/detail.php?code=0107676&tab=texts
3. Waldman R. H., Ganguly R. Therapeutic efficacy of inosiplex (Isoprinosine) in rhinovirus infection. Ann N Y Acad Sci 1977; 284: 153–160, doi: 10.1111/j.1749-6632.1977.tb21946.x. 
4. Khakoo R. A., Watson G. W., Waldman R. H., Ganguly R. Effect of inosiplex (Isoprinosine) on induced human influenza A infection. J Antimicrob Chemother 1981; 7 (4): 389–397, doi: 10.1093/jac/7.4.389. 
5. You Y., Wang L., Li Y. et al. Multicenter randomized study of inosine pranobex versus acyclovir in the treatment of recurrent herpes labialis and recurrent herpes genitalis in Chinese patients. J Dermatol 2015; 42 (6): 596–601, doi: 10.1111/1346-8138.12845.
6. Diaz-Mitoma F., Turgonyi E., Kumar A. et al. Clinical improvement in chronic fatigue syndrome is associated with enhanced natural killer cell-mediated cytotoxicity: The results of a pilot study with Isoprinosine^®. J Chronic Fatigue Syndr 2003; 11 (2): 71–95, doi: 10.1300/J092v11n02_06.
7. Beran J., Šalapová E., Špajdel M. Inosine pranobex is safe and effective for the treatment of subjects with confirmed acute respiratory viral infections: analysis and subgroup analysis from a phase 4, randomised, placebo-controlled, double-blind study. BMC Infect Dis 2016; 16 (1): 648, doi: 10.1186/s12879-016-1965-5.