Progress on Lorlatinib – What's Next?
Lorlatinib is currently mainly used in the 2nd and later lines of treatment for non-small cell lung cancer (NSCLC) with ALK gene rearrangement. Clinical research is now focusing on the question of how to proceed with patients who experience disease progression during lorlatinib treatment in later lines of therapy. It seems that one of the options might actually be to do nothing – to continue with lorlatinib.
Retrospektivní studie
Mezinárodní tým onkologů aktuálně vyhodnotil stávající data účastníků klinického hodnocení fáze II s lorlatinibem, které bylo zahájeno na počátku roku 2014 a stále pokračuje. Výzkumníci analyzovali data 102 pacientů, kteří na lorlatinib iniciálně odpověděli minimálně stabilizací onemocnění po dobu alespoň 6 týdnů, ale následně u nich došlo k progresi. Z hlediska terapie předcházející lorlatinibu se jednalo o nemocné, kteří již byli léčeni krizotinibem nebo minimálně jedním inhibitorem tyrosinkináz (TKI) 2. generace (ceritinib, alektinib, brigatinib, entrektinib).
Jedna skupina v rámci studie pokračovala s užíváním lorlatinibu po dobu delší než 3 týdny i přes progresi onemocnění, druhá skupina po progresi léčbu lorlatinibem ukončila a tito pacienti buď již nebyli dále léčeni, nebo přešli na jiný TKI a/nebo podstoupili radioterapii.
Prodloužení života a zachování jeho kvality
Z hlediska výchozích klinicko-patologických charakteristik se skupina, která s lorlatinibem pokračovala i přes progresi, nijak významně neodlišovala od té, jež léčbu ukončila. Jak ukazuje tabulka, u pacientů, kteří pokračovali s lorlatinibem i přes progresi, bylo pozorováno delší přežití (OS) než u těch, kteří léčbu lorlatinibem po progresi ukončili. Rozdíl činil asi 1 rok u pacientů předléčených minimálně jedním TKI 2. generace a prozatím jej nebylo možné vypočíst po pacienty předléčené krizotinibem, neboť v této skupině byl počet zemřelých nízký. Analýza hodnocení kvality života navíc ukázala, že nedochází k jejímu zhoršování na úkor prodloužení přežití.
Tab. Klinické výsledky analyzovaných skupin
|
Pacienti předléčení krizotinibem |
Pacienti předléčení ≥ 1 TKI 2. generace |
|||
|
pokračující |
nepokračující |
pokračující |
nepokračující |
|
|
Počet osob |
21 |
7 |
56 |
18 |
|
Délka léčby v měsících (rozpětí) |
32,4 (4,6–41,9) |
12,5 (0,4–38,8) |
16,4 (3,7–43,2) |
7,7 (2,8–38,2) |
|
Délka léčby po progresi v měsících (rozpětí) |
11,8 (0,8–36,8) |
0,1 (0,0–0,3) |
5,7 (0,8–32,7) |
0,3 (0,0–0,6) |
|
Medián OS v měsících (95% CI) |
N (N–N) |
24,4 (12,1–N) |
26,5 (18,7–35,5) |
14,7 (9,3–38,5) |
|
Medián OS po progresi v měsících (95% CI) |
N (21,4–N) |
8,0 (1,5–N) |
14,6 (11,2–19,2) |
5,3 (2,8–14,3) |
Pozn.: CI – interval spolehlivosti, N – nedosažen.
Závěr
Jedná se zatím jen o teoretickou možnost, ale z výsledků této retrospektivní studie vyplývá, že pokračování s lorlatinibem i přes progresi onemocnění může být pro některé pacienty vhodnou možností paliativní léčby jejich onemocnění.
(jam)
Zdroj: Ou S. H. I., Solomon B. J., Shaw A. T. et al. Continuation of lorlatinib in ALK-positive NSCLC beyond progressive disease. J Thorac Oncol 2022; 17 (4): 568–577, doi: 10.1016/j.jtho.2021.12.011.
Did you like this article? Would you like to comment on it? Write to us. We are interested in your opinion. We will not publish it, but we will gladly answer you.