Risk of Venous Thromboembolism and CV Events during Targeted Treatment of Nonspecific Bowel Inflammations
Authors of a freshly published study based on real-world data from the USA investigated whether there are differences in the risk of venous thromboembolism (VTE) and major cardiovascular (CV) events in patients with nonspecific bowel inflammations (IBD) who were newly prescribed the Janus kinase inhibitor (JAK) tofacitinib or the tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) inhibitor.
Úvod
Tofacitinib je první imunosupresivní lék s malou molekulou schválený k léčbě ulcerózní kolitidy (UC). Jeho podávání je ovšem asociované s výskytem tromboembolických příhod. Přibývající údaje o bezpečnosti tofacitinibu ukazují nízký výskyt nežádoucích příhod, ovšem IBD a průvodní protizánětlivá léčba (např. kortikosteroidy) jsou samy o sobě spojené se zvýšeným rizikem trombóz a KV onemocnění. Proto je důležité porovnat výskyt těchto příhod při léčbě tofacitinibem s aktivním komparátorem.
Cílem této práce bylo pomocí dat z velké databáze zdravotní pojišťovny v USA porovnat výskyt VTE a KV příhod u pacientů s IBD léčených tofacitinibem nebo inhibitory TNF-α.
Analyzovaná data a hodnocená populace
Jednalo se o kohortovou retrospektivní studii, ve které byla využita zdravotní data téměř 90 milionů osob z období 2008−2019. Do analýzy byli zařazeni pacienti s diagnózou IBD (dle kódů MKN), kterým byl poprvé předepsán tofacitinib nebo inhibitor TNF-α. Primárním sledovaným parametrem byl výskyt VTE a velkých KV příhod (MACE) definovaných jako akutní onemocnění vyžadující hospitalizaci (dle kódů MKN). Autoři k analýze použili Coxův model proporcionálních rizik. Hodnotili také čas do výskytu příhody a samostatně analyzovali skupinu pacientů starších 50 let.
Nalezeno bylo 305 pacientů s IBD, u nichž byla zahájena léčba tofacitinibem, a 19 096 pacientů s IBD se zahájením léčby inhibitorem TNF-α. Pacienti s tofacitinibem byli starší (průměrný věk 44 vs. 39 let), měli více doprovodných onemocnění, delší trvání choroby, více předchozích hospitalizací a častější předchozí léčbu kortikosteroidy, imunomodulačními přípravky a inhibitory TNF-α.
Díky použití propensity score bylo ve statistické analýze dosaženo rovnováhy mezi terapeutickými skupinami z hlediska všech demografických parametrů, kromě častějšího předchozího užívání inhibitorů TNF-α ve skupině s tofacitinibem.
Výsledná zjištění
VTE byla zjištěna u 5 % pacientů léčených tofacitinibem a u 4 % pacientů s inhibitory TNF-α. Vážené porovnání ukázalo, že léčba tofacitinibem není spojená s významně vyšším rizikem VTE než inhibitory TNF-α (poměr rizik [HR] 1,72; 95% interval spolehlivosti [CI] 0,74–3,01; p = 0,14). Mezi skupinami byl srovnatelný i výskyt hospitalizací z důvodu VTE (1 vs. 1 %; HR 1,49; 95% CI 0,00–4,48; p = 0,92).
MACE byly identifikovány u 2 % pacientů s tofacitinibem a 1 % pacientů léčených inhibitory TNF-α. Ani u tohoto sledovaného parametru nebylo podávání tofacitinibu spojené s významně větším rizikem (HR 2,50; 95% CI 0,37–6,18; p = 0,52).
Vyšší riziko VTE a MACE bylo zjištěno u osob s Charlsonovým indexem komorbidit (CCI) ≥ 2. Rozdíl však nebyl statisticky významný (p = 0,53 pro VTE a p = 0,15 pro MACE).
U podskupiny pacientů starších 50 let byly zjištěny podobné výsledky: pro výskyt VTE HR 2,95 (95% CI 0,45–5,59), pro výskyt MACE HR 4,89 (95% CI 0,32–11,12).
Závěr
V této velké studii s aktivní komparátorem nebyl tofacitinib spojen se zvýšeným rizikem VTE ani MACE u pacientů s IBD. Incidence VTE byla nízká a výsledky byly podobné i u pacientů starších 50 let.
(zza)
Zdroj: Kochar B. D., Cheng D., Cai T., Ananthakrishnan A. N. Comparative risk of thrombotic and cardiovascular events with tofacitinib and anti-TNF agents in patients with inflammatory bowel diseases. Dig Dis Sci 2022 Feb 3, doi: 10.1007/s10620-022-07404-z [Epub ahead of print].
Did you like this article? Would you like to comment on it? Write to us. We are interested in your opinion. We will not publish it, but we will gladly answer you.
