INHIBICE ENZYMŮ VE FARMAKOTERAPII BENIGNÍHYPERPLAZIE PROSTATY

Overview

Inhibice enzymů patří k běžný mechanizmům účinku léčiv. V případě farmakoterapie benigní hyperplazie prostatypřicházejí v úvahu zejména enzymy metabolizmu pohlavních hormonů. Přeměnu testosteronu na 5α-dihydrotestosteronkatalyzuje cholestenon-5α-reduktáza (EC 1.3.1.22, 5α-reduktáza). Rozdílné účinky dihydrotestosteronua testosteronu poskytují racionální základ pro farmakoterapii inhibicí 5α-reduktázy. 5α-reduktáza je aktivní v prostatěi v řadě dalších orgánů a tkání, s rozdílnou distribucí nejméně dvou izoenzymů. V různých tkáních člověkavčetně prostaty je přítomen i další enzym s 5α-reduktázovou aktivitou, progesteron-5α-reduktáza (EC 1.3.1.30).Existence více 5α-reduktázových aktivit poskytuje pestré možnosti inhibice. Základními inhibitory 5α-reduktázyjsou syntetické steroidy (např. finasterid – Proscar). Různémechanizmy jejich působení (klasická vratná kompetitivníinhibice, enzymem aktivované „sebevražedné“ substráty, pevně vázané nevratné inhibitory) představují i různoufarmakokinetiku. Účinnou složkou některých fytofarmak jsou nesteroidní inhibitory 5α-reduktázy (např. polynenasycenémastné kyseliny). K nim se obrací pozornost pro jejich komplexní složení a malá rizika. Sem patří např.extrakty ze semen a dřeně sabalové palmy (Serenoa repens, Capistan – Permixon), katechinové složky ze zelenéhočaje, extrakty ze slivoně africké Pygeum africanum nebo kořene kopřivy dvoudomé Urtica radicis (Urtica, Urtiron).Při vzniku a rozvoji benigní hyperplazie prostaty pravděpodobně hrají úlohu i estrogeny. Inhibice enzymovéhokomplexu „aromatázy“ katalyzující několikastupňovou přeměnu androgenů na estrogeny, pravděpodobně přispíváke komplexním účinkům fytoterapeutik.

Klíčová slova:
farmakoterapie, benigní hyperplazie prostaty, 5α-reduktáza, aromatáza, inhibitory enzymů,fytofarmaka.