NOVÁ MISSENSE MUTACE 574C>T V GENU SURF1 –BIOCHEMICKÁ A MOLEKULÁRNĚ GENETICKÁ STUDIEU SEDMI DĚTÍ S LEIGHOVÝM SYNDROMEM

Východisko.
Leighův syndrom, subakutní nekrotizující encephalopatie, je závažné onemocnění ze skupinymitochondriálních poruch energetického metabolizmu. Klinicky se obvykle projevuje v prvním až třetím roce životarychle progredujícím neurodegenerativním onemocněním se zástavou a regresem psychomotorického vývoje. Onemocněníje nejčastěji způsobeno poruchou funkce cytochrom c oxidázy (COX) na podkladě mutací v SURF1 genu,který kóduje protein vnitřní mitochondriální membrány zapojený do biogeneze a asemblace COX.Metody a výsledky. Aktivity komplexů mitochondriálního dýchacího řetězce v izolovaných lymfocytech, trombocytech,svalových mitochondriích a kultivovaných fibroblastech byly stanoveny spektrofotometricky. U sedmidětí s Leighovým syndromem jsme nalezli generalizovanou poruchu funkce COX. Dvourozměrná elektroforézamitochondriálních proteinů ukázala změněný asemblační obraz COX. Western blot analýza mitochondrií nebomitoplastů s anti-hSurf1 protilátkou (dar Dr. E. A. Shoubridge) ukázala u pěti vyšetřovaných dětí nepřítomnost Surf1proteinu. Molekulárně genetická analýza prokázala u šesti ze sedmi vyšetřovaných dětí přítomnost známých mutacív SURF1 genu, u sedmého dítěte byla nalezena nová, dosud nepopsaná mutace 574C>T.Závěry. Diagnostika mitochondriálních onemocnění vyžaduje úzkou spolupráci postižených rodin s klinikya specializovanými laboratořemi. Léčba Leighova syndromu je pouze symptomatická a prognóza onemocnění jekrajně nepříznivá. Včasná diagnostika na biochemické a molekulárně genetické úrovni je nezbytná pro potřebygenetického poradenství a prenatální diagnostiky v postižených rodinách.

Klíčová slova:
Leighův syndrom, SURF1 gen, Surf1 protein, cytochrom c oxidáza.