#PAGE_PARAMS# #ADS_HEAD_SCRIPTS# #MICRODATA#

Byliny podporujúce tvorbu materského mlieka


Authors: Zuzana Vargová;  Jana Rudá-Kučerová
Published in: Čes. slov. Farm., 2017; 66, 208-219
Category: Review Articles

Overview

Subjektivní pocit nedostatku mateřského mléka patří mezi nejčastější potíže kojících matek. Některé rostliny jsou již staletí využívány, aby tvorbu mateřského mléka podporovaly, a jejich popularita u kojících matek přetrvává i v dnešní době. K dispozici je pouze málo studií, které dokazují bezpečnost a účinek daných rostlin, jejich použití a dávka vychází především z historické zkušenosti. Zkušenosti sice naznačují, že užívání některých rostlin by mohlo být účinné a bezpečné, pro jednoznačné doporučení je však nutný další výzkum. Tato práce popisuje předběžné zjištění o mechanismu účinku, nežádoucích účincích a možných interakcích, které byly pozorovány při často užívaných bylinách na podporu kojení.

Klíčová slova:
fytoterapie • laktace • bylinné laktagogum

Úvod

Laktácia, dojčenie, je prirodzený spôsob výživy detí obsahujúci živiny potrebné pre ich zdravý rast a vývoj. Prijímanie výhradne materského mlieka je odporučené Svetovou zdravotníckou organizáciou (WHO) do 6 mesiacov veku, kombinácia dojčenia s nutrične primeranou a bezpečnou doplnkovou stravou do 2 a viac rokov1).

Materské mlieko sa tvorí v alveoloch mliečnej žľazy a odteká systémom vývodov (duktov), ktoré spájajú všetky alveoly do lobulov jedného segmentu ohraničeného väzivovým septom. Prsník dospelej ženy je tvorený 15 až 25 segmentami (lalokmi) žľazového tkaniva. Alveoly a dukty sú obklopené sieťou kontraktilných myoepitelových buniek, ktoré sú dôležité pre ejekciu mlieka.

V prvom trimestri tehotenstva sa vplyvom estrogénov začína diferencovať vývodný systém, po 3. mesiaci stúpa hladina progesterónu, čo sa prejavuje rozvojom lobulov a alveolov. Postupom času sa pôsobením prolaktínu epitelové bunky alveolov diferencujú do sekrečných buniek schopných produkcie mlieka, zvyšuje sa tiež počet alveolov. Tvorba väčšieho množstva materského mlieka je do pôrodu inhibovaná placentárnymi hormónmi. Zánikom inhibičného vplyvu placenty po pôrode sa v mliečnej žľaze začína tvoriť kolostrum, ktoré je postupne nahradené prechodným a neskôr zrelým mliekom.

Iniciácia produkcie mlieka je komplexný neuroendokrinný proces, ktorý vyžaduje interakciu niekoľkých hormónov. Kľúčovými hormónmi sú prolaktín a oxytocín. Prolaktín je významný pre iniciáciu a udržanie laktácie, tvorí sa v prednom laloku hypofýzy a stimuluje alveolárne bunky k sekrécii materského mlieka. Produkcia a uvoľňovanie prolaktínu do krvi závisí najmä od dopamínu (v kontexte inhibície laktácie niekedy nazývaný aj prolaktín inhibujúci faktor PIF). Dopamín plní v mozgu funkciu neurotransmiteru a nachádza sa v niekoľkých odlišných dopamínových dráhach. Dopamínové neuróny nucleus arcuatus hypotalamu tvoria tuberoinfundibulárnu dráhu do eminentie medialis hypotalamu a dopamín sa uvoľňuje do hypofyzálneho portálneho systému. Z neho sa dostáva do predného laloku hypofýzy, kde aktiváciou dopamínových D2 receptorov na bunkách vylučujúcich prolaktín inhibuje uvoľnenie prolaktínu. Hodnoty prolaktínu stúpajú už počas tehotenstva, ale jeho účinok je potláčaný placentárnymi hormónmi.

Oxytocín zabezpečuje ejekciu mlieka z alveolov kontrakciou myoepitelových buniek, ktoré sa počas tehotenstva stávajú citlivejšie na jeho účinky. Dráždenie bradavky saním dieťaťa podporuje jeho uvoľňovanie. Zníženie vyplavovania oxytocínu do obehu môže byť spôsobené aj stresom.

Estrogén a progesterón pochádzajú z vaječníkov a placenty, stimulujú diferenciáciu vývodov a žľazového tkaniva mliečnej žľazy. Estrogény pravdepodobne stimulujú hypofýzu k produkcii prolaktínu, ale podobne ako progesterón znižujú jeho účinok na sekretorické bunky mliečnej žľazy. Hladiny estrogénov a progesterónu v krvi prudko klesajú po pôrode, čo napomáha spusteniu laktácie.

Istú rolu zohrávajú aj podporné metabolické hormóny (inzulín, rastový hormón, ACTH, humánny placentárny laktogén, tyroxín, TRH). Zdá sa, že sú dôležité najmä pre udržanie laktácie.

Matky, ktorých deti sajú od pôrodu bez obmedzenia dĺžky a frekvencie sania, pozorujú zvýšené množstvo mlieka medzi 24. a 48. hodinou po pôrode. Doba naliatia pŕs sa považuje za medzník, kedy sa riadenie laktácie čiastočne mení z endokrinného na autokrinné. To znamená, že od tej doby vyprázdňovanie mlieka závisí nielen na hladinách hormónov, ale aj na vyprázdňovaní už vytvoreného mlieka z prsníka. Nedostatočné a bolestivé vyprázdňovanie pŕs je spolu so zvýšeným prekrvením mliečnej žľazy a lymfatickým edémom jednou z príčin poklesu produkcie mlieka2–4).

Syntetické laktagóga

Laktagóga sú látky, ktoré navodzujú, udržiavajú a zvyšujú produkciu materského mlieka5). V súčasnej dobe nie sú v Českej a Slovenskej republike registrované žiadne liečivá so schválenou indikáciou pre navodenie alebo zvýšenie laktácie. Štandardným postupom u žien, ktoré nemajú dostatočnú tvorbu mlieka, je zhodnotenie stavu odborníkom a poradenstvo o správnej technike dojčenia a o technikách ako zvýšiť tvorbu materského mlieka. Poradenstvo je najúčinnejší faktor pre zlepšenie a udržanie dojčenia, malo by byť prvou voľbou, pretože organizmus matky a dieťaťa neovplyvňuje farmakologicky6).

Existujú však lieky, ktorých použitím off-label je možné laktáciu ovplyvniť, a to stimuláciou vyplavovania prolaktínu. Zaraďuje sa k nim napríklad domperidón a metoklopramid. Domperidón je prokinetikum s antiemetickým účinkom, pôsobí ako antagonista dopaminergných D2 receptorov. Schválenými indikáciami domperidónu sú zmiernenie nevoľnosti a zvracania. Jedným z nežiadúcich účinkov domperidónu je zvýšené uvoľňovanie prolaktínu z hypofýzy, čo môže byť dôvodom gynekomastie, citlivosti pŕs, galaktorhoey, amenorrhoey a nepravidelnej menštruácie. Státní ústav pro kontrolu léčiv (SÚKL) ČR zaznamenal jeho časté používanie off-label pre podporu laktácie a vydal v roku 2013 upozornenie na možné riziká pri užívaní v tejto indikácii, najmä ak je takto používaný bez vedomia a dohľadu lekára6).

Vo veľmi obmedzených indikovaných prípadoch, kde sa skutočne nedarí žiadnym bežným spôsobom tvorbu mlieka adekvátne zvýšiť (napr. indukcia laktácie u matiek predčasne narodených detí), môže lekár na základe odborného zváženia stavu odporučiť krátkodobé podávanie domperidónu off-label. V takom prípade je však lekár zodpovedný za liečbu a musí ženu informovať o tom, že ide o neštandardný postup a vysvetliť jej očakávané prínosy a možné riziká. Podávanie domperidónu na zvýšenie laktácie kýmkoľvek iným než odborným lekárom, ktorý garantuje neštandardnú liečbu, môže byť rizikom pre ženu a dojčené dieťa6).

Nežiadúce účinky sa môžu prejavovať pocitom sucha v ústach, bolesťou hlavy, stratou libida, gastrointestinálnymi ťažkosťami a vyrážkou. Závažné sú kardiogénne nežiadúce účinky, opísané je predĺženie QT intervalu, arytmie typu „torsade de pointes“, závažné komorové arytmie a náhle srdcové úmrtie. Zvýšené riziko bolo pozorované u pacientov starších ako 60 rokov, dospelých, ktorí užívali dennú perorálnu dávku prevyšujúcu 30 mg, a u pacientov, ktorí užívali súčasne lieky predlžujúce QT interval alebo inhibítory CYP3A47, 8).

Metoklopramid, podobne ako domperidón, je antagonista dopamínových D2 receptorov. Pôvodne bol distribuovaný ako antipsychotikum, neskôr sa začali vyžívať jeho prokinetické vlastnosti. Dôkazy o jeho bezpečnom používaní na zvyšovanie laktácie sú nedostatočné. Známe sú jeho potenciálne závažné nežiadúce účinky, ktoré boli popísané po krátkodobom užívaní aj u zdravých jedincov. Zahŕňajú depresiu, tardívnu dyskinézu, srdcový infarkt a vážne neuropsychiatrické príznaky. Jeho nevýhodou oproti domperidónu je častejší výskyt miernych nežiadúcich účinkov, prechod hematoencefalickou bariérou a vyššie vylučovanie do materského mlieka5, 9). V porovnaní s domperidónom je pre podporu laktácie menej výhodný a na území Česka a Slovenska sa v tejto indikácii nepoužíva.

Bylinné laktagóga

Bylinné prípravky na podporu laktácie sú populárnym výživovým doplnkom dojčiacich matiek10), ale napriek ich celosvetovej obľúbenosti je k dispozícii len málo štúdii, ktoré by dokazovali ich účinnosť a bezpečnosť, alebo objasňovali mechanizmus účinku. Ich použitie vychádza predovšetkým z historickej skúsenosti a tradície, rovnako ako dávkovanie, ktoré sa môže medzi jednotlivými výrobcami odlišovať.

Lekárne a internetové obchody ponúkajú veľké množstvo takýchto produktov, na českom a slovenskom trhu prevažujú najmä čajovinové zmesi. Pre účely tohto článku bolo identifikovaných 21 rôznych čajovinových zmesí dostupných na českom a slovenskom trhu (tab. 1) a analyzovaná početnosť zastúpenia jednotlivých rastlín (tab. 2). Uvedené čajovinové zmesi sú doplnky výživy. V menšom množstve sú dostupné preparáty vo forme kapsúl, podobne ako čajovinové zmesi sú kategorizované ako doplnky výživy. Vo všetkých kapsulách sa nachádza senovka grécka (Trigonella foenum-graecum), buď samostatne, alebo v kombinácii s benediktom lekárskym (Cnicus benedictus) a inými bylinnými laktagógami používanými aj v čajovinových zmesiach.

Table 1. Čaje pre podporu laktácie dostupné na českom a slovenskom trhu
Čaje pre podporu laktácie dostupné na českom a slovenskom trhu

Table 2. Početnosť zastúpenia rastlín v čajovinových zmesiach
Početnosť zastúpenia rastlín v čajovinových zmesiach

Ďalšími rastlinami, ktoré sa vyskytli v čajovinových zmesiach 1-krát, sú: ľan siaty/len setý (Linum usitatissimum), ibiš lekársky/proskurník lékařský (Althaea officinalis), sladovka hladkoplodá/lékořice lysá (Glycyrrhiza glabra), dúška tymiánová/tymián obecný (Thymus vulgaris), anízovec pravý/badyáník pravý (Illicium verum), zlatobyľ obyčajná/zlatobýl obecný (Solidago virgaurea), fialka trojfarebná/violka trojbarevná (Viola tricolor), skorocel/jitrocel (Plantago), ibištek sudánsky/ibišek súdánský (Hibiscus sabdariffa), ostružina malinová/maliník obecný (Rubus idaeus), železník lekársky/sporýš lékařský (Verbena officinalis), ruta voňavá/routa vonná (Ruta graveolens), jablko (Malum), divoká ruža/skalní růže (Cistus incanus).

Uvedený zoznam svedčí o veľkej rozmanitosti zloženia čajovinových zmesí pre podporu laktácie, vo viac ako polovici zmesí sa nachádzali fenikel obyčajný (Foeniculum vulgare), rasca lúčna (Carum carvi), medovka lekárska (Mellisa officinalis), jastrabina lekárska (Galega officinalis) a bedrovník anízový (Pimpinella anisum). S výnimkou medovky lekárskej sú to všetko rastliny s dlhodobou tradíciou pre zvyšovanie tvorby mlieka. Napriek tomu, že medovka lekárska zrejme nemá priame účinky na podporu laktácie, je častou zložkou laktačných zmesí a rovnako ako levanduľa sa pridáva pre svoje upokojujúce účinky.

Menej častými bylinami, u ktorých sa predpokladá laktagogický účinok, boli pŕhľava dvojdomá, kôpor voňavý, senovka grécka, citrónová tráva, ľan siaty, ibiš lekársky, sladovka hladkoplodá, zlatobyľ obyčajná, ostružina malinová, železník lekársky, ruta voňavá a ibištek sudánsky. Pre ostatné rastliny nie sú k dispozícii údaje o ich prínose pre zvyšovanie laktácie a zrejme slúžia ako chuťové korigens.

Nasledujúci text je zameraný na podrobný popis najčastejšie sa vyskytujúcich bylín v čajovinových zmesiach a kapsulách dostupných na českom a slovenskom trhu. Z popisu je vynechaná medovka lekárska pre absenciu údajov o jej vplyve na laktáciu, vynechané sú tiež málo známe byliny s nízkou evidenciou účinnosti. V texte je uvedená aj Šatavari, ktorá je významnou ajurvédskou bylinou na podporu laktácie, a je možné si ju zakúpiť v predajniach s ajurvédskymi prípravkami.

Fenikel obyčajný – fenykl obecný (Foeniculum vulgare)

Popis rastliny: Fenikel má dve komerčne dôležité varianty – Foeniculum vulgare Miller sp. vulgare var. dulce (fenikel sladký) a Foeniculum vulgare Miller sp. vulgare var. vulgare (fenikel horký).

Fenikel je aromatická rastlina patriaca do čeľade Apiacae. Výhonky fenikla sú konzumované ako zelenina, semená sa používajú v tradičnej medicíne a ako korenina pri príprave jedál či ako kozmetická prísada.

Droga: nadzemné časti rastliny, vrátane zrelých plodov.

Obsahové látky: Plody feniklu majú najmenej 2 % silice, ktorá je zodpovedná za biologickú aktivitu feniklu11). Silica obsahuje viac ako 87 % prchavých látok a je v rôznych množstvách obsiahnutá v celej rastline12). Podrvené plody skladovaním postupne strácajú obsah svojich prchavých zložiek, čajové vrecká po 30 dňoch od otvorenia stratili 4–10 % silice. V týchto vzorkách sa tiež preukázalo zníženie anetolu a zvýšenie anízaldehydu, ktorý je považovaný za rozpadový produkt anetolu13).

Obsahové látky silice:

Fenikel horký: trans-anetol (55–75 %), fenchón (12 až 25 %), estragol (max. 6 %), alfa-pinén (1–10 %), limonén (0,9–5 %), hydroxykumaríny, furanokumaríny a ďalšie13).

Fenikel sladký: trans-anetol (79,8–83,1 %), fenchón (4,6 %), estragol (3,9–5,1 %), alfa-pinén (0,3–3,6 %), limonén (2,2–3,8 %), hydroxykumaríny, furanokumaríny a ďalšie13).

Spôsoby podania: Dostupné sú zrelé plody, tinktúry alebo sirupy. Fenikel je tiež možné zaradiť do jedálnička ako súčasť šalátov alebo ako koreninu. Niektoré laické zdroje odporúčajú pre zvýšenie tvorby materského mlieka aplikáciu silice na pokožku pŕs s vynechaním bradaviek, podanie silíc je však v prípade laktácie a detí do 18 rokov kontraindikované všetkými cestami pre vysoký obsah anetolu a estragolu13).

Mechanizmus účinku: Hlavnou zložkou feniklovej silice je trans-anetol. Tvorbu mlieka by mohol zvyšovať v dôsledku svojej štrukturálnej podobnosti s dopamínom. Na dopamínových receptoroch by tak vznikal kompetitívny antagonizmus trans-anetolu a dopamínu. Poklesom účinku dopamínu na dopamínové receptory sa znižuje jeho inhibičný vplyv na sekréciu prolaktínu12, 14). Iná teória pripisuje zvýšenie tvorby mlieka estrogénnym vlastnostiam trans-anetolu a estragolu. Je možné, že fytoestrogény obsiahnuté vo fenikle stimulujú rast mliečnej žľazy, tvorbu prolaktínu alebo oboje5, 15). V štúdiách na myšiach bol po užívaní feniklového extraktu pozorovaný nárast hladín prolaktínu, estrogénu a progesterónu16), zvýšenie prolaktínu sa zistilo aj u dojčiacich žien17). Pre stanovenie presného mechanizmu účinku je však potrebný ďalší výskum.

Indikácie: V tradičnej medicíne sa využíva na podporu laktácie, na liečbu dyspepsie, flatulencie, katarálneho zápalu, primárnej dysmenorey a dojčenskej koliky13). Predpokladá sa, že účinné látky fenikla prechádzajú aj do materského mlieka, a tak príjem fenikla matkou uľaví od koliky aj jej dojčenému dieťaťu12, 18).

Dávka: Dospelí a deti staršie ako 12 rokov môžu užívať 5–7,5 ml feniklovej tinktúry dva až 3-krát denne alebo 5–7 g podrveného plodu denne vo forme nálevu v jednej alebo viacerých dávkach. Užívanie vysokých dávok fenikla (viac ako 7 g) viac ako 2 týždne nie je bez porady s lekárom odporučené pre nedostatok informácii o jeho bezpečnosti13).

Nežiadúce účinky: Počas používania fenikla ako laktagóga v tradičnej medicíne neboli popísané žiadne závažné nežiadúce účinky12). Vzácne môže vzniknúť alergická reakcia alebo kontaktná dermatitída. Fenikel obsahuje furokumaríny, ktoré môžu spôsobiť fotosenzitívne reakcie13).

Toxicita: Údaje popisujúce množstvá fenikla toxické pre človeka nie sú známe, dlhá história jeho užívania bez hlásených závažných nežiadúcich účinkov naznačuje, že by fenikel mohol byť bezpečný pri odporučených terapeutických dávkach. Vodný a etanolový roztok nevykazoval v Amesovom teste mutagenicitu, ale nedá s istotou vylúčiť u feniklovej silice12, 13).

Mutagenicita, genotoxicita anetolu a estragolu: viď aníz

Kontraindikácie: Podanie fenikla nie je vhodné pri hypersenzitivite na fenikel alebo inú rastlinu z čeľade Apiacae13).

Interakcie: In vitro bola zistená inhibícia cytochrómov, najmä CYP2D6 a CYP3A4. Z tohto dôvodu je potrebná zvýšená opatrnosť pri podávaní liekov metabolizovaných týmito enzýmami19, 20).

Pri dlhodobom užívaní fenikla alebo pri vysokých dávkach môže fytoestrogénna aktivita anetolu ovplyvniť hormonálnu terapiu, vrátane hormonálnej antikoncepcie alebo hormonálnej substitučnej terapie13).

Fenikel obsahuje kumarínové deriváty, a preto sa odporúča zvýšená opatrnosť pri antikoagulačnej a antiagregačnej terapii13).

Fenikel v niekoľkých preklinických štúdiách znížil hladinu glukózy v krvi21, 22) a pre svoje predpokladané antidiabetické účinky býva zložkou antidiabetických čajov. Ovplyvnenie hladín glukózy v krvi pri súčasnom užívaní feniklu a antidiabetík nie je známe, je preto vhodná zvýšená opatrnosť u diabetických pacientov.

Rasca lúčna – kmín kořenný (Carum carvi)

Popis rastliny: Rasca lúčna patrí do čeľade Apiacae a kultivuje sa už od antických čias. Bežne sa používa pri príprave jedál ako korenie.

Droga: zrelé plody.

Obsahové látky: Plod obsahuje 3–7 % silice, jeho zložky sú: d-karvón (50–65 %), limonén (do 45 %), karveol a dihydrokarveol (menej ako 1,5 %) a ďalšie23).

Spôsob podania: nálev z podrvených plodov.

Silice sa neodporúčajú užívať deťom pod 18 rokov, tehotným a dojčiacim ženám pre nedostatok údajov o jeho bezpečnosti23).

Mechanizmus účinku: Nie sú k dispozícii žiadne údaje. Zvýšenie produkcie mlieka po pravidelnom príjme rasce bolo však popísané tiež u hovädzieho dobytka24).

Indikácie: Rasca lúčna je od nepamäti považovaná za prínosnú pre tvorbu materského mlieka. Na území strednej Európy sa traduje účinnosť rascovej polievky so zápražkou, v oblasti Stredného východu je tradičný puding Karawya (nazývaný tiež Moghli). Užívanie rasce matkou by malo nielen zvýšiť produkciu materského mlieka, ale aj uľaviť kolike dojčeného dieťaťa alebo jej predísť25). Nie sú však k dispozícii žiadne štúdie, ktoré by tieto tvrdenia potvrdzovali alebo vyvracali. Rasca je tiež používaná pri tráviacich ťažkostiach ako flatulencia, pocit nafúknutia a plnosti, spomalené trávenie a na uvoľnenie bolesti brucha23).

Dávka: Užíva sa 2 g rasce na 150 ml vody vo forme nálevu 1–3-krát denne23).

Nežiadúce účinky: Môžu sa vyskytnúť alergické reakcie. Po požití silice bolo pozorované zabránenie vyprázdnenia žlčníka, preto sa odporúča zvýšená opatrnosť u obštrukcii žlčových ciest, cholangitíde, žlčových kameňoch a chorobách pečene23).

Toxicita: Údaje o toxicite plodu rasce alebo jej silice sú obmedzené. Počas dlhej histórie užívania rasce neboli hlásené závažné reakcie a ani žiadna z prevedených štúdii nevyslovila podozrenie pre nebezpečie jej užívania. Zdá sa teda, že nie sú dôvody pre obavu z toxicity pri dodržiavaní doporučených dávok23, 26). WHO určila pre d-karvón akceptovateľnú dennú dávku 0–1 mg/kg/deň23).

Kontraindikácie: Hypersenzitivita na rascu alebo inú rastlinu z čeľade Apiacae23).

Extrakt rasce by mohol zvyšovať absorpciu železa, a tým ovplyvniť stav pacientov s hemochromatózou27).

Interakcie: Zvýšenie plazmatickej hladiny antituberkulotík (rifampicín, isoniazid, pyrazinamid), pozorované na zvieratách, neskôr na zdravých dobrovoľníkoch28, 29).

U dvoch pacientov súčasne užívajúcich levotyroxín a plod rasce bolo pozorované prehĺbenie hypotyreózy a zvýšenie hladín TSH. Jedným z možných vysvetlení je vplyv rasce na konverziu T4 na T330).

Rasca má u hlodavcov diuretický účinok, teoreticky by mohla potencovať účinok diuretík31, 32).

Rasca má antidiabetický účinok, ktorý bol pozorovaný u hlodavcov, teoreticky by mohla potencovať účinok antidiabetík. Hypoglykemická aktivita tejto rastliny by mohla spočívať v inhibícií hepatálnej tvorby glukózy a/alebo stimulácií využitia glukózy periférnym tkanivom, možné je aj zníženie tubulárnej reabsorpcie glukózy32, 33).

Estrogénna aktivita rasce by mohla ovplyvniť hormonálnu terapiu, vrátane hormonálnej antikoncepcie alebo hormonálnej substitučnej terapie32).

Bedrovník anízový – bedrník anýz (Pimpinella anisum)

Popis rastliny: Aníz patrí do čeľade Apiaceae. Pestuje sa predovšetkým pre svoje plody, ktoré sú požívané ako dochucovadlá rôznych jedál.

Droga: plod.

Obsahové látky: Zrelý plod je v dehydrovanej forme charakteristický obsahom silice, ktorá sa získava destiláciou s vodnou parou. Jeho obsah kolíše medzi 1,5–6 % (najmenej 20 ml/kg). Biologická aktivita anízu je pripisovaná práve jeho silici40).

Obsahové látky silice: Trans-anetol (80–95 %), estragol (0,5–5,0 %), anízaldehyd (0,1–1,4 %), linalol (< 1,5 %), alfa-terpineol (< 1,2 %), cis-anetol (0,1–0,4 %), pseudoizsoeugenyl-2-methylbutyrát (0,3–2,0 %), fenchón (max. 0,01 %), furokumaríny, hydroxykumaríny a ďalšie40).

Zistilo sa, že pri skladovaní anízu zmeny v množstve trans-anetolu boli v priebehu jedného roka minimálne, jeho úbytok bol pozorovaný v plodoch v kontakte so vzduchom alebo pri vysokej vlhkosti40).

Spôsoby podania: nálev, tinktúra, sirup.

Anízový čaj sa pripravuje zaliatím podrvených semien vriacou vodou a následným lúhovaním. Pri porovnaní účinnosti čaju a tinktúry sa zdá, že tinktúra, teda alkoholový roztok, je o niečo účinnejšia ako čaj, teda vodný roztok41).

Silica môže byť využívaná pri aromaterapii, lokálne na pokožku a s opatrnosťou orálne pri gastrointestinálnych alebo respiračných ťažkostiach, ale pri dojčení je podanie anízovej silice kontraindikované všetkými cestami pre vysokú koncentráciu anetolu a estragolu42).

Mechanizmus účinku: Klinické štúdie dokazujúce účinnosť anízu nie sú k dispozícii, v preklinickej štúdii bolo pozorované u potkaních samíc signifikantné zvýšenie produkcie mlieka po 23 hodinách41). Presný mechanizmus účinku nie je známy, ale mohol by súvisieť so štrukturálnou podobnosťou trans-anetolu a dopamínu. Na dopamínových receptoroch by tak vznikal kompetitívny antagonizmus trans-anetolu a dopamínu. Poklesom účinku dopamínu na dopamínové receptory sa znižuje jeho inhibičný vplyv na sekréciu prolaktínu14). Iná teória pripisuje zvýšenie tvorby mlieka estrogénnym vlastnostiam trans-anetolu a estragolu. Fytoestrogény obsiahnuté v aníze by mohli stimulovať rast mliečnej žľazy, tvorbu prolaktínu alebo oboje5, 15).

Indikácie: Tradične je aníz na území Stredného východu okrem iného používaný aj na výrobu tradičného čaju yansoon, ktorý z generácie na generáciu odporúčajú piť matkám na zvýšenie sekrécie mlieka a zároveň úľavu od koliky u dojčených detí.

Dávka (dospelí a deti nad 12 rokov): Vhodná denná dávka je 1–3,5 g podrvených semien v 150 ml vody vo forme nálevu 3-krát denne. Štúdie dokazujúce bezpečnosť dlhodobého užívania nie sú k dispozícii, preto European Medicines Agency (EMA) doporučuje pri vysokých dávkach anízu (viac ako 5 g) bez odporučenia lekára maximálnu dĺžku užívania 2 týždne40).

Nežiadúce účinky: Vzácne môže vzniknúť alergická reakcia alebo kontaktná dermatitída. Aníz obsahuje furokumaríny, ktoré spôsobujú fotosenzitívne reakcie. Žiadne furokumaríny sa však nenašli v anízovom čaji. Po požití 1–5 ml anízového oleja dochádza k predávkovaniu, ktoré je spájané s nevoľnosťou, zvracaním, záchvatmi a pulmonálnym edémom40).

Toxicita: Pri orálnom podaní nálevov zo semien anízu sa jeho toxicita nepreukázala41), pre silicu bola stanovená pravdepodobná orálna letálna dávka (single dose toxicity) 50–500 mg/kg40).

Trans-anetol a estragol sú objektom skúmania pre možnú mutagenicitu a kancerogenicitu. Pre množstvá obsiahnuté vo vodnom alebo alkoholovom extrakte zatiaľ nebola mutagenicita alebo kancerogenita preukázaná ani pre jeden z nich. Výsledky pre vysoké dávky čistého trans-anetolu sú nejednoznačné a je potrebný ďalší výskum. FEMA (Flavour and Extract Manufacturers’ Association) označuje trans-anetol ako dochucovaciu zložku pri nízkom príjme (54 μg/kg/deň) za bezpečný a nepredstavuje kancerogénne riziko. Akceptovateľný denný príjem je 0–2 mg/kg40).

Estragol je minoritná zložka anízovej silice. Jeho genotoxické vlastnosti sú závislé na dávke a výrazne sa znižujú pri nízkych dávkach. Štúdie na hlodavcoch naznačujú, že toto riziko je pri dávkach 1–10 mg/kg minimálne, čo predstavuje 100–1000-násobok príjmu estragolu v bežnej strave. Genotoxický efekt tak nie je považovaný za relevantný u dospelej populácie pri nízkom príjme anízovej silice, ale neexistujú údaje pre vysoké dávky a dlhodobé užívanie u detí40).

Veľké množstvo štúdií vo svojom výskume pracovalo s izolovaným purifikovaným estragolom. Z toho dôvodu je zistený toxikologický profil molekuly estragolu a nie toxikologický profil rastlinného nálevu. Človek prijíma estragol predovšetkým vo forme nálevu, alebo v potravinách dochutenými rastlinnou zložkou. Spolu s estragolom sa teda do tela dostáva celá fytochemická zmes, ktorej zložky môžu efekt čistého estragolu vyrovnávať. Efekt zistený pre jednu zložku, nemusí odpovedať skutočnému účinku rastliny43).

Kontraindikácie: Užívanie anízových prípravkov nie je vhodné pri hypersenzitivite k anízu alebo k čeľadi Apiacae (rasca, zeler, koriander, fenikel, kôpor), v prípade ochorenia estrogén-dependentnými nádormi pre jeho estrogénne vlastnosti a v tehotenstve. Aníz bol tradične užívaný pre vyvolanie abortu, preklinické štúdie na hlodavcoch poukazujú na schopnosť zábrany implantácie oplodneného vajíčka, a preto sa jeho užívanie v gravidite neodporúča40).

Interakcie: Aníz obsahuje furokumaríny a hydroxykumaríny. Aj keď je antikoagulačná aktivita viazaná na dikumarol, odporúča sa zvýšená opatrnosť pri antikoagulačnej a antiagregačnej terapii40, 44).

Pri dlhodobom užívaní anízu alebo pri vysokých dávkach môže fytoestrogénna aktivita anetolu ovplyvniť hormonálnu terapiu, vrátane hormonálnej antikoncepcie alebo hormonálnej substitučnej terapie40).

Preklinické štúdie poukázali na možné interakcie s liekmi ovplyvňujúcimi CNS, pri podaní anízovej silice s uvedenými liekmi došlo u myší k zhoršeniu motorickej koordinácie (midazolam, diazepam), predĺženiu analgetického efektu kodeínu, zníženiu hypnotického účinku fenobarbitalu, antagonizácii antidepresívneho účinku imipramínu a fluoxetínu45).

Semená anízu užívané po dobu 60 dní znížili hladinu glukózy v krvi u diabetikov 2. typu o 36 %, pravdepodobne v dôsledku synergického pôsobenia bioaktívnych zložiek46). Ovplyvnenie hladín glukózy v krvi pri súčasnom užívaní anízu a antidiabetík nie je známe, je preto vhodná zvýšená opatrnosť u diabetických pacientov.

Jastrabina lekárska – jestřabina lékařská (Galega officinalis)

Popis rastliny: Jastrabina patrí do čeľade Fabaceae. Traduje sa, že jej názov je odvodený od gréckeho gala (mlieko) a aigos (koza).

Droga: vňať.

Obsahové látky: flavonol, triglykozidy, kemferol, and kvercetín34), galegín, guanidínové deriváty (smirnovin, sferofyzin)35) a ďalšie.

Spôsoby podania: nálev, tinktúra.

Mechanizmus účinku: Už od staroveku sa pozoruje jej schopnosť zvýšiť produkciu mlieka u cicavcov, čo má význam nielen pre ľudí, ale aj pre produkciu mlieka u poľnohospodárskych zvierat. Zvýšenie tvorby mlieka po pravidelnom príjme jastrabiny bolo popísané v štúdiách u hovädzieho dobytka, oviec, králikov, ale aj u ľudí34, 36). Látku, ktorá je nositeľom laktagogického účinku a ani presný mechanizmus účinku nepoznáme, ale mohol by spočívať v prítomnosti steroidných saponínov alebo v schopnosti fytoestrogénov obsiahnutých v jastrabine stimulovať rast prsnej žľazy15, 34).

Indikácie: Tradične sa jastrabina používala na zvýšenie tvorby mlieka, zníženie hladín cukru v krvi, ako močopudný a potopudný prostriedok.

Dávka: Jedna čajová lyžička drogy sa pripraví vo forme nálevu 2-krát denne18).

Nežiadúce účinky: Nie sú známe nežiadúce účinky vyskytujúce sa po užívaní doporučených dávok.

Toxicita: Dávka toxická pre človeka nie je známa, LD50 pre potkana bola stanovená na viac ako 5 g/kg18). Boli popísané prípady otráv zvierat spôsobené alkaloidmi po požití veľkého množstva rastliny34). Predpokladá sa, že je toxická predovšetkým pre pečeň a pľúca37), dáta vzťahujúce sa na človeka však nie sú k dispozícii.

Kontraindikácie: Hypersenzitivita na jastrabinu alebo inú rastlinu z čeľade Fabaceae.

Interakcie: Vňať jastrabiny obsahuje glukokinín galegín, čo bola vzorová látka pre výrobu syntetického biguanidového perorálného antidiabetiká metformínu. Galegín znižuje inzulínovú rezistenciu aktiváciou AMPK v adipocytoch, čím zvyšuje vychytávanie glukózy a inhibuje acetyl-CoA karboxylázu38), mohla by tak potencovať účinok antidiabetík, je preto vhodná zvýšená opatrnosť u diabetických pacientov.

V laboratórnych podmienkach bola pozorovaná antiagregačná aktivita extraktu jastrabiny39). Tento účinok však nebol in vivo potvrdený ani vyvrátený, rovnako ako nebola ustanovená riziková dávka jastrabiny. Pre nedostatok informácii je vhodná zvýšená opatrnosť pri užívaní antiagregancií a antikoagulancií.

Pŕhľava dvojdomá – kopřiva dvoudomá (Urtica dioica)

Popis rastliny: Pŕhľava je trvalka patriaca do čeľade Urticeae, ktorá vytvára veľké husté kolónie, ktoré sa môže každoročne zväčšovať novými výhonkami z podzemkov47).

Droga: list, vňať48, 49).

Obsahové látky nadzemných častí: flavonoidy, fenoly, kremičitany, skopoletin, karotenoidy (prevažuje betakarotén), chlorofyl, protoporfyrín, koproporfyrín, sitosterol, kyselina kávová, silica (ketóny, estery, alkoholy) a ďalšie48, 49).

Spôsoby podania: nálev z posekaných listov, šťava49).

Mechanizmus účinku: Nie sú k dispozícii údaje, ktoré by objasňovali mechanizmus zvýšenia tvorby materského mlieka.

Indikácie: Pŕhľava má v tradičnej medicíne využitie ako laktagógum, antitusikum, pri liečbe tuberkulózy, dny, reumatických bolestí a artritíde, pre vylúčenie prebytočných telových tekutín u edémov, spomalenie alebo zastavenie vnútorného krvácania (hypermenorhea, pľúcne krvácanie), zvýšenie produkcie moču, pre podporu eliminačnej funkcie obličiek, pri zápalových ochoreniach vylučovacieho ústrojenstva49).

Dávka: Užívajú sa 2–4 g suchých listov vo forme nálevu 3–6-krát denne, denná dávka je rovná 8–12 g bylinnej substancie49).

Maximálna bezpečná dĺžka doby užívania pre dojčenie nie je stanovená, pre iné indikácie je maximálne 4 týždne bez konzultácie s lekárom49).

Nežiadúce účinky: Kontaktom s čerstvou pŕhľavou sa z pŕhlivých chĺpkov uvoľnia biologicky aktívne látky (acetylcholín, histamín, serotonín, leukotrieny) a v priebehu niekoľkých sekúnd spôsobujú svrbenie, dermatitídu a urtikáriu. Vyskytnúť sa môžu tiež alergické reakcie a gastrointestinálne ťažkosti ako je nevoľnosť, zvracanie a hnačka48, 49).

Toxicita: Toxicita pŕhľavy pri orálnom podaní je považovaná za veľmi nízku50).

Kontraindikácie: Užívanie pŕhľavy sa neodporúča pri hypersenzitivite na pŕhľavu alebo inú rastlinu z čeľade Urticaceae a pri stavoch, kedy je odporučený znížený príjem tekutín ako srdcové a renálne ochorenia49).

Interakcie: Pŕhľava potencuje účinok nesteroidných antiflogistík, najmä diklofenaku49).

in vitro podmienkach inhibovala dostičkovú agregáciu, nedá sa vylúčiť jej interakcia s antiagreganciami a antikoagulanciami in vivo48, 49).

Pŕhľava má diuretické vlastnosti demonštrované na zvieratách, nedá sa vylúčiť zvýšenie diuretického efektu u ľudí pri súčasnom užívaní s inými diuretikami49).

U pacientov s kardiálnym ochorením bolo pozorované zníženie krvného tlaku po pravidelnom užívaní extraktu pŕhľavy, je možné, že by mohla potencovať antihypertenzívnu liečbu48).

Kôpor voňavý – kopr vonný (Anethum graveolens)

Popis rastliny: Kôpor patrí do čeľade Apiaceae. Celá rastlina je aromatická a nezrelé stonky a súkvetia sa používajú na dochucovanie zaváranín, polievok, omáčok alebo šalátov.

Droga: plody.

Obsahové látky: Plody obsahujú 3–4 % silice51). Pri porovnaní zloženia rôznych vzoriek sa zistilo, že obsah hlavných zložiek silice sa výrazne líši v závislosti od geografického pôvodu rastliny52).

Obsahové látky silice: d-karvón (50–60 %), limonén (45 %), α-felandrén (26–47 %), β-felandrén (7–9 %), p-cymén (5–6,6 %), α-pinén (1,8–2,6 %), β-pinén (0,1 až 0,3 %), dihydrokarvón, karveol dihydrokarveol, karvakrol, terpinén, terpineol, anetol, furokumaríny a ďalšie53, 54).

Spôsob podania: nálev.

Silica je počas laktácie kontraindikovaná pre nedostatok informácií o jej bezpečnosti.

Mechanizmus účinku: Údaje potvrdzujúce mechanizmus účinku kôpru pri zvyšovaní laktácie nie sú dostupné. Je však možné, že jeho účinok súvisí so zvýšením uvoľňovania oxytocínu52).

Indikácie: Predpokladá sa jeho laktagogický účinok, ale nie sú k dispozícii štúdie, ktoré by ho potvrdzovali alebo vyvracali. Využitie kôpru v tradičnej medicíne ďalej zahŕňa pomoc pri tráviacich ťažkostiach (flatulencia, pomalé trávenie, bolesť brucha), ako diuretikum, spazmolytikum, sedatívum, pri cervikálnom ektropiu a dysmenorei. Traduje sa tiež, že zmierňuje koliku u dojčených detí55, 56).

Dávka: Odporučená dávka plodu je 3 g za deň54).

Nežiadúce účinky: Kôpor je väčšinou dobre tolerovaný, ale môžu sa vyskytnúť alergické reakcie, zvracanie a hnačka57).

Toxicita: Odporúčané dávky sa zdajú byť bezpečné, ale nemali by sa prekračovať, pretože na zvieracích modeloch bola zistená možná cytotoxicita kôpru pre lymfocyty a mutagenicita po požití vo vysokých množstvách58).

Kontraindikácie: Kôpor nie je vhodné podávať pri hypersenzitivite na niektorú z jeho zložiek alebo inú rastlinu z čeľade Apiacae. Tradične sa užíval pri snahe zabrániť počatiu a pre podporu nástupu menštruácie, preto by sa nemal užívať počas tehotenstva54) alebo v prípade, že sa žena pokúša otehotnieť35, 59, 60).

Interakcie: Inhibícia CYP3A4, čím sa zvyšuje biologická dostupnosť liečiv metabolizovaných týmto enzýmom20).

Kôpor má vlastnosti mierneho diuretika, nedá sa vylúčiť zvýšenie diuretického efektu pri súčasnom užívaní s inými diuretikami52).

Kôpor má antidiabetický účinok, ktorý bol opakovane zistený u potkanov, teoreticky by mohol znižovať hladiny glukózy aj u ľudí52, 57), je vhodná zvýšená opatrnosť pri súčasnom užívaní kôpru a antidiabetík.

Senovka grécka – pískavice řecké seno (Trigonella foenum-graecum)

Popis rastliny: Senovka grécka je najznámejšie a najpoužívanejšie bylinné laktagógum v USA61). Patrí do čeľade Fabaceae, a pochádza z Indie a severnej Afriky, kde je aj v dnešnej dobe súčasťou jedálnička. V Egypte sa využíva ako náhrada pšeničnej a kukuričnej múky pri pečení chleba, čerstvé listy sa konzumujú ako zelenina, sušené listy a semená sa používajú ako korenina do jedál v indickej kuchyni.

Časť rastliny tvoriaca drogu: semeno.

Obsahové látky semena: mukopolysacharidy (galaktomanány 25–45 %), streoidné saponíny (0,6–1,7 %), silica (0,015 %), alkaloidy (trigonelín, cholín), steroly, flavonoidy a ďalšie62, 63).

Spôsoby podania: odvar, kapsuly.

Mechanizmus účinku: Presný mechanizmus účinku nie je známy, ale existuje niekoľko teórií. Zvýšenie tvorby mlieka po konzumácii senovky je opakovane pozorované u prežúvavcov, zistilo sa u nich zvýšenie hladiny rastového hormónu64), o rastovom hormóne sa predpokladá, že u ľudí prispieva k udržaniu laktácie3). Senovka vykazuje estrogénnu aktivitu s mastogénnym efektom, uvažuje sa tiež, že laktáciu stimulujúce vlastnosti senovky spôsobuje prítomnosť steroidných saponínov, ktoré môžu zohrávať podobnú úlohu ako oxytocín65). Iná teória hovorí, že senovka je diaforetikum, teda podporuje tvorbu potu a pôsobením na mliečnu žľazu ako modifikovanú potnú žľazu dochádza k zvýšeniu produkcie mlieka9). Potenciálne antidepresívny a anxiolytický účinok senovky môže tiež prispievať k zlepšeniu psychického stavu matky, a tým k podpore laktácie18).

Indikácie: Senovka sa tradične používala na uľahčenie pôrodu, stimuláciu laktácie, podporu slabého trávenia, zvýšenie chuti do jedla, zníženie glykémie, pri slabosti a edéme nôh, na zmiernenie plešatosti62).

Dávka: Užíva sa odvar z 8 g drogy 2–3-krát denne62) alebo kapsuly s obsahom senovky až 1200 mg 2–3-krát denne18).

Nežiadúce účinky: Pri užívaní senovky sa môžu vyskynúť alergické reakcie62), prítomná je skrížená reaktivita s cícerom66) a arašidmi67). Hlásená bola aj prechodná hnačka a flatulencia matky aj dieťaťa, dyspepsia, závrate, zvýšená frekvencia močenia62). Aromatické látky senovky prechádzajú do potu, moču a mlieka, vôňou pripomínajú javorový sirup, čo môže viesť k chybnej diagnóze choroby javorového sirupu u dieťaťa61, 62, 67).

Senovka u zvierat ovplyvňuje hladinu tyroidálnych hormónov, dochádza k zníženiu hladiny T3, pričom sa zvýši hladina T4. Príčinou je možná nižšia konverzia T4 na T362), u ľudí však nebol tento účinok preskúmaný a nie je známa ani riziková dávka.

Toxicita: Senovka by sa nemala užívať dlhšie ako 6 mesiacov pre nedostatočné dôkazy o bezpečnosti jej dlhodobého užívania62), pri užívaní 25 g/deň počas 24 týždňov nebola preukázaná toxicita66). Na základe údajov zistených na zvieracích modeloch bola stanovená ľudská ekvivalentná dávka pre predávkovanie sa orálnou cestou na 21 g u 60 kg vážiaceho dospelého človeka68).

Kontraindikácie: Hypersenzitivita na senovku alebo inú rastlinu z čeľade Fabaceae.

Senovka sa v tradičnej medicíne používala na vyvolanie potratu, stimuluje kontrakcie maternice62) a v prípade zachovania tehotenstva bolo na zvieracích embryách zistené vyššie riziko kongenitálnych malformácií, predovšetkým hydrocefalu, anencefálie a spiny bifidy65, 69). Z vyššie uvedených dôvodov je použitie senovky počas tehotenstva kontraindikované.

Interakcie: Vysoký obsah vlákniny znižuje absorpciu liekov prijatých zároveň so senovkou, preto by mal byť dodržaný odstup pred podaním iných liečiv66).

Senovka znižuje glykémiu, spomaľuje vstrebávanie sacharidov tenkým črevom a stimuluje sekréciu inzulínu v B-bunkách pankreasu. Svojimi vlastnosťami tak znižuje hyperglykémiu, v jednej zo štúdii bol účinok senovky prirovnaný ku glibenklamidu. Je nutná vyššia opatrnosť u pacientov užívajúcich antidiabetiká38, 70).

Na králikoch bol pozorovaný antiagregačný účinok závislý na koncentrácii62). Tento účinok však nebol u ľudí potvrdený ani vyvrátený, rovnako ako nebola ustanovená riziková dávka. Pre nedostatok informácii je vhodná zvýšená opatrnosť pri užívaní antiagregancií a antikoagulancií.

Estrogénne pôsobenie senovky66) by mohlo ovplyvniť hormonálnu terapiiu, vrátane hormonálnej antikoncepcie, hormonálnej substitučnej terapie alebo liečby estrogén dependentných nádorov.

U zdravých dobrovoľníkov sa po požití 40 mg/kg extraktu senovky zistilo zníženie hladiny draslíka62), je potrebné postupovať opatrne pri súčasnom užívaní extraktu senovky a laxatív, kortikoidov a niektorých diuretík66).

Benedikt lekársky – benedikt lékařský (Cnicus benedictus)

Popis rastliny: Benedikt lekársky patriaci do čeľade Asteraceae je jednoročná rastlina pochádzajúca z oblasti Stredozemia.

Droga: listy, stonky, kvety, semená71).

Obsahové látky: cnicín (0,2–0,7 %), polyacetylén, absintín, triterpenoidy (a-amyrenón, a-amyrín acetát, multiflorenol acetát), lignány (trachelogenín, arctigenín, nortrachelozid), flavonoidy, polyeny, taníny(8 %), silica (0,3 %)71).

Spôsob podania: nálev, tinktúra, podrvené nadzemné časti v kapsulách71).

Benedikt lekársky je laickými zdrojmi pre lepší výsledok podpory laktácie často odporúčaný v kombinácii so senovkou gréckou, toto tvrdenie nebolo zatiaľ vyvrátené ani potvrdené72).

Mechanizmus účinku: Jedným z možných vysvetlení zvýšenia tvorby mlieka je stimulácia toku krvi do mliečnej žľazy15).

Indikácie: Beniedikt lekársky bol tradične používaný pre zvýšenie chuti do jedla, podporu trávenia, pri dyspeptických ťažkostiach a ako abortívum71).

Dávka: Nálev sa pripravuje z 1,5–2 g sušenej drogy 3-krát denne, tinktúru je možné užívať 3-krát denne v dávke 7,5–10 ml71).

Nežiadúce účinky: Benedikt sa považuje za bezpečnú rastlinu s minimálnymi nežiadúcimi účinkami v prípade, že sa užíva v odporučených dávkach. Môžu vznikať alergie, hypersenzitívna reakcia na benedikt lekársky je skrížená s palinou a echinaceou. Teoreticky môže byť skrížená reaktivita aj s ďalšími rastlinami z čeľade astrovité, popísaná je aj kontaktná dermatitída a zvracanie71).

Toxicita: Pri vysokých dávkach benediktu lekárskeho (vyšších ako 5 g v čaji) bola hlásená akútna gastrická toxicita. V Amesovom teste neboli preukázané mutagénne účinky vodných extraktov do 200 µl na disk, ale mierna mutagenicita alkoholových roztokov sa nedá vylúčiť71).

Taníny obsiahnuté v benedikte lekárskom by teoreticky mohli byť pri dlhodobom užívaní hepatotoxické a nefrotoxické71).

Kontraindikácie: Benedikt lekársky sa tradične užíva na podporu trávenia, pravdepodobne zvýšením produkcie HCl v žalúdku, jeho konzumácia neodporúča v prítomnosti žalúdočných vredov. Benedikt lekársky sa v ľudovom liečiteľstve používal pre vyvolanie menštruácie a ako abortívum, a preto je v tehotenstve kontraindikovaný. Benedikt by sa tiež nemal užívať pri precitlivenosti na túto bylinu pre riziko vzniku alergických reakcií71).

Interakcie: Zvýšením produkcie HCl v žalúdku je znížený účinok antacid a antagonistov protónovej pumpy. Niektoré pozorovania naznačujú, že benedikt lekársky antagonizuje účinok faktoru aktivujúceho doštičky PAF, čím sa teoreticky zvyšuje riziko krvácania pri užívaní antikoagulancií a antiagregancií. Klinický účinok u ľudí však nebol skúmaný71).

Šatavari – chřest hroznovitý (Asparagus racemosus)

Popis rastliny: Šatavari patrí do čeľade Asparagaceae. Je významnou ajurvédskou bylinou používanou najmä pre podporu zdravia žien73).

Droga: koreň.

Obsahové látky koreňa: steroidné saponíny (šatavarín I-IV, diosgenín), oligospirostanozid (immunosid), aspargamín A, racemofurán, flavonoidy (kaemferol, rutin, kvercetín) a ďalšie73, 74).

Spôsoby podania: odvar, kapsuly.

Mliečny odvar, Ksheerpaka, je v ajurvédskej medicíne považovaný za účinnejší ako bežný vodný odvar. Teória, ktorá by mohla túto skutočnosť objasňovať hovorí, že mliečny odvar je schopný výraznejšej stimulácie prolaktínu ako vodný odvar. Toto tvrdenie podporila aj skúška na samiciach potkana75).

Mechanizmus účinku: Šatavari sa ako laktagógum používa už stáročia a jej efekt na podporu tvorby materského mlieka bol popísaný v skúškach nielen u zvierat, ale aj u dojčiacich matiek73, 76, 77). Dôležitú úlohu v stimulácii tvorby mlieka môže zohrávať zvýšenie prolaktínu pozorované u dojčiacich matiek, ktoré Šatavari užívali73, 76), ale uvažuje sa, že jej účinnými látkami môžu byť streoidné saponíny alebo fytoestrogény9, 78, 79). Presný mechanizmus účinku však nepoznáme a vyžaduje ďalšie skúmanie.

Indikácie: Šatavari sa spomína ako účinné laktagógum už v starovekých ajurvédskych spisoch a v ajurvéde sa považuje za hlavnú bylinu pre ženské reprodukčné zdravie (liečba neplodnosti, zvýšenie libida, zvlhčenie suchých tkanív pohlavných orgánov, folikulogenéza a ovulácia, prevencia abortu vďaka spazmolytickému efektu)73). Používa sa pre jej diuretický a antidyzenterický účinok76), spomína sa tiež pôsobenie proti starnutiu, posilnenie imunity, zlepšenie mentálnych funkcií, nervových ochorení, tumorov, dyspepsií, zápalov, neuropatií, hepatopatií, pôsobí antioxidačne, antidiaroicky, antidiabeticky a antiulcerózne (zvýšením protektívneho faktoru, nemá antiseketorické ani antacidné účinky)73).

Dávka: Optimálna dávka nie je stanovená.

Nežiadúce účinky: Môže sa vyskytnúť kašeľ, sekrécia z nosa, konjuktivitída a kontaktná dermatitída15).

Toxicita: V ajurvéde je Šatavari popísaná ako bezpečná aj pre dlhodobé užívanie, toto tvrdenie zatiaľ nebolo pre bežné terapeutické dávky vyvrátené ani definitívne potvrdené74).

Kontraindikácie: Užívaniu Šatavari by sa mali vyhnúť tehotné ženy pre nedostatok informácií o jej bezpečnosti78).

Interakcie: V laboratórnych podmienkach bolo pozorované zvýšenie hladiny inzulínu po požití koreňa Šatavari. Teoreticky by teda mohlo dôjsť k interakcii s antidiabetickou terapiou73).

Estrogénne pôsobenie Šatavari74) by mohlo ovplyvniť hormonálnu terapiu, vrátane hormonálnej antikoncepcie, hormonálnej substitučnej terapie alebo liečby estrogén dependentných nádorov.

Záver

Subjektívny pocit nedostatku materského mlieka patrí medzi najčastejšie ťažkosti dojčiacich matiek. V súčasnej dobe nie je registrované žiadne liečivo, ktoré by tvorbu mlieka podporovalo a použitie dostupných liekov off-label (predovšetkým domperidónu) prináša množstvo rizík. Matky ako alternatívu často užívajú bylinné prípravky, ktoré majú u nás aj vo svete dlhoročnú tradíciu. Na českom a slovenskom trhu je dostupné veľké množstvo čajovinových zmesí, ich najčastejšími zložkami sú fenikel obyčajný (fenykl obecný, Foeniculum vulgare), rasca lúčna (kmín kořenný, Carum carvi), medovka lekárska (meduňka lékařská, Melissa officinalis), jastrabina lekárska (jestřabina lékařská, Galega officinalis) a bedrovník anízový (bedrník anýz, Pimpinella anisum). Napriek tomu, že medovka lekárska zrejme nemá priame účinky na podporu laktácie, je častou zložkou laktačných zmesí a pridáva sa pre svoje upokojujúce účinky. K dispozícii sú tiež kapsuly, v ktorých sa nachádza senovka grécka (pískavice řecké seno, Trigonella foenum-graecum) samostatne alebo v kombinácii s inými bylinnými laktagógami. Odporúčané dávky vychádzajú predovšetkým z historickej skúsenosti, o účinných látkach alebo samotnom mechanizme účinku sa však vie len veľmi málo. Vzniklo niekoľko teórií, ktoré by mohli zvýšenie tvorby mlieka vysvetľovať. Uvažuje sa o kompetitívnom antagonizme látok obsiahnutých v bylinách s dopamínom, stimulácii rastu mliečnej žľazy fytoestrogénmi alebo o zvýšení uvoľňovania oxytocínu. Obsahové látky rastlín sa môžu líšiť podľa geografickej polohy, podmienok pestovania alebo môžu klesať dĺžkou skladovania, prijatá odporúčaná dávka tak nemusí zodpovedať dávke potrebnej pre vyvolanie želaného efektu. Tento problém rieši používanie prípravkou s obsahom štandardizovaných extraktov. Aj keď sú byliny vnímané ako bezpečná alternatíva konvenčnej medicíny a skúsenosti naznačujú, že užívanie niektorých rastlín by mohlo byť účinné a bezpečné, môžu vyvolávať nežiadúce účinky alebo interagovať s inými liečivami. Údaje o bezpečnosti a bezpečnej dĺžke užívania sú u väčšiny bylín nedostatočné, ich príjem nie je možné odporučiť v tehotenstve alebo pri hypersenzitivite na danú rastlinu. V prípade, že žena trpí nejakým ochorením alebo užíva inú terapiu, je vhodné sa poradiť s lekárom alebo lekárnikom. Pre jednoznačné odporučenia pre užívanie bylinných preparátov je však nutný ďalší výskum.

Štúdia vznikla na Masarykovej Univerzite v rámci projektu „Experimentální a translační farmakologický výzkum a vývoj“ číslo MUNI/A/1063/2016 podporeného z prostriedkov účelovej podpory na špecifický vysokoškolský výskum, ktorú poskytlo MŠMT v roku 2017.

Stret záujmov: žiadny.

Došlo 27. júla 2017

Prijato 20. septembra 2017

Z. Vargová

PharmDr. Jana Rudá-Kučerová, PhD.

Farmakologický ústav, Lékařská fakulta Masarykovy Univerzity

Kamenice 5, 625 00 Brno

e-mail: jkucer@med.muni.cz


Sources

1. WHO | Breastfeeding. WHO. http://www.who.int/topics/breastfeeding/en/

2. Zwinger A. Porodnictví. 1. vydání. Praha: Galén 2004; 158–163.

3. Blackburn S. T. Maternal, fetal, & neonatal physiology: a clinical perspective. 4th ed. Amsterdam: Elsevier Saunders 2013; 719.

4. Ben-Jonathan N., Hnasko R. Dopamine as a prolactin (PRL) inhibitor. Endocr Rev. 2001; 22(6), 724–763.

5. Penagos Tabares F., Bedoya Jaramillo J. V., Ruiz-Cortés Z. T. Pharmacological overview of galactogogues. Vet. Med. Int. 2014; 2014, 602894.

6. Státní ústav pro kontrolu léčiv. Upozornění SÚKL – použití domperidonu off-label ke zvýšení laktace. Dostupné z: http://www.sukl.cz/upozorneni-sukl-pouziti-domperidonu-off-label-ke-zvyseni

7. Litavec M. Užívanie liekov s obsahom Domperidónu off-label na zvýšenie tvorby materského mlieka. Dostupné z: http://institutdojcenia.sk/wp-content/uploads/2015/04/Uzivanie-liekov-s-obsahom-Domperidonu-na-zvysenie-tvorby-materskeho-mlieka.pdf

8. Státní ústav pro kontrolu léčiv. MOTILIUM, 10MG TBL FLM 30. Dostupné z: http://www.sukl.cz/modules/medication/detail.php?code=0047271&tab=texts

9. Bazzano A. N., Hofer R., Thibeau S., Gillispie V., Jacobs M., Theall K. P. A Review of Herbal and Pharmaceutical Galactagogues for Breast-Feeding. Ochsner J. 2016; 16(4), 511–524.

10. Sim T. F., Hattingh H. L., Sherriff J., Tee L. B. G. Perspectives and attitudes of breastfeeding women using herbal galactagogues during breastfeeding: a qualitative study. BMC Complement Altern. Med. 2014; 14, 216.

11. Gori L., Gallo E., Mascherini V., Mugelli A., Vannacci A., Firenzuoli F. Can Estragole in Fennel Seed Decoctions Really Be Considered a Danger for Human Health? A Fennel Safety Update. Evid Based Complement Alternat. Med. 2012; e860542.

12. Badgujar S. B., Patel V. V., Bandivdekar A. H. Foeniculum vulgare Mill: A Review of Its Botany, Phytochemistry, Pharmacology, Contemporary Application, and Toxicology. BioMed Res. Int. 2014; 1–32.

13. Assesment report on Foeniculum vulgare Miller, fructus, Comittee on Herbal Medicinal Products (HMPC), European Medicines Agency 2008. Dostupné z: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Herbal_-_HMPC_assessment_report/2009/12/WC500018463.pdf

14. Bone K., Mills S. Principles and practice of phytotherapy: modern herbal medicine. 2nd ed. Edinburgh: Churchill Livingstone, Elsevier 2013.

15. Foong S. C., Tan M. L., Marasco L. A., Ho J. J., Foong W. C. Oral galactagogues for increasing breast-milk production in mothers of non-hospitalised term infants. In: The Cochrane Collaboration, editor. Cochrane Database of Systematic Reviews. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd; 2015. . Dostupné z: http://doi.wiley.com/10.1002/14651858.CD011505

16. Nahid S., Afshin K. A., Alireza N., Homayun D., Azadeh M. Study of Foeniculum vulgare (Fennel) Seed Extract Effects on Serum Level of Estrogen, Progesterone and Prolactin in Mouse. Crescent J. Med. Biol. Sci. 2015; 2(1), 23–27.

17. Honarvar F., Tadayon M., Afshari P. The effect of foeniculum vulgare on serum prolactin level in lactating women. Iran J. Obstet. Gynecol. Infertil. 2013; (16), 18–24.

18. Abascal K., Yarnell E. Botanical Galactagogues. Altern. Complement Ther. 2008; 14(6), 288–294.

19. Langhammer A. J., Nilsen O. G. In vitro inhibition of human CYP1A2, CYP2D6, and CYP3A4 by six herbs commonly used in pregnancy. Phytother. Res. 2014; 28(4), 603–610.

20. Sadati S. N., Ardekani M. R. S., Ebadi N., Yakhchali M., Dana A. R., Masoomi F., et al. Review of scientific evidence of medicinal convoy plants in traditional Persian Medicine. Pharmacogn. Rev. 2016; 10(19), 33–38.

21. El-Soud N., El-Laithy N., El-Saeed G., Wahby M., Khalil M., Morsy F., et al. Antidiabetic activities of Foeniculum vulgare Mill. Essential oil in streptozotocin-induced diabetic rats. Maced. J. Med. Sci. 2011; 4(2), 139–146.

22. Mostafa D. M., Abd El-Alim S. H., Asfour M. H., Al-Okbi S. Y., Mohamed D. A., Awad G. Transdermal nanoemulsions of Foeniculum vulgare Mill. Essential oil: Preparation, characterization and evaluation of antidiabetic potential. J. Drug. Deliv. Sci. Technol. 2015; 29, 99–106.

23. Assessment report on Carum carvi L., fructus and Carum carvi L., Aetheroleum, Comittee on Herbal Medicinal Products (HMPC), European Medicines Agency 2015. Dostupné z: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Herbal_-_HMPC_assessment_report/2015/09/WC500193273.pdf

24. Dadkhah M. A., Yeganehzad M. The effects of extracts of plants (Medicago Sativa, Trigonella Foenum and Carum Carvi) on milk production in dairy cow. Adv. Environ. Biol. 2011; 3129–3135.

25. Stapleton H. The use of herbal medicine in pregnancy and labour. Part II: Events after birth, including those affecting the health of babies. Complement Ther Nurs. Midwifery 1995; 1, 165–167.

26. Kazemipoor M., Radzi C., Hajifaraji M., Cordell G. A. Preliminary safety evaluation and biochemical efficacy of a Carum carvi extract: results from a randomized, triple-blind, and placebo-controlled clinical trial. Phytother. Res. 2014; 28(10), 1456–1460.

27. el-Shobaki F. A., Saleh Z. A., Saleh N. The effect of some beverage extracts on intestinal iron absorption. Z Ernahrungswiss 1990; 29(4), 264–269.

28. Choudhary N., Khajuria V., Gillani Z. H., Tandon V. R., Arora E. Effect of Carum carvi, a herbal bioenhancer on pharmacokinetics of antitubercular drugs: A study in healthy human volunteers. Perspect. Clin. Res. 2014; 5(2), 80–84.

29. Sachin B. S., Monica P., Sharma S. C., Satti N. K., Tikoo M. K., Tikoo A. K. Pharmacokinetic interaction of some antitubercular drugs with caraway: implications in the enhancement of drug bioavailability. Hum. Exp. Toxicol. 2009; 28(4), 175–184.

30. Naghibi S., Ramezani M., Ayati N., Zakavi S. Carum induced hypothyroidism: an interesting observation and an experiment. DARU J. Pharm. Sci. 2015; 23(1), 5.

31. Lahlou S., Tahraoui A., Israili Z., Lyoussi B. Diuretic activity of the aqueous extracts of Carum carvi and Tanacetum vulgare in normal rats. J. Ethnopharmacol. 2007; 110(3), 458–463.

32. Johri R. K. Cuminum cyminum and Carum carvi: An update. Pharmacogn. Rev. 2011; 5(9), 63–72.

33. Agrahari P., Singh D. K. A review on the pharmacological aspects of Carum carvi. J. Biol. Earth Sci. 2014; 4(1), 1–13.

34. González‐Andrés F., Redondo P. A., Pescador R., Urbano B. Management of Galega officinalis L. and preliminary results on its potential for milk production improvement in sheep. N Z J Agric. Res. 2004; 47(2), 233–245.

35. Bajaj Y. P. S. Legumes and Oilseed Crops I. Springer Science & Business Media 2012.

36. Zecca E., Zuppa A. A., D’Antuono A., Tiberi E., Giordano L., Pianini T. Efficacy of a galactogogue containing silymarin-phosphatidylserine and galega in mothers of preterm infants: a randomized controlled trial. Eur. J. Clin. Nutr. 2016; 70(10), 1151–1154.

37. Rasekh H. R., Nazari P., Kamli-Nejad M., Hosseinzadeh L. Acute and subchronic oral toxicity of Galega officinalis in rats. J. Ethnopharmacol. 2008; 116(1), 21–26.

38. Koupý D., Kotolová H., Kučerová J. Současné fytoterapeutické možnosti v léčbě diabetes mellitus. Prakt. Lékárenství 2014; 10(6), 229–232.

39. Atanasov A. T., Tchorbanov B. Anti-Platelet Fraction from Galega officinalis L. Inhibits Platelet Aggregation. J. Med. Food 2002; 5(4), 229–234.

40. Assessment report on Pimpinella anisum L., fructus and Pimpinella anisum L., aetheroleum, Comittee on Herbal Medicinal Products (HMPC), European Medicines Agency 2014. Dostupné z: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Herbal_-_HMPC_assessment_report/2014/06/WC500168971.pdf

41. Hosseinzadeh H., Tafaghodi M., Abedzadeh S., Taghiabadi E. Effect of aqueous and ethanolic extracts of Pimpinella anisum L. seeds on milk production in rats. J. Acupunct. Meridian Stud. 2014; 7(4), 211–216.

42. Tisserand R., Young R. Essential Oil Safety. 2nd ed. Elsevier 2014; 187–482.

43. Gori L., Gallo E., Mascherini V., Mugelli A., Vannacci A., Firenzuoli F. Can estragole in fennel seed decoctions really be considered a danger for human health? A fennel safety update. Evid-Based Complement Altern. Med. 2012; 2012, 860542.

44. Shojaii A., Abdollahi Fard M. Review of Pharmacological Properties and Chemical Constituents of Pimpinella anisum. ISRN Pharm. 2012; 2012, 1–8.

45. Samojlik I., Mijatović V., Petković S., Skrbić B., Božin B. The influence of essential oil of aniseed (Pimpinella anisum, L.) on drug effects on the central nervous system. Fitoterapia 2012; 83(8), 1466–1473.

46. Rajeshwari U., Shobha I., Andallu B. Comparison of aniseeds and coriander seeds for antidiabetic, hypolipidemic and antioxidant activities. Spatula DD – Peer Rev. J. Complement Med. Drug. Discov. 2011; 1(1), 9.

47. Baumgardner D. Stinging nettle: the bad, the good, the unknown. J. Patient-Centered Res. Rev. 2016; 3(1), 48–53.

48. Upton R. Stinging nettles leaf (Urtica dioica L.): Extraordinary vegetable medicine. J. Herb. Med. 2013; 3(1), 9–38.

49. Assessment report on Urtica dioica L., Urtica urens L., folium, Comittee on Herbal Medicinal Products (HMPC), European Medicines Agency 2011. Dostupné z: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Herbal_-_HMPC_assessment_report/2011/01/WC500100760.pdf

50. Westfall R. E. Herbal medicine in pregnancy and childbirth. Adv. Ther. 2001; 18(1), 47–55.

51. Ishikawa T., Kudo M., Kitajima J. Water-soluble constituents of dill. Chem. Pharm. Bull. (Tokyo) 2002; 50(4), 501–507.

52. Chahal K. K., Kumar M. A., Bhardwaj U., Kaur R. Chemistry and biological activities of Anethum graveolens L. (dill) essential oil: A review. J. Pharmacogn. Phytochem. 2017; 6(2), 295–306.

53. Jana S., Shekhawat G. S. Anethum graveolens: An Indian traditional medicinal herb and spice. Pharmacogn. Rev. 2010; 4(8), 179–184.

54. Snafi A. A. The pharmacological importance of Anethum graveolens. A review. Int. J. . Pharm. Sci. 2014; 6(4).

55. Zeng H., Tian J., Zheng Y., Ban X., Zeng J., Mao Y. In Vitro and In Vivo Activities of Essential Oil from the Seed of Anethum graveolens L. against Candida spp. Evid. Based Complement Alternat. Med. 2011; 2011, 1–8.

56. Saini N., Singh G. K., Nagori B. P. Spasmolytic potential of some medicinal plants belonging to family umbelliferae: A review. Int. J. Res. AYURVEDA Pharm. 2014; 5(1), 74–83.

57. Goodarzi M. T., Khodadadi I., Tavilani H., Abbasi Oshaghi E. The role of Anethum graveolens L. (Dill) in the management of diabetes. J. Trop. Med. 2016; 2016, 1–11.

58. Lazutka J. R., Mierauskiene J., Slapsyte G., Dedonyte V. Genotoxicity of dill (Anethum graveolens L.), peppermint (Menthaxpiperita L.) and pine (Pinus sylvestris L.) essential oils in human lymphocytes and Drosophila melanogaster. Food Chem. Toxicol. Int. J. Publ. Br. Ind. Biol. Res. Assoc. 2001; 39(5), 485–492.

59. Malihezaman M., Mojaba M., Elham H., Farnaz G., Ramin M. Anti-Fertility Effects of Different Fractions of Anethum Graveolens L. Extracts on Female Rats. Afr. J. Tradit. Complement Altern. Med. 2012; 9(3), 336–341.

60. Monsefi M., Ghasemi A., Alaee S., Aliabadi E. Effects of Anethum graveolens L. (dill) on Oocyte and Fertility of Adult Female Rats. J. Reprod. Infertil. 2015; 16(1), 10–17.

61. Bazzano A. N., Cenac L., Brandt A. J., Barnett J., Thibeau S., Theall K. P. Maternal experiences with and sources of information on galactagogues to support lactation: a cross-sectional study. Int. J. Womens Health 2017; 9, 105–113.

62. Assessment report on Trigonella foenum-graecum L., semen, Comittee on Herbal Medicinal Products (HMPC), European Medicines Agency 2010.

63. Snehlata H. S., Payal D. R. Fenugreek (Trigonella foenum-graecum L.): An overview. J. Curr. Pharm. Rev. Res. 2012; 2(4), 169–187.

64. Alamer M. A., Basiouni G. F. Feeding Effects of Fenugreek Seeds (Trigonella foenum-graecum L.) on Lactation Performance, Some Plasma Constituents and Growth Hormone Level in Goats. Pak. J. Biol. Sci. 2005; 8(11), 1553–1556.

65. Yadav U. C. S., Baquer N. Z. Pharmacological effects of Trigonella foenum-graecum L. in health and disease. Pharm. Biol. 2014; 52(2), 243–254.

66. Basch E., Ulbricht C., Kuo G., Szapary P., Smith M. Therapeutic applications of fenugreek. Altern. Med. Rev. J. Clin. Ther. 2003; 8(1), 20–27.

67. Budzynska K., Gardner Z. E., Dog T. L., Gardiner P. Complementary, Holistic, and Integrative Medicine: Advice for Clinicians on Herbs and Breastfeeding. Pediatr. Rev. 2013; 34(8), 343–353.

68. Ouzir M., El Bairi K., Amzazi S. Toxicological properties of fenugreek (Trigonella foenum graecum). Food Chem. Toxicol. 2016; 96, 145–154.

69. Khalki L., M’hamed S. B., Bennis M., Chait A., Sokar Z. Evaluation of the developmental toxicity of the aqueous extract from Trigonella foenum-graecum (L.) in mice. J. Ethnopharmacol. 2010; 131(2), 321–325.

70. Koupý D., Kotolová H., Rudá Kučerová J. Effectiveness of phytotherapy in supportive treatment of type 2 diabetes mellitus II. Fenugreek (Trigonella foenum-graecum). Ces. slov. Farm. 2015; 64(3), 67–71.

71. Ulbricht C., Basch E., Dacey C., Dith S., Hammerness P., Hashmi S. An evidence-based systematic review of blessed thistle (Cnicus benedictus) by the natural standard research collaboration. J. Diet. Suppl. 2008; 5(4), 422–437.

72. Sim T. F., Hattingh H. L., Sherriff J., Tee L. B. G. The Use, Perceived Effectiveness and Safety of Herbal Galactagogues During Breastfeeding: A Qualitative Study. Int. J. Environ Res. Public. Health 2015; 12(9), 11050–11071.

73. Alok S., Jain S. K., Verma A., Kumar M., Mahor A., Sabharwal M. Plant profile, phytochemistry and pharmacology of Asparagus racemosus (Shatavari): A review. Asian Pac. J. Trop. Dis. 2013; 3(3), 242–251.

74. Singh R., Geetanjali. Asparagus racemosus: a review on its phytochemical and therapeutic potential. Nat. Prod. Res. 2016; 30(17), 1896–908.

75. Rajesh Garg, VB Gupta. A comparative study of milk and aqueous decoction of Asparagus racemosus on serum prolacti level of lactating female rats. Inventi Journals Pvt. Ltd. Dostupné z: http://inventi.in/journal/article/impact/3/62/ethnopharmacology/pi

76. Gupta M., Shaw B. A Double-Blind Randomized Clinical Trial for Evaluation of Galactogogue Activity of Asparagus racemosus Willd. Iran J. Pharm. Res. 2011; 10(1), 167–172.

77. Hamed, Rawia S. Effect of aqueous extracts of Galega officinalis and Asparagus racemosus supplementationon development of mammary gland, milk yield and its impact on the productivity of rabbit does. Egypt Poult. Sci. J. 2016; 36(4), 985–1004.

78. Singh A., Sinha B. Pharmacological significance of shatavari; The Queen of herbs. Int. J. Phytomedicine 2015; 6(4), 477–488.

79. Tyler VM, Premila MS. Ayurvedic Herbs: A Clinical Guide to the Healing Plants of Traditional Indian Medicine. Routledge 2012.

Labels
Pharmacy Clinical pharmacology
Topics Journals
Login
Forgotten password

Enter the email address that you registered with. We will send you instructions on how to set a new password.

Login

Don‘t have an account?  Create new account

#ADS_BOTTOM_SCRIPTS#