Long-term Efficacy and Safety of Mavacamten in the Treatment of Obstructive HCM
Interim results of the MAVA-LTE study provide the latest data on the long-term safety and efficacy of symptomatic treatment with mavacamten for obstructive hypertrophic cardiomyopathy (oHCM), with the longest follow-up period nearly 2.5 years. For clinical practice, the long-term reduction of left ventricular outflow tract (LVOT) obstruction and good tolerability of the treatment are particularly favorable.
Mavakamten v klinické praxi
Perorálně užívaný mavakamten cílí na srdeční myozin a reverzibilně alostericky inhibuje myozin-ATPázu. Léčivo moduluje počet myozinových hlavic schopných kontrakce, čímž snižuje pravděpodobnost tvorby nadbytečných příčných můstků, které jsou příčinou hyperkontraktility a poruch relaxace myokardu u HCM. Za fyziologického stavu je v neaktivní formě 40–50 % myozinových hlavic, zatímco u HCM je to jen 15–20 %.
Pro použití v EU je mavakamten registrován více než půl roku a postupně tak přibývají poznatky o dlouhodobé efektivitě symptomatické léčby obstrukční HCM pomocí tohoto léčiva. Registrován byl na základě výsledků 2 hlavních studií, přičemž cílem autorů následujícího přehledu bylo vyhodnotit průběžné výsledky kohorty s prodlouženým sledováním pacientů, kteří dokončili studii EXPLORER-HCM.
Follow-up studie MAVA-LTE
Do multicentrické studie MAVA-LTE (Long-Term Safety Extension) se mohli přihlásit dospělí pacienti se symptomatickou obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií na konci účasti ve studii EXPLORER-HCM po vysazení mavakamtenu nebo placeba. Do studie tak bylo mezi dubnem 2019 a březnem 2021 zařazeno celkem 231 (94,7 %) z 244 způsobilých pacientů. Účastníci byli průměrného věku 60 let a 39 % tvořily ženy.
Pacienti užívali mavakamten v dávce 5 mg 1× denně, přičemž léčba byla upravována na základě echokardiografického vyšetření. Sběr dat pro následující analýzu byl ukončen ke konci srpna 2021, kdy na terapii setrvávalo 217 (93,9 %) pacientů. Medián doby sledování činil 62,3 týdne (rozmezí 0,3–123,9).
Výsledná zjištění
Po 48 týdnech pacienti vykazovali zlepšení gradientů výtokového traktu levé komory (průměrná změna od výchozí hodnoty ± směrodatná odchylka), a to v klidu (−35,6 ± 32,6 mmHg) i při Valsalvově manévru (−45,3 ± 35,9 mmHg). Došlo také k poklesu hladiny N-terminálního fragmentu natriuretického propeptidu typu B (NT-proBNP) s mediánem −480 ng/l (rozpětí 1.–3. kvartilu: −1104 až −179 ng/l). U 67,5 % účastníků došlo ke zlepšení o ≥ 1 třídu NYHA (funkční klasifikace dle New York Heart Association). U pacientů, kteří pokračovali v léčbě po dobu 84 týdnů, bylo pozorováno další setrvalé snížení gradientu LVOT a NT-proBNP.
Pokud jde o nežádoucí příhody, u 8 účastníků bylo hlášeno srdeční selhání a u 21 fibrilace síní (FiS), a to včetně 11 pacientů bez předchozí anamnézy FiS. U 12 účastníků byla pro pokles ejekční frakce levé komory (EF LK) na < 50 % dočasně přerušena léčba, přičemž u všech byl stav reverzibilní. 10 pacientů přerušilo terapii z důvodu nežádoucích příhod souvisejících s léčbou.
Závěr
Dlouhodobé sledování průběhu léčby mavakamtenem prokázalo klinicky významné a trvalé zmírnění obstrukce LVOT, hladin NT-proBNP a zlepšení funkční klasifikace dle NYHA v souladu s výsledky studie EXPLORER-HCM. U většiny pacientů se obstrukce LVOT snížila pod hodnoty definující obstrukční HCM. Léčba byla dobře snášena po celou dobu sledování (střední doba činila 62 týdnů) a mnozí z nich jsou sledováni i nadále. Studie bude dokončena v roce 2026.
(lexi)
Zdroje:
1. Rader F., Oreziak A., Choudhury L. et al. Mavacamten treatment for symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy. JACC Heart Fail 2024; 12 (1): 164–177, doi: 10.1016/j.jchf.2023.09.028.
2. Dong T., Alencherry B., Ospina S., Desay M. Y. Review of mavacamten for obstructive hypertrophic cardiomyopathy and future directions. Drug Des Devel Ther 2023; 17: 1097–1106, doi: 10.2147/DDDT.S368590.
3. EPAR Camzyos. European Medicines Agency, 2023 Jul 24. Dostupné na: www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/camzyos#:~:text=Camzyos%20received%20a%20mar keting%20authorisation,EU%20on%2026%20June%202023
4. SPC Camzyos. Dostupné na: www.ema.europa.eu/cs/documents/product-information/camzyos-epar-product-information_cs.pdf
Zkrácenou informaci o přípravku naleznete zde.
3500-CZ-2400012
Did you like this article? Would you like to comment on it? Write to us. We are interested in your opinion. We will not publish it, but we will gladly answer you.