Early Implementation of Highly Effective Therapy for Multiple Sclerosis
The ongoing debate about changing the approach to treating relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) from an escalation strategy to the early implementation of highly effective therapy (HET) is based on the documented high inflammatory activity of the disease in its early stages and the concept of a therapeutic window for its suppression shortly after diagnosis. We bring you a summary of several recent pieces of information about the benefits and safety of HET as an initial treatment for RRMS.
Strategie časné intenzivní léčby HET
V současné době je registrováno bezmála dvacet chorobu modifikujících léčiv (DMDs) pro léčbu RRRS, která nabízejí desítku různých mechanismů účinku. Probíhá proto živá debata o tom jakou léčbu nasadit u pacienta s nově diagnostikovaným onemocněním. Historicky se u těchto nemocných používal přístup postupné eskalace terapie od léčiv s nižší/střední účinností až k HET. Vzhledem k tomu, že neurologické poškození začíná již v časných fázích rozvoje RRRS, dokonce ještě před výskytem prvních příznaků, mohlo by časné nasazení HET zlepšit dlouhodobé klinické výsledky díky minimalizaci akumulace neurologického poškození.1 Dosud však neexistuje konsenzus jak intenzivně nově diagnostikované pacienty s RRRS léčit.2
Větší zpomalení progrese disability při časném nasazení HET
Jedna ze studií, které porovnávaly časnou HET u RRRS se zahájením léčby DMD se střední účinností a následnou eskalací na HET, vycházela z italského registru pacientů s roztroušenou sklerózou. Zařadila jedince s nejméně 5letým sledováním a nejméně 3 kontrolami po nasazení DMD. Skupina s časnou HET zahrnovala pacienty, u nichž byly jako první DMD nasazeny fingolimod, natalizumab, mitoxantron, alemtuzumab, okrelizumab či kladribin. Do skupiny s eskalační léčbou byli zařazeni nemocní s nasazením této HET až po ≥ 1 roce užívání glatiramer-acetátu, interferonů, azathioprinu, teriflunomidu nebo dimethylfumarátu. Použito bylo propensity score pro vytvoření odpovídajících skupin pacientů v poměru 1 : 1. Z 2702 pacientů s RRRS bylo vytvořeno 363 párů, jejichž medián sledování činil 8,5 roku.2
Ve skupině s eskalační léčbou bylo zjištěno statisticky významně vyšší průměrné roční zvýšení skóre disability (EDSS) než ve skupině s časnou HET: po 1 roce o 0,1 bodu, po 5 letech o 0,3 bodu a po 10 letech o 0,67 bodu. Autoři této práce z roku 2021 došli k závěru, že časné nasazení HET po stanovení diagnózy RRRS zpomaluje progresi disability výrazněji než strategie postupné eskalace léčby.2
Porovnání účinnosti, bezpečnosti a nákladů na léčbu
V letošním roce byla publikována metaanalýza 7 studií věnovaných této problematice. Autoři porovnávali účinnost, bezpečnost a finanční náročnost eskalační terapie a časné HET u RRRS. Provedli průzkum databází Medline, Embase a Scopus (k září 2022) a vyhledali práce, které porovnávaly tyto 2 strategie léčby RRRS u dospělých pacientů s délkou sledování nejméně 5 let.3
7 studií zařazených do analýzy čítalo celkem 3467 pacientů. Ve skupině s časnou HET bylo po 5 letech zjištěno o 30 % nižší riziko zhoršení EDSS než při eskalační léčbě (relativní riziko [RR] 0,7; 95% interval spolehlivosti [CI] 0,59−0,83; p < 0,001). Analýza 2 studií zahrnujících 1118 účastníků, které hodnotily bezpečnost, ukázala podobný bezpečnostní profil obou strategií léčby. Výsledky také naznačily možnou nákladovou efektivitu HET.3
Závěr
Popsané studie přispívají do debaty o strategii léčby RRRS argumenty pro časné nasazení HET, které je podle jejich výsledků spojeno s pomalejší progresí disability, vykazuje podobný bezpečnostní profil a může být i nákladově efektivní v porovnání s tradiční eskalační terapií.
(zza)
Zdroje:
1. Freeman L., Longbrake E. E., Coyle P. K. et al. High-efficacy therapies for treatment-naïve individuals with relapsing-remitting multiple sclerosis. CNS Drugs 2022 Dec; 36 (12): 1285−1299, doi: 10.1007/s40263-022-00965-7.
2. Iaffaldano P., Lucisano G., Caputo F. et al.; Italian MS Register. Long-term disability trajectories in relapsing multiple sclerosis patients treated with early intensive or escalation treatment strategies. Ther Adv Neurol Disord 2021; 14: 17562864211019574, doi: 10.1177/17562864211019574.
3. Pipek L. Z., Mahler J. V., Nascimento R. F. V. et al. Cost, efficacy, and safety comparison between early intensive and escalating strategies for multiple sclerosis: a systematic review and meta-analysis. Mult Scler Relat Disord 2023 Mar; 71: 104581, doi: 10.1016/j.msard.2023.104581.
Did you like this article? Would you like to comment on it? Write to us. We are interested in your opinion. We will not publish it, but we will gladly answer you.
