Brigatinib v terapii předléčených pacientů s pokročilým ALK-pozitivním NSCLC

Úvod

Onkogenní mutace v genu pro anaplastickou lymfomovou kinázu (ALK) jsou přítomné u 3−5 % nemocných s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC). Pacienti s mutací v genu ALK (ALK⁺) jsou obecně mladší, nekuřáci či lehcí kuřáci, histologicky se jedná o adenokarcinom s vysokým rizikem výskytu mozkových metastáz při stanovení diagnózy nebo při progresi.

Brigatinib je inhibitor ALK (ALKi) nové generace se zvýšenou intrakraniální účinností a vysokou efektivitou proti mutacím vyvolávajícím rezistenci vůči inhibitorům ALK. Původně byl podáván pacientům předléčeným krizotinibem. Pozdější klinické studie ukázaly superioritu brigatinibu nad krizotinibem, a proto se nyní podává i jako lék 1. volby u ALK⁺ pacientů s pokročilým NSCLC.

Program časného přístupu k brigatinibu

Retrospektivní studie BrigALK z reálné klinické praxe analyzovala výsledky ALK⁺ pacientů s pokročilým NSCLC zařazených do francouzského early-access programu (FEAP). Po zařazení 104 účastníků byla provedena interim analýza: medián sledování činil 6,7 měsíce, přežití bez progrese posuzované lékařem po zahájení léčby brigatinibem (invPFS) dosáhl 6,6 měsíce (95% interval spolehlivosti [CI] 4,8−9,9) a medián celkového přežití (OS) 17,2 měsíce (95% CI 11,0 až nedosaženo).

Studie BrigALK2 analyzovala již celou dobu trvání FEAP včetně sledování následné léčby a se zaměřením na účinnost lorlatinibu po terapii brigatinibem. Byli do ní zařazeni pacienti starší 18 let s prokázaným ALK⁺ pokročilým NSCLC a předchozí léčbou jedním ALKi. Data byla získána retrospektivně ze zdravotních záznamů pacientů.

Výsledky

V rámci BrigALK2 byla analyzována data 183 pacientů. Více než polovina (55,3 %) měla ≥ 3 místa výskytu metastáz, přičemž šlo nejčastěji o metastázy mozku (71,6 %). Medián doby od stanovení diagnózy metastazujícího NSCLC k zahájení léčby brigatinibem činil 30,6 měsíce (95% CI 17,0−34,6). Brigatinib byl podán jako lék 2. linie u 7,7 % pacientů, jako 3. linie u 24 %, jako 4. linie u 40,4 % a jako 5. linie u 27,9 %. Před zahájením léčby brigatinibem podstoupilo 70,5 % pacientů chemoterapii.

V čase uzávěrky sběru dat (1. 2. 2021) bylo na léčbě 21 pacientů a medián doby sledování po zahájení terapie brigatinibem dosahoval 40,4 měsíce (95% CI 38,4−42,4). Medián invPFS činil 7,4 měsíce (95% CI 5,9−9,6) a medián trvání léčby (DOT) brigatinibem 7,3 měsíce (95% CI 5,8−9,4). U pacientů předléčených 1 (n = 14), 2−3 (n = 118), nebo > 3 (n = 51) inhibitory ALK byl medián DOT 13,8 (95% CI 3,8–26,4), 7,4 (95% CI 5,6–9,9) a 4,9 (95% CI 1,7–9,3) měsíce. Medián OS dosáhl 20,3 měsíce (95% CI 15,6−27,4) pro celou populaci pacientů. OS stejně jako DOT klesalo v závislosti na počtu předchozích ALKi. Nebyl pozorován signifikantní rozdíl v mediánu OS mezi pacienty s mozkovými metastázami a bez nich: 20,3 (95% CI 14,7–27,4) vs. 22,6 (95% CI 12,6–37,5) měsíce.

V době sběru dat byla pozorována progrese onemocnění při léčbě brigatinibem u 112 pacientů (60,9 %). Po brigatinibu zahájilo 106 pacientů následnou terapii a od 92 bylo možné získat klinická data. Lorlatinib byl použit celkem u 68 pacientů, z nich 51 ho dostalo okamžitě po brigatinibu, 17 byl před lorlatinibem podán ALKi 2. generace a/nebo chemoterapie. Interval mezi stanovením diagnózy pokročilého NSCLC a zahájením terapie lorlatinibem byl 52,8 měsíce (95% CI 43,2–60,3). Medián doby sledování činil 29,9 měsíce, medián DOT lorlatinibu 5,3 měsíce (95% CI 3,6–7,6) a medián OS od zahájení léčby lorlatinibem 14,1 měsíce (95% CI 10,3–19,2).

Medián OS od prvotní diagnózy NSCLC dosáhl 75,3 měsíce (95% CI 38,2–174,6). U 86,4 % pacientů přitom bylo odhaleno pokročilé onemocnění již při stanovení diagnózy.

Závěr

Výsledky analýzy potvrzují účinnost brigatinibu v reálné klinické praxi u populace pacientů dříve léčených inhibitory ALK a poukazují na terapeutickou aktivitu lorlatinibu po podání brigatinibu.

(eko)

Zdroj: Descourt R., Pérol M., Rousseau-Bussac G. et al. Brigatinib for pretreated, ALK-positive, advanced non-small-cell lung cancers: long-term follow-up and focus on post-brigatinib lorlatinib efficacy in the multicenter, real-world BrigALK2 study. Cancers (Basel) 2022 Mar 30; 14 (7): 1751, doi: 10.3390/cancers14071751.