Cryoglobulinemia from different medical perspectives

Czech version

Authors: Z. Adam ¹; L. Zdražilová-Dubská ²; L. Pour ¹; J. Rulcová ³; I. Boichuk ¹; L. Semerád ¹; E. Vlčková ⁴; J. Řehořová ⁵; A. Pejchalová ⁶; Z. Fojtík ¹; P. Husa ⁷; P. Benda ⁸
Authors‘ workplace: Interní hematologická a onkologická klinika LF MU a FN Brno ¹; Ústav laboratorní medicíny FN Brno a Katedra laboratorních metod LF MU Brno ²; Dermatovenerologické oddělení, FN Brno ³; Neurologická klinika LF MU a FN Brno ⁴; Interní gastroenterologická klinika LF MU a FN Brno ⁵; Laboratoř imunohematologie, Transfuzní a tkáňové oddělení, FN Brno ⁶; Klinika infekčních chorob LF MU a FN Brno ⁷; Chirurgická klinika LF MU a FN Brno ⁸
Published in: Transfuze Hematol. dnes,30, 2024, No. 4, p. 213-223.
Category: Review/Educational Papers
doi: https://doi.org/10.48095/cctahd2024prolekare.cz19

Overview

Cryoglobulinemia is defined as the persistent presence of abnormal serum immunoglobulins that precipitate at low temperatures and dissolve again upon warming. Cryoglobulins may be composed by a monoclonal Ig (type I cryoglobulinemia), by a monoclonal Ig bound to the constant domain of polyclonal Ig heavy chains (type II cryoglobulinemia), or by polyclonal Igs (type III cryoglobulinemia). Cryoglobulinemia types II and III are called mixed cryoglobulinemia. Clinical manifestations of type I cryoglobulinemia are often related to intravascular obstruction, whereas those seen in the mixed cryoglobulinemia are often due to true immune complex-mediated vasculitis. The main clinical manifestations affect the skin (purpura, necrotic ulcers), joints, peripheral nervous system, and kidneys (membranoproliferative glomerulonephritis). Patients with type I and II cryoglobulinemia should be investigated for monoclonal gammopathy and lymphoproliferative diseases. Patients with type III cryoglobulinemia should be investigated for Hepatitis C, HIV, and connective tissue disease.

Keywords:

vasculitis – Hepatitis C – monoclonal gammopathy – cryoglobulin

Sources

1. Janele J, Lochař M, Musil J. Kryoglobulinémie. Čas Lék Čes. 1962; 101 (16/17): 538–542.

2. Staš H, Homolka J, Kardaszevicz E. Kryoglobulinémie v obraze elektroforeticko-polarografického vyšetření krevního séra. Čas Lék Čes.1972; 111 (36): 843–844.

3. Tomasy M, Knotková V, Němeček K, et al. Kryoglobulinemie. Čas Lék Čes. 1988; 127 (11): 324–328.

4. Pokorný M, Sochorová A. Kryoglobulinémie Lerner-Watson a benigní paraproteinémie IgM. Českoslov Dermatol. 1981; 56 (1): 18–21.

5. Brouet JC, Clauvel JP, Danon F, Klein M, Seligmann M. Biologic and clinical significance of cryoglobulins: a report of 86 cases. Am J Med. 1974; 57: 775–788.

6. Napodano C, Gulli F, Rapaccini GL, et al. Cryoglobulins: Identification, classification, and novel biomarkers of mysterious proteins. Adv Clin Chem. 2021; 104: 299–340.

7. Minařík J, Pika T, Bačovský J, et al. Kryoglobulinemická vaskulitida u nemocného s mnohočetným myelomem. Int Med Prax. 2012; 14 (12): 478–480.

8. Gaja A, Fraňková H, Valík D, et al. Kožní ulcerace v důsledku kryoglobulinémie 1. typu jako první projev mnohočetného myelomu. Českoslov Dermatol. 2001; 76 (4): 189–192.

9. Sečniková Z. Kryoglobulinémie a kryofibrinogémie. Čes Dermatovenerol. 2018; 8 (3): 184–188.

10. Adam Z, Králová E. Kryoglobulinemie – první příznak mnohočetného myelomu Klin Onkol. 1992; 5 (5): 147–148.

11. Adam Z, Pour L, Zeman D. Vzácné choroby provázené hypergamaglobulinemií a zánětlivými projevy. Praha, Grada, 2022, 336 s.

12. Urbánek P. Protivirová léčba a její postavení v terapii HCV asociované kryoglobulinemie Farmakoterap Rev. 2019; 4 (2): 281–287.

13. Petanová J. Vaskulitida, kryoglobulinemie a HBV infekce. Imunopatologické stavy v kazuistikách. První vydání. Praha, Mladá fronta, a. s., 2016, s. 148–153.

14. Urbánek P, Jančová E, Bulíř K, et al. Smíšená kryoglobulinémie při chronické infekci virem hepatitidy C a její klinické projevy. Čes Slov Gastroenterol Hepatol. 2005; 59 (4): 181–187.

15. Husa P. Extrahepatální manifestace infekce HCV. Vnitř Lék. 2016; 62 (Suppl. 2): 18–22.

16. Husa P, Adam Z, Husová L, et al. Léčba chronické infekce virem hepatitidy C pegylovaným interferonem a ribavirinem u pacienta se smíšenou kryoglobulinémií. Vnitř Lék. 2005; 51 (2): 238–243.

17. Desbois AC, Cacoub P, Saadoun D. Cryoglobulinemia: An update in 2019. Joint Bone Spine. 2019; 86 (6): 707–713.

18. Smržová A. Kryoglobulinemická vaskulitida. Moderní farmakoterapie autoimunitních chorob. 2. aktualizované a doplněné vydání. Praha: Maxdorf, 2019, s. 246–249.

19. Hrňa Š, Štork J, Kodet O. Klinický případ: Retikulární purpura plosek. Českoslov Dermatol. 2016; 91 (4): 170–172.

20. Silva F, Pinto C, Barbosa A, et al. New insights in cryoglobulinemic vasculitis. J Autoimmun. 2019; 105: 102313.

21. Dammacco F, Lauletta G, Vacca A. The wide spectrum of cryoglobulinemic vasculitis and an overview of therapeutic advancements. Clin Exp Med. 2022: 1–18.

22. Duplisea M, Jamison L, Lichtman E. Type I cryoglobulinaemia leading to bilateral above-the-knee amputations. BMJ Case Rep. 2022; 15 (3): e248018.

23. Wells M, Cooke H, Whiteway A, et al. Monoclonal gammopathy of determined significance-catastrophic lower limb vasculopathy. Rheumatol (Oxford). 2022; 61 (3): e56–e58.

24. Tesař V, Viklický O. (Ed.). Klinická nefrologie (2., zcela přepracované a doplněné vydání). Praha, Grada Publishing, 2015, 145–146.

25. Li C, Li H, Su W, et al. Clinicopathological study of mixed cryoglobulinemic glomerulonephritis secondary to hepatitis B virus infection. BMC Nephrol. 2020; 21: 395.

26. Jančová E, Tesař V, Stejskalová A, et al. Postižení ledvin u kryoglobulinémie. Prakt Lék. 1998; 78 (3): 109–114.

27. Knotková V, Kryštůfková O. Esenciální smíšené kryoglobulinémie a ledviny. Vnitř Lék. 1993; 39 (7): 706–713.

28. De La Flor JC, Sulca JM, Rodríguez P, et al. Waldenström‘s macroglobulinemia and cryoglobulinemic glomerulonephritis: an unusual case of monoclonal gammopathy of renal significance. Med Sci (Basel). 2023; 11 (4): 77.

29. Edmonds N, Mannschreck D, Flowers RH. A rare case of type II cryoglobulinemic vasculitis with renal and pulmonary involvement in a patient with underlying lymphoplasmacytic lymphoma. Int J Dermatol. 2023; 62 (5): e302–e303.

30. Dunton A, Jain S. Cryocrystalglobulinemia leading to multi-organ failure in chronic lymphocytic leukemia achieving complete renal recovery. J Hematol. 2023; 12 (6): 287–293.

31. Rossi D, Sciascia S, Fenoglio R, et al. Cryoglobulinemic glomerulonephritis: clinical presentation and histological features, diagnostic pitfalls and controversies in the management. State of the art and the experience on a large monocentric cohort treated with B cell depletion therapy. Minerva Med. 2021; 112 (2): 162–174.

32. Leung N, Bridoux F, Batuman V, et al. The evaluation of monoclonal gammopathy of renal significance: a consensus report of the International Kidney and Monoclonal Gammopathy Research Group. Nat Rev Nephrol. 2019; 15 (1): 45–59.

33. Ambler Z, Hejda V. Progredující axonální senzitivně-motorická multifokální polyneuropatie u pacientky s chronickou hepatitidou C. Čes Slov Neurol Neurochir. 2011; 74/107 (2): 205–208.

34. Ambler Z. Neuropatie a hepatitida C. Neurol Prax. 2013; 14 (3): 150–153.

35. Scarpato S, Galassi G, Monti G, et al. Italian Group for the Study of Cryoglobulinaemia (GISC). Peripheral neuropathy in mixed cryoglobulinaemia: clinical assessment and therapeutic approach. Clin Exp Rheumatol. 2020; 38 (6): 1231–1237.

36. Zhong CS, Yu SH, Cornejo KM, et al. Peripheral neuropathy, lower extremity edema, and palpable purpura: type II cryoglobulinemia. Am J Med. 2019; 132 (8): 936–939.

37. Dang YL, Foster E, Finlay M, et al. Type 1 cryoglobulinemic neuropathy associated with lymphoplasmacytic lymphoma. Acta Neurol Belg. 2021; 121 (6): 1887–1890.

38. Feldman L, Dhamne M, Li Y. Neurologic manifestations associated with cryoglobulinemia: A single center experience. J Neurol Sci. 2019; 398: 121–127.

39. Čermáková Z, Gottwaldeová J. Kryoglobulinémie a její rizika při laboratorním vyšetřování – kazuistika. Klin Bioch Metabol. 2009; 17 (2): 79–80.

40. Dimopoulos MA, Kastritis E. How I treat Waldenström macroglobulinemia. Blood. 2019; 134 (23): 2022–2035.

41. Uppal E, Khwaja J, Bomsztyk J, et al. The growth of a national registry for a rare disorder. Br J Haematol. 2023; 201 (5): 905–912.

42. Khwaja J, Vos JMI, Pluimers TE, et al. Clinical and clonal characteristics of monoclonal immunoglobulin M-associated type I cryoglobulinaemia. Br J Haematol. 2024; 204 (1): 177–185.

43. Khwaja J, D‘Sa S, Minnema MC, et al. IgM monoclonal gammopathies of clinical significance: diagnosis and management. Haematologica. 2022; 107 (9): 2037–2050.

44. Khwaja J, Japzon N, Gabriel M, et al. Cold agglutinin disease and cryoglobulinaemia: A frequent coexistence with clinical impact. Br J Haematol. 2024; 204 (2): e21–e24.

45. Petz LD, Garratty G. Immune hemolytic anemias. 2nd ed. Elsevier Inc., 2004, p. 201–227.

46. Kušnierová P. Laboratorní diagnostika monoklonální gamapatií. Ostrava, Lékařská Fakulta Ostravské Univerzity 2022, 124 s.

47. Willrich MA, Katzmann JA. Laboratory testing requirements for diagnosis and follow-up of multiple myeloma and related plasma cell dyscrasias. Clin Chem Lab Med. 2016; 54 (6): 907–919.

48. Kolopp-Sarda MN, Miossec P. Cryoglobulins today: Detection and immunologic characteristics of 1,675 positive samples from 13,499 patients obtained over six years. Arthr Rheumatol. 2019; 71 (11): 1904–1912.

49. Kolopp-Sarda MN, Miossec P. Practical details for the detection and interpretation of cryoglobulins. Clin Chem. 2022; 68 (2): 282–290.

50. Connelly-Smith L, Alquist CR, Aqui NA, et al. Guidelines on the use of therapeutic apheresis in clinical practice – evidence-based approach from the Writing Committee of the American Society for Apheresis: the ninth special issue. J Clin Apher. 2023; 38 (2): 77–278.

51. Buske C, Castillo JJ, Abeykoon JP, et al. Report of consensus panel 1 from the 11th International Workshop on Waldenstrom‘s Macroglobulinemia on management of symptomatic, treatment-naïve patients. Semin Hematol. 2023; 60 (2): 73–79.

52. Stone MJ. Waldenström‘s macroglobulinemia: hyperviscosity syndrome and cryoglobulinemia. Clin Lymphoma Myeloma. 2009; 9 (1): 97–99.

53. Quartuccio L, Bortoluzzi A, Scirè CA, et al. Management of mixed cryoglobulinemia with rituximab: evidence and consensus-based recommendations from the Italian Study Group of Cryoglobulinemia (GISC). Clin Rheumatol. 2023; 42 (2): 359–370.

54. Kaščák M, Hájek R, Minařík J, et al. Diagnostika a léčba Waldenströmovy makroglobulinémie: Doporučení vypracovaná Českou myelomovou skupinou (CMG), myelomovou sekcí České hematologické společnosti ČLS JEP a Kooperativní lymfomovou skupinou, lymfomovou sekcí České hematologické společnosti ČLS JEP. Transfuze Hematol Dnes. 2022; 28 (Suppl. 1): 42–74.

55. Pika T. Diagnostika a léčba systémové AL amyloidózy: Doporučení vypracovaná Českou myelomovou skupinou (CMG), Myelomovou sekcí České hematologické společnosti ČLS JEP. Transfuze Hematol Dnes. 2022; 28 (Suppl. 1): 6–40.

56. Hájek R, et al. Diagnostika a léčba mnohočetného myelomu: Doporučení vypracovaná Českou myelomovou skupinou (CMG), myelomovou sekcí České hematologické společnosti ČLS JEP. Transfuze a hematologie dnes. 2023; 29 (Suppl. 2): 10–134.

PODÍL AUTORŮ NA PŘÍPRAVĚ RUKOPISU

Prof. RNDr. Lenka Zdražilová-Dubská, Ph.D., text doplnila a upravila z úhlu pohledu laboratorních analýz.

Doc. MUDr. Jarmila Rulcová, CSc., vytvořila část o kožních projevech kryoglobulinémie.

MUDr. Ivanna Boichuk a MUDr. Lukáš Semerád, Ph.D., jsou autoři pasáže o léčebné plazmaferéze.

MUDr. Alena Pejchalová rozvedla úskalí průkazu chladových aglutininů.

Doc. MUDr. Eva Vlčková, Ph.D., je autorkou popisu neurologických projevů kryoglobulinémie a definice neurologických potíží, u nichž se indikuje vyšetření kryoglobulinu.

MUDr. Zdeněk Fojtík, CSc., je autorem popisu kloubních projevů kryoglobulinu a definuje revmatologické symptomy, u nichž vyšetřuje kryoglobulin.

MUDr. Jitka Řehořová je autorkou popisu poškození ledvin kryoglobulinem a definuje nefrologické indikace k vyšetření kryoglobulinu.

Prof. MUDr. Petr Husa, CSc., je autorem části o kryoglobulinu typu III a o indikacích k vyšetření kryoglobulinu u infekčních chorob.

MUDr. Petr Benda text doplnil z úhlu pohledu chirurga.

Prof. MUDr. Luděk Pour a prof. MUDr. Zdeněk Adam prováděli syntézu všech dílčích úhlů pohledů do jednoho článku.

GRANTOVÁ PODPORA

Text byl vytvořen za podpory MZ ČR – RVO (FNBr, 65269705).

ČESTNÉ PROHLÁŠENÍ

Autoři práce prohlašují, že v souvislosti s tématem, vznikem a publikací tohoto článku nejsou ve střetu zájmů a vznik ani publikace článku nebyly podpořeny žádnou farmaceutickou firmou.

Do redakce doručeno dne: 7. 5. 2024.

Přijato po recenzi dne: 23. 6. 2024.

prof. MUDr. Zdeněk Adam, CSc.

Interní hematologická a onkologická klinika

LF MU a FN Brno

Jihlavská 20

625 00 Brno Bohunice

e-mail: adam.zdenek@fnbrno.cz