Sotorasib in the Treatment of a Patient with NSCLC and DIC – A Case Report
Sotorasib is the first clinically used inhibitor of the KRAS oncogene with the G12C mutation. Its efficacy in the targeted treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC) is still under research, but it is expected to bring significant benefits. The effect of sotorasib in a patient with a low baseline performance status (PS) and active brain metastases is presented in the following case report.
Popis případu
62leté pacientce, kuřačce (7,5 balíčkoroku), byl diagnostikován adenokarcinom plic v klinickém stadiu IVB (T2N2M1c), u kterého nebyla v době stanovení diagnózy prokázána žádná cílová onkogenní mutace.
V 1. linii léčby byla zahájena chemoimunoterapie kombinací karboplatiny, pemetrexedu (500 mg/m2) a atezolizumabu (1200 mg). Následovalo 7měsíční období remise. Po dokumentované progresi byl ve 2. linii léčby indikován docetaxel (75 mg/m2). Po 2 měsících léčby byla opět zaznamenána progrese nemocnění.
K zahájení 3. linie léčby byla pacientka přijata již s prokázanými metastázami v mozku a trombocytopenií. V tuto chvíli činila hodnota jejího PS 3. V odběrech byla přítomná diseminovaná intravaskulární koagulopatie (DIC) s počtem trombocytů 58 000/μl, hladinou fibrinogenu 87 mg/dl, indexem protrombinu 45 % a hladinou D-dimerů 12,7 μg/ml.
Léčba sotorasibem byla zahájena v rámci probíhajícího programu klinických studií. Již 2 týdny po začátku léčby se normalizoval počet trombocytů do referenčních hodnot, celkově se stav pacientky zlepšil – PS dosáhl skóre 1. Po 2 měsících léčby bylo při zobrazovacích vyšetřeních patrné ohraničení metastáz v plicích a játrech a současně vymizení metastáz v mozku. Během léčby nebyl pozorován žádný projev toxicity sotorasibu.
Po 4 měsících byl zaznamenán nárůst hladiny karcinoembryonálního antigenu (CEA) a nově se objevila tumorózní masa v játrech. Na podkladě biopsie byla verifikována jako TTF1-pozitivní metastáza adenokarcinomu plic. Genovým vyšetřením pomocí sekvenování nové generace (NGS) nebyly prokázány žádné nové cílové mutace, kromě již detekované KRASG12C a mutace tumor-supresorového genu TP53G154V (prokázané před zahájením 3. linie léčby).
Diskuse
Rychlé odpovědi na molekulárně cílenou léčbu NSCLC byly v literatuře již popsány, ale výše uvedená kazuistika představuje první publikovaný případ takovéto odpovědi u sotorasibu v terapii karcinomu plic s mutací KRASG12C. Dosažená doba remise byla sice kratší než při léčbě jinými preparáty, došlo však k velmi rychlému a markantnímu zlepšení výkonnostního stavu pacientky. Zdá se tedy vhodné vyšetřit výskyt mutace onkogenu KRAS u všech pacientů s nízkým výkonnostním stavem, u kterých je zvažována další léčba. Současně s mutací KRASG12C se často vyskytují mutace dalších genů (TP53, LRP1B, STK11, KEAP1 a CDKN2A). Některé z nich (TP53, STK11 a KEAP1) jsou spojovány s vlivem na účinnost léčby sotorasibem a případným rozvojem rezistence.
U popisovaného případu došlo během léčby sotorasibem k výrazné redukci nádorové hmoty, po nějaké době se však objevila rezistentní léze v játrech. V této lézi nebyly detekovány žádné další relevantní mutace. Mechanismus rozvoje rezistence byl popsán i ve spojení se zvýšením schopnosti nádorových buněk velmi rychle syntetizovat proteiny KRASG12C v návaznosti na expozici pacienta inhibitoru KRASG12C.
Mezi nežádoucí účinky léčby sotorasibem patří zejména zvýšení aktivity jaterních enzymů – alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST). Dále může dojít k poklesu počtu trombocytů, závažná trombocytopenie se ovšem v žádném sledovaném případu nevyskytla, nebyla zachycena ani se sotorasibem asociovaná DIC. V kazuistice bylo toto léčivo nasazeno u nemocné s laboratorně prokázanou DIC, nicméně nedošlo k rozvoji krvácivých komplikací ani symptomatické koagulopatie.
Sotorasib byl již dříve považován za účinný u pacientů se stabilními metastázami mozku, nyní se zdá být přínosný rovněž u nemocných s aktivními metastázami.
Závěr
Publikovaný případ 62leté ženy popisuje slibný účinek sotorasibu v léčbě rychle progredujícího NSCLC s mutací KRASG12C s mnohočetnými metastázami. Po jeho nasazení došlo za krátkou dobu ke zvýšení výkonnostního stavu, zlepšení kvality života a redukci nádorového postižení. Toto − byť krátkodobé − zlepšení stavu je významné z hlediska možností následné léčby.
(kali)
Zdroj: Kunimasa K., Tamiya M., Inoue T. Rapid response to sotorasib of a patient with KRAS G12C-mutated lung cancer with cancer-associated disseminated intravascular coagulation: a case report. JTO Clin Res Rep 2022 Dec 6; 4 (1): 100442, doi: 10.1016/j.jtocrr.2022.100442.
Did you like this article? Would you like to comment on it? Write to us. We are interested in your opinion. We will not publish it, but we will gladly answer you.