Fixní kombinace netupitantu/palonosetronu v prevenci chemoterapií navozené nauzey a zvracení

Úvod

Chemoterapií indukovaná nauzea a zvracení (CINV) patří k nejvíce obtěžujícím účinkům chemoterapie. Mají velký vliv na kvalitu života onkologických pacientů, denní aktivity či výkonnost. Doporučení National Comprehensive Cancer Network (NCCN) i Americké společnosti klinické onkologie (ASCO) uvádějí jako vhodné přípravky pro prevenci CINV u středně a vysoce emetogenní chemoterapie (MEC a HEC) inhibitory receptorů pro serotonin (5-HT₃) i inhibitory receptorů pro neurokinin (NK₁). První perorální fixní kombinace netupitantu (inhibitoru NK₁) a palonosetronu (inhibitoru 5-HT₃) je indikovaná v prevenci akutní i oddálené CINV. Přínos palonosetronu převažuje v akutní fázi (0–24 hodin po podání MEC/HEC) a netupitant působí proti CINV v akutní i v pozdní fázi (celková fáze: 0–120 hodin). Fixní kombinace netupitant (300 mg) / palonosetron (0,5 mg) se podává 1 hodinu před zahájením MEC/HEC nezávisle na jídle.

Výsledky studií − účinnost a bezpečnost

Poté co byla prokázána noninferiorita palonosetronu p. o. v porovnání s jeho i. v. podáním, byly provedeny studie účinnosti perorální kombinace palonosteron/netupitant. Multicentrická randomizovaná dvojitě zaslepená studie fáze II se 135 pacienty (Hesketh et al., 2014) prokázala významně vyšší podíl pacientů s kompletní odpovědí (CR − complete response: bez zvracení a bez podání záchranné antiemetické terapie) v celkové fázi po podání chemoterapie obsahující platinu ve srovnání se samotným palonosetronem (86,9 vs. 76,5 %; p = 0,003). Přínos kombinované antiemetické léčby byl významně větší než u samotného palonosetronu jak v akutní, tak v pozdní fázi. V akutní fázi dosahovala míra CR u kombinace palonosetron/netupitant 98,5 %.

Studie fáze III s podobně kvalitním designem a 1455 pacienty (Aapro et al., 2014) prokázala významně vyšší výskyt CR při podávání perorální kombinace palonosetron/netupitant + dexamethasonu v porovnání se samotným palonosetronem plus dexamethasonem (76,9 vs. 69,5 %, p = 0,001). Účinnost přetrvávala i u pacientů, kteří pokračovali ve stejné antiemetické léčbě v prodloužení studie ve 2.–6. cyklu chemoterapie. Studie bezpečnosti (Gralla et al., 2014) potvrdila účinnost kombinace palonosetron/netupitant při opakovaných cyklech MEC a HEC (celkem 1961 cyklů chemoterapie) a ukázala, že nejčastějšími nežádoucími příhodami při podávání netupitantu/palonosetronu byly zácpa (3,6 %) a bolest hlavy (1 %), většinou mírné či střední intenzity. Monitorování EKG, které Úřad pro kontrolu léků a potravin (FDA) doporučuje z důvodu prodloužení intervalu QT pozorovaného při podávání jiných inhibitorů 5-HT₃ u rizikových pacientů, nepřineslo žádné obavy o kardiologickou bezpečnost kombinace palonosetron/netupitant.

Závěr

Netupitant/palonosetron je první fixní perorální kombinace, jež prokázala výborný efekt a bezpečnost prevence CINV u MEC a HEC. Představuje pohodlný způsob, jak postupovat podle aktuálních doporučených postupů pro prevenci CINV, zvýšit adherenci pacientů k chemoterapii a minimalizovat riziko nutného podání záchranné antiemetické léčby.

(eza)

Zdroj: Coyne J. W. The first oral fixed-dose combination of netupitant and palonosetron for the treatment of chemotherapy-induced nausea and vomiting. J Adv Pract Oncol 2016 Jan-Feb; 7 (1): 66−70.