Korelace genotypu s fenotypem u heterozygotních forem dětských familiárních hypercholesterolémií - naše první zkušenosti z metabolické ambulance*
Authors:
J. Hyánek; V. Kuhrová; T. Freiberger; L. Dubská; J. Dvořáková; H. Přindišová; V. Martiníková
Authors‘ workplace:
Metabolická ambulance Oddělení klinické biochemie, hematologie a imunologie Nemocnice Na Homolce, Praha, přednosta prof. MUDr. J. Hyánek, DrSc. Laboratoře oddělení biochemie a molekulární genetiky Výzkumného ústavu zdraví dítěte, Brno, ředitel doc. MUDr.
Published in:
Čes-slov Pediat 2001; (2): 78-82.
Category:
Overview
Ze souboru 166 dětí a adolescentů z let 1992 - 1999, u kterých na základě biochemických kritérií a pozitivní rodinné anamnézy byla diagnostikována familiární hypercholesterolémie (dFH), bylo vybráno 36 pacientů s vysokým rizikem kardiovaskulárních komplikací v pozdějším věku. U této skupiny byla provedena DNA analýza s cílem detekovat mutace R3500Q či R3500W v genu pro syntézu apoB 100, které jsou příčinou familiárního defektu ligandu (FDB) pro vazbu na LDL receptor. Současně s nimi byli vyšetřeni i jejich nejbližší rodinní příslušníci - zatím celkem ze 42 rizikových rodin. U 18,6 % dětí byla nalezena mutace v uvedeném tripletu 3500. Analýza genu pro syntézu LDL receptoru, která je metodicky náročnější, je prováděna postupně. V současné době je u 16,6 % dětí s dFH zjištěna přítomnost různých mutací v jednotlivých částech LDL receptorového genu, svědčící pro sníženou funkční aktivitu glykoproteinu.V obou skupinách dětí s deficitními receptory byl metabolický nález i genetické riziko v rodině vždy výraznější než ve skupině dětí bez deficitu receptorů. U obou skupin dětí bylo dietou či medikamentózní léčbou dosaženo signifikantního snížení celkového cholesterolu, ale jen výjimečně až na normální - referenční hodnoty. Průměrný pokles celkového cholesterolu nízkocholesterolovou dietou činil u souboru dětí s mutací v LDL receptorového genu jen 0,8 mmol/l, medikamentózní léčbou 2,0 mmol/l. U mutací v genu pro syntézu apoB 100 receptoru dietou byl zjištěn pokles o 1,0 mmol/l a medikací o 1,1 mol/l. Vždy však byly nalezeny velké individuální rozdíly cholesterolové tolerance často zřetelné i mezi sourozenci se stejnou mutací.Pozitivní nález různých mutací v uvedených dvou genech receptorů nám přesto významně pomáhá při rozhodování o zpřísnění dietní nízkocholesterolové léčby a usnadňuje odpovědné rozhodování o zavedení léčby medikamentózní.
Klíčová slova:
familiární hypercholesterolémie u dětí, mutace v genech pro syntézu LDL receptoru a apoB ligandu, dietní a medikamentózní léčba
Labels
Neonatology Paediatrics General practitioner for children and adolescentsArticle was published in
Czech-Slovak Pediatrics
2001 Issue 2
Most read in this issue
- Kongenitální syfilis
- Bronchiolitis acutaPříspěvek k urychlení diagnózy a racionalizaci léčby
- Výhody laparoskopické pyloromyotomie u dětí
- Pneumoblastom u dětí. Klinicko-patologický popis čtyř kazuistik