Buněčná a tkáňová hypoxie – úloha von HippelLindau genu a hypoxií indukovaného faktoru-1

Overview

Je známo, že hypoxie vede ke zvýšené expresi některých genů s cílem kompenzovat její vliv na organizmusa adaptovat buňky a tkáně na prostředí s nedostatkem kyslíku. Mechanizmus buněčných a tkáňových reakcí nahypoxii byl v posledních letech předmětem intenzivního výzkumu. Nejdéle známou komponentou tohoto mechanizmuje hypoxií indukovaný faktor-1 (HIF-1), jehož množství při hypoxii v buňce stoupá. Navázáním na regulačníoblasti citlivých genů zvyšuje jejich transkripci. Zcela nedávno byly popsány jeho další klíčové části – von HippelůvLindaův protein a prolylhydroxylázy, které při dostatečném množství kyslíku umožňují degradaci α-podjednotkyHIF-1. Tím je v buňkách s fyziologickou koncentrací kyslíku udržována nízká hladina HIF-1 a transkripce cílovýchgenu probíhá na bazální úrovni. Tyto nové poznatky jsou východiskem dalšího poznání a případného terapeutickéhovyužití.

Klíčová slova:
hypoxie, von Hippel Lindau, hypoxií indukovaný faktor-1, regulace genové exprese.