Brentuximab vedotin v kombinaci s lenalidomidem a rituximabem u R/R DLBCL – výsledky otevřené části studie ECHELON-3

Úvod

Výsledky léčby pacientů s R/R DLBCL, u nichž není vhodná transplantace krvetvorných buněk (ASCT) ani terapie CAR-T, nejsou příznivé. Kombinace BV-len-R vykázala slibnou účinnost v této indikaci ve studii fáze I, kde dosáhl celkový podíl odpovědí na léčbu (ORR) 57 %, medián přežití bez progrese (PFS) 10,2 měsíce a medián celkového přežití (OS) 14,3 měsíce.

Průběh studie a hodnocená populace pacientů

V otevřené run-in fázi randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie ECHELON-3 užívali pacienti s R/R DLBCL po ≥ 2 liniích předchozí léčby, kteří nebyli vhodní k ASCT či CAR-T léčbě, brentuximab vedotin (1,2 mg/kg i.v.) a rituximab (375 mg/m² i.v. či 1400 mg s.c.) každé 3 týdny a lenalidomid (20 mg p.o. 1× denně). Účinnost léčby byla hodnocena podle PET/CT vyšetření provedených v intervalu 6 týdnů.

Zařazeno bylo 10 pacientů průměrného věku 70,5 roku (70 % mužů). Po mediánu sledování 7,2 měsíce činil medián doby expozice terapii 3,3 měsíce. Výkonnostní stav pacientů dle ECOG byl 0 (40 %) nebo 1 (60 %). Medián počtu předchozích linií léčby činil 3 (rozmezí 2–6). Žádný pacient dříve nepodstoupil ASCT, předchozí terapie CAR-T selhala u 60 % zařazených. U 60 % pacientů byla zjištěna exprese CD30 < 1 %.

Výsledky

Nežádoucí příhody se objevily u všech léčených. S frekvencí > 20 % byly popsány únava (50 %), anémie (40 %), zácpa (40 %), snížení chuti k jídlu, průjem, dušnost, hypokalémie, nauzea, periferní edém a pneumonie (ve všech případech 30 %). Závažné nežádoucí příhody byly zaznamenány u 70 % pacientů, nejčastěji se jednalo o pneumonii. K úpravě dávky některého léku z hodnocené kombinace došlo u 80 % pacientů, nejčastěji z důvodu anémie, neutropenie, periferní neuropatie a pneumonie. Léčbu vysadilo 40 % nemocných.

ORR dosáhl 70 %, což zahrnuje 50 % pacientů s kompletní metabolickou remisí. Odpověď na léčbu byla zaznamenána jak u pacientů s expresí, tak bez exprese CD30 a také u 4 ze 6 pacientů po selhání předchozí terapie CAR-T. Medián délky léčebné odpovědi činil 5,6 měsíce (rozmezí 0,9–12,6).

Závěr

Triplet brentuximab vedotin/lenalidomid/rituximab je R/R DLBCL efektivní, s přijatelným profilem bezpečnosti. Účinnost byla zjištěna u silně předléčené populace, včetně pacientů s expresí i bez exprese CD30, a také u nemocných po předchozí terapii CAR-T, jež selhala. V současné době probíhá zařazování pacientů do dvojitě zaslepené fáze studie, ve které jsou účastníci randomizováni k přidání brentuximab vedotinu nebo placeba k lenalidomidu a rituximabu.

(zza)

Zdroj: Bartlett N. L., Yasenchak C. A., Ashraf K. K. et al. Brentuximab vedotin in combination with lenalidomide and rituximab in patients with relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma: safety and efficacy results from the safety run-in period of the phase 3 ECHELON-3 study. EHA 2022, abstract P1178. J Clin Oncol 2022 Jun 1; 40 (16_suppl.): 7559, doi: 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.7559.