Účinnost cenobamátu v porovnání s novějšími protizáchvatovými léky v přídatné léčbě farmakorezistentní epilepsie s fokálními záchvaty
Čerstvě publikovaná metaanalýza 23 studií prokázala, že cenobamát je jako přídatná léčba farmakorezistentní epilepsie s fokálními záchvaty se sekundární generalizací nebo bez ní u dospělých pacientů účinnější při snížení výskytu záchvatů než ostatní novější protizáchvatové léky (ASMs) schválené v této indikaci (brivaracetam, eslikarbazepin, lakosamid, perampanel a zonisamid) při srovnatelné bezpečnosti. Tento závěr je v souladu s výsledky předchozích 2 metaanalýz, které rovněž prokázaly významnou účinnost cenobamátu v porovnání s jinými protizáchvatovými léky.
ASMs pro přídatnou léčbu farmakorezistentní epilepsie s fokálními záchvaty u dospělých
Farmakorezistentní epilepsie se týká nezanedbatelné části populace pacientů s tímto onemocněním. V současné době je u dospělých s farmakorezistentní epilepsií s fokálními záchvaty schváleno několik novějších protizáchvatových léků, konkrétně brivaracetam, cenobamát, eslikarbazepin, lakosamid, perampanel a zonisamid. Nejnovější z nich je cenobamát – jediný ASM, který v klinicky relevantních koncentracích působí jako pozitivní alosterický modulátor receptorů GABA, neváže se na vazebné místo benzodiazepinu a současně blokuje sodíkové kanály (perzistentní sodíkový proud).
Účelem této metaanalýzy bylo porovnat účinnost, bezpečnost a snášenlivost cenobamátu s ostatními novějšími ASMs u dospělých s farmakorezistentní epilepsií s fokálními záchvaty.
Průzkum literatury a bayesovská síťová metaanalýza
Pomocí systematického průzkumu literatury autoři vyhledali studie věnované účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti ASMs v přídatné léčbě farmakorezistentní epilepsie s fokálními záchvaty. Vybrané studie podrobili síťové bayesovské metaanalýze. Sledovaným parametrem účinnosti byl podíl pacientů s ≥ 50% snížením počtu záchvatů a podíl pacientů zcela bez záchvatů během udržovací fáze léčby. Sledovanými parametry bezpečnosti a snášenlivosti byly podíl pacientů s ≥ 1 nežádoucí příhodou a podíl pacientů s ≥ 1 nežádoucí příhodou vedoucí k vysazení léčby.
Autoři vyhledali 76 studií, z nichž následně 23 zařadili do metaanalýzy. Jednalo se o dvojitě zaslepená klinická hodnocení fáze II nebo III, jež hodnotila ASMs v přídatné léčbě v dávkách schválených Evropskou lékovou agenturou (EMA). Délka udržovací fáze léčby činila obvykle 12–13 týdnů.
Výsledná zjištění
Účinnost
Jak ukázaly výsledky účinnosti, léčba cenobamátem byla spojená se statisticky významně vyšším podílem pacientů s ≥ 50% snížením frekvence záchvatů i podílem pacientů zcela bez záchvatů v porovnání se všemi ostatními hodnocenými ASMs (viz obr.).
V modelu náhodných efektů byl poměr rizik (HR) dosažení ≥ 50 % odpovědi na léčbu v porovnání s cenobamátem u perampanelu 0,59 (95% interval kredibility [CrI] 0,49–0,71), u eslikarbazepinu 0,65 (95% CrI 0,54–0,78), u lakosamidu 0,66 (95% CrI 0,57–0,79), u brivaracetamu 0,63 (95% CrI 0,54–0,75) a u zonisamidu 0,74 (95% CrI 0,62–0,91).
Podobně HR dosažení bezzáchvatovosti byl u perampanelu 0,29 (95% CrI 0,20–0,46), u eslikarbazepinu 0,36 (95% CrI 0,24–0,56), u lakosamidu 0,38 (95% CrI 0,26–0,58), u brivaracetamu 0,34 (95% CrI 0,23–0,52) a u zonisamidu 0,49 (95% CrI 0,31–0,79) v porovnání s cenobamátem.
Obr. Výsledky metaanalýzy účinnosti (modře model fixních efektů, červeně model náhodných efektů)
Bezpečnost
Do analýzy bezpečnosti bylo zařazeno 19 studií. Přestože léčba cenobamátem byla spojená s vyšším podílem pacientů s ≥ 1 nežádoucí příhodou i s nežádoucí příhodou vedoucí k vysazení léčby v porovnání se všemi ostatními ASMs kromě eslikarbazepinu, rozdíl nebyl nikdy statisticky významný. To svědčí pro srovnatelnou bezpečnost cenobamátu a ostatních hodnocených ASMs.
Konzistence výsledků s předchozími metaanalýzami
K podobným závěrům došly i metaanalýzy publikované v roce 2022. Lattanzi et al. (za použití metod klasické četnostní statistiky) a Privitera et al. (za použití přístupu s adjustací na efekt placeba) ukázali, že cenobamát je účinnější než jiné ASMs z hlediska dosažení ≥ 50% odpovědi na léčbu. Letošní metaanalýza zahrnuje větší počet studií a také další parametr účinnosti (dosažení úplné bezzáchvatovosti). Překonává tím předchozí kritiku použití parametru dosažení ≥ 50% léčebné odpovědi, protože tento efekt nemusí být, na rozdíl od dosažení úplné bezzáchvatovosti, spojen se zlepšením kvality života pacienta. Nejnovější metaanalýza ukázala, že cenobamát vede k dosažení obou těchto parametrů účinnosti častěji než jiné ASMs.
Závěr
Čerstvě publikovaná metaanalýza potvrdila a rozšířila předchozí výsledky, když ukázala významný přínos cenobamátu z hlediska dosažení nejméně 50% snížení frekvence záchvatů i dosažení bezzáchvatovosti během udržovací fáze léčby v přídatné terapii dospělých s farmakorezistentní epilepsií s fokálními záchvaty v porovnání s ostatními novějšími ASMs. Zejména druhý z parametrů je spojován se zlepšením kvality života pacientů. Výskyt nežádoucích příhod byl při podávání cenobamátu vyšší pouze numericky, bez statisticky významného rozdílu.
(zza)
Zdroj: Mulheron S., Leahy T. P., McStravick M. et al. A comparison of cenobamate with other newer antiseizure medications for adjunctive treatment of focal-onset seizures: a systematic review and network meta-analysis. Seizure 2024 May; 118: 80−90, doi: 10.1016/j.seizure.2024.04.004.
Líbil se Vám článek? Rádi byste se k němu vyjádřili? Napište nám − Vaše názory a postřehy nás zajímají. Zveřejňovat je nebudeme, ale rádi Vám na ně odpovíme.
