Augmentation Therapy of Bronchiectasis Due to AATD – Case Report
Alpha-1-antitrypsin deficiency (AATD) is a rare cause of bronchiectasis unrelated to cystic fibrosis. The role of augmentation therapy with alpha-1-antitrypsin (AAT) in patients with AATD with bronchiectasis without pulmonary emphysema is still unclear. A case report from authors in Heidelberg presents a patient with bronchiectasis based on AATD, where augmentation therapy reduced the number of exacerbations and improved clinical condition.
Úvod
Alfa-1-antitrypsin je inhibitor serinové proteázy a má důležitou roli v regulaci zánětlivých procesů, zejména inhibici neutrofilní elastázy. Deficit AAT je genetické onemocnění dané mutací genu SERPINA1. AATD se obvykle projevuje jako emfyzém a obstrukce dýchacích cest, může se rozvinout i jaterní cirhóza. Přínos podávání AAT u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) a plicním emfyzémem je dobře znám. Role augmentační terapie u pacientů s AATD a bronchiektáziemi bez plicního emfyzému dosud jasná není. Následující případ z praxe německých kolegů ilustruje pozitivní efekt této léčby u pacientky bez obstrukce dýchacích cest.
Popis případu
53letá žena (celoživotní nekuřačka) byla vyšetřena pro produktivní kašel s intermitentní hemoptýzou. Uváděla výskyt respiračních infekcí 3−4× ročně, dušnost v klidu i při námaze negovala. Kromě hypotyreózy a varixů byla zdravá. Auskultačně byly patrné přízvučné chrůpky, hlavně nad levou plící.
Funkční vyšetření plic odhalilo restriktivní postižení s nízkou vitální kapacitou (VC; 2,7 l = 83 % předpokládané hodnoty), jednosekundovou vitální kapacitou (FEV1; 2,3 l = 86 % předpokládané hodnoty) a poměrem FEV1/FVX na 85 % předpokládané hodnoty. Na CT hrudníku byly patrné výrazné převážně bazální bilaterální bronchiektázie se zesílením bronchiální stěny a mukoidními impakcemi, bez přítomnosti emfyzému. Přes častou aplikaci inhalační terapie nebylo dosaženo uspokojivé kontroly symptomů a exacerbací. V rámci rozšířené diagnostiky byla zjištěna snížená sérová hladina AAT (30 mg/dl). Genetické vyšetření ukázalo homozygotní genotyp Pi*ZZ.
Po schválení pojišťovnou byla zahájena augmentační terapie AAT v dávce 60 mg/kg týdně v této off-label indikaci. Po jejím nasazení se sérová hladina AAT normalizovala a stabilizovala se také funkce plic, výrazně se snížila frekvence exacerbací a zlepšil se klinický stav pacientky. Terapii dobře tolerovala a po několika měsících mohla přejít na domácí samostatné podávání AAT.
Diskuse a závěr
Jedinou léčbou specifickou pro AATD je augmentační terapie pomocí humánního AAT, která představuje bezpečnou a dobře tolerovanou modalitu. Současné údaje týkající se asociace mezi bronchiektáziemi a AATD jsou rozporuplné, neexistují důkazy o kauzálním působení AATD. Přesto je možné předpokládat, že nedostatek AAT, a tím také nedostatek jeho protizánětlivých účinků může vést ke vzniku zánětu ve stěně bronchů a poté až k bronchiektáziím, a to především u pacientů s genotypem Pi*ZZ, u kterých je vyšší riziko bakteriálních infekcí. Prozánětlivý účinek AATD může navodit vznik bronchiektázií 3 způsoby − prostřednictvím interakce AAT s prozánětlivými cytokiny, prostřednictvím zvýšené aktivity neutrofilní elastázy a prostřednictvím polymerů AAT.
Vzhledem k tomu, že je možné považovat AATD za příčinu bronchiektázií, nabízí se podrobné zhodnocení účinků augmentační terapie v této indikaci. Dosud neexistují studie, jež by prokázaly klinické zlepšení nebo zpomalení progrese bronchiektázií u nemocných s AATD při augmentační terapii. Pro jejich identifikaci je nutný genetický screening (stanovení homozygotního genotypu Pi*ZZ u pacientů s bronchiektáziemi bez emfyzému), který ale není uveden v doporučených postupech Evropské společnosti pro respirační onemocnění (ERS) ani Britské hrudní společnosti (BTS).
(lexi)
Zdroj: Buck E., Presotto M., Brock J. et al. Augmentation therapy with human alpha-1-proteinase inhibitor reduces exacerbations in patient with bronchiectasis and alpha-1-antitrypsin deficiency. Respir Med Case Rep 2022; 39: 101740. doi: 10.1016/j.rmcr.2022.101740.
Did you like this article? Would you like to comment on it? Write to us. We are interested in your opinion. We will not publish it, but we will gladly answer you.