Renoprotektivní účinek ramiprilu je obzvláště významný u obézních pacientů s proteinurií

Zaměřeno na obezitu

Studie REIN (Ramipril Efficacy In Nephropathy) italských autorů v minulosti prokázala, že inhibitor ACE ramipril ve srovnání s placebem (+ konvenční antihypertenzní terapií) významně zpomaluje progresi nediabetické chronické nefropatie s proteinurií. Snižoval proteinurii a rychlost poklesu glomerulární filtrace (GFR), a to v míře, která převyšovala efekt daný jeho antihypertenzními vlastnostmi. Tyto účinky ramipril vykazoval jak u pacientů s výraznou (nefrotickou) proteinurií, zde definovanou jako > 3 g/24 hod., tak i s menší proteinurií v rozmezí 1–3 g/24 hod. Studie tak podpořila silnou pozici inhibitorů ACE na poli renoprotektivní terapie.

Efektivita zavedených renoprotektivních strategií však byla málo sledována v některých specifických skupinách pacientů, například u pacientů s nadváhou a obezitou. Vzhledem k tomu, že obezita je jedním z rizikových faktorů progrese chronického selhání ledvin (CKD), rozhodli se autoři studie REIN provést post-hoc analýzu cílenou právě na obézní populaci.

Renální příhody a BMI

Konkrétně stanovovali, zda nadváha nebo obezita ovlivnila incidenci renálních příhod (rozvoj terminálního selhání funkce ledvin [ESRD] nebo zdvojnásobení sérové koncentrace kreatininu) a zda ovlivnila odpověď na ramipril. Z 337 účastníků se známým body mass indexem (BMI) jich mělo 105 (31,1 %) nadváhu a 49 (14,5 %) bylo obézních. Ve skupině užívající placebo byla incidence ESRD výrazně vyšší u obézních pacientů než u těch s nadváhou (24 oproti 11 příhodám/100 osoboroků) nebo s normálním BMI (10 příhod/100 osoboroků). Obdobné rozložení vykazoval i kombinovaný ukazatel „ESRD nebo zdvojnásobení sérového kreatininu“.

Efekt ramiprilu

Ramipril snížil procento renálních příhod u všech hladin BMI, ale efekt byl výraznější u obézních (snížení míry incidence ESRD o 86 % a kombinovaného ukazatele o 79 %) než u lidí s nadváhou (snížení míry incidence o 45 a 48 %) nebo s normálním BMI (o 42 a 45 %). Vztah mezi BMI a vlivem ramiprilu na incidenci těchto příhod byl potvrzen statistickými metodami zohledňujícími možné zkreslující faktory. Obdobný vliv vykazoval ramipril i na proteinurii.

Závěr

Z výsledků retrospektivní analýzy vyplynulo, že obezita s sebou nese vyšší riziko renálních příhod, ale léčba ramiprilem je schopna toto riziko adekvátně snížit. Obézním pacientům ramipril nabízí významnější snížení rizika než pacientům s nadváhou či normálním BMI.

(luko)

Zdroje: 
1. Mallamaci F., Ruggenenti P., Perna A. et al.; REIN Study Group. ACE inhibition is renoprotective among obese patients with proteinuria. J Am Soc Nephrol 2011; 22 (6): 1122−1128, doi: 10.1681/ASN.2010090969.
2. The GISEN Group (Gruppo Italiano di Studi Epidemiologici in Nefrologia). Randomised placebo-controlled trial of effect of ramipril on decline in glomerular filtration rate and risk of terminal renal failure in proteinuric, non-diabetic nephropathy. Lancet 1997; 349 (9069): 1857−1863.
3. Ruggenenti P., Perna A., Gherardi G. et al. Renoprotective properties of ACE-inhibition in non-diabetic nephropathies with non-nephrotic proteinuria. Lancet 1999; 354 (9176): 359−364.