Časné nasazení vysoce účinné terapie roztroušené sklerózy

Strategie časné intenzivní léčby HET

V současné době je registrováno bezmála dvacet chorobu modifikujících léčiv (DMDs) pro léčbu RRRS, která nabízejí desítku různých mechanismů účinku. Probíhá proto živá debata o tom jakou léčbu nasadit u pacienta s nově diagnostikovaným onemocněním. Historicky se u těchto nemocných používal přístup postupné eskalace terapie od léčiv s nižší/střední účinností až k HET. Vzhledem k tomu, že neurologické poškození začíná již v časných fázích rozvoje RRRS, dokonce ještě před výskytem prvních příznaků, mohlo by časné nasazení HET zlepšit dlouhodobé klinické výsledky díky minimalizaci akumulace neurologického poškození.¹ Dosud však neexistuje konsenzus jak intenzivně nově diagnostikované pacienty s RRRS léčit.²

Větší zpomalení progrese disability při časném nasazení HET

Jedna ze studií, které porovnávaly časnou HET u RRRS se zahájením léčby DMD se střední účinností a následnou eskalací na HET, vycházela z italského registru pacientů s roztroušenou sklerózou. Zařadila jedince s nejméně 5letým sledováním a nejméně 3 kontrolami po nasazení DMD. Skupina s časnou HET zahrnovala pacienty, u nichž byly jako první DMD nasazeny fingolimod, natalizumab, mitoxantron, alemtuzumab, okrelizumab či kladribin. Do skupiny s eskalační léčbou byli zařazeni nemocní s nasazením této HET až po ≥ 1 roce užívání glatiramer-acetátu, interferonů, azathioprinu, teriflunomidu nebo dimethylfumarátu. Použito bylo propensity score pro vytvoření odpovídajících skupin pacientů v poměru 1 : 1. Z 2702 pacientů s RRRS bylo vytvořeno 363 párů, jejichž medián sledování činil 8,5 roku.²

Ve skupině s eskalační léčbou bylo zjištěno statisticky významně vyšší průměrné roční zvýšení skóre disability (EDSS) než ve skupině s časnou HET: po 1 roce o 0,1 bodu, po 5 letech o 0,3 bodu a po 10 letech o 0,67 bodu. Autoři této práce z roku 2021 došli k závěru, že časné nasazení HET po stanovení diagnózy RRRS zpomaluje progresi disability výrazněji než strategie postupné eskalace léčby.²

Porovnání účinnosti, bezpečnosti a nákladů na léčbu

V letošním roce byla publikována metaanalýza 7 studií věnovaných této problematice. Autoři porovnávali účinnost, bezpečnost a finanční náročnost eskalační terapie a časné HET u RRRS. Provedli průzkum databází Medline, Embase a Scopus (k září 2022) a vyhledali práce, které porovnávaly tyto 2 strategie léčby RRRS u dospělých pacientů s délkou sledování nejméně 5 let.³

7 studií zařazených do analýzy čítalo celkem 3467 pacientů. Ve skupině s časnou HET bylo po 5 letech zjištěno o 30 % nižší riziko zhoršení EDSS než při eskalační léčbě (relativní riziko [RR] 0,7; 95% interval spolehlivosti [CI] 0,59−0,83; p < 0,001). Analýza 2 studií zahrnujících 1118 účastníků, které hodnotily bezpečnost, ukázala podobný bezpečnostní profil obou strategií léčby. Výsledky také naznačily možnou nákladovou efektivitu HET.³

Závěr

Popsané studie přispívají do debaty o strategii léčby RRRS argumenty pro časné nasazení HET, které je podle jejich výsledků spojeno s pomalejší progresí disability, vykazuje podobný bezpečnostní profil a může být i nákladově efektivní v porovnání s tradiční eskalační terapií.

(zza)

Zdroje:
1. Freeman L., Longbrake E. E., Coyle P. K. et al. High-efficacy therapies for treatment-naïve individuals with relapsing-remitting multiple sclerosis. CNS Drugs 2022 Dec; 36 (12): 1285−1299, doi: 10.1007/s40263-022-00965-7.
2. Iaffaldano P., Lucisano G., Caputo F. et al.; Italian MS Register. Long-term disability trajectories in relapsing multiple sclerosis patients treated with early intensive or escalation treatment strategies. Ther Adv Neurol Disord 2021; 14: 17562864211019574, doi: 10.1177/17562864211019574.
3. Pipek L. Z., Mahler J. V., Nascimento R. F. V. et al. Cost, efficacy, and safety comparison between early intensive and escalating strategies for multiple sclerosis: a systematic review and meta-analysis. Mult Scler Relat Disord 2023 Mar; 71: 104581, doi: 10.1016/j.msard.2023.104581.