Ovlivňují glifloziny potřebu užívat diuretika?
Inhibitory sodíko-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2i, tj. glifloziny) postoupily od původní role látek snižujících hyperglykémii při léčbě diabetu mellitu 2. typu (DM2) k antidiabetikům s prokázaným kardioprotektivním účinkem a dalším indikacím u nemocných se srdečním selháním nebo chronickým onemocněním ledvin. V loňském roce byla publikována kohortová studie CHAMPION, která zjišťovala dopad používání empagliflozinu na předepisování diuretik a střednědobé laboratorní výsledky u pacientů souběžně léčených diuretiky.
Úvod
SGLT2i vykazují diuretické účinky, přesto tento jejich efekt dosud nebyl zkoumán ve specializovaných studiích. Navíc existuje jen minimum publikovaných údajů o účincích přidání SGLT2i ke konvenční diuretické terapii. Podle dat ze studie EMPA-REG se antihypertenzní účinky SGLT2i snižují s poklesem renální funkce, což může znamenat slabší diuretickou účinnost u pacientů s poruchou ledvin.
Benefity SGLT2i jsou stejně mnohostranné jako jejich mechanismus účinku – jsou efektivní ve všech stadiích DM2, spojené s nízkým rizikem hypoglykémie, přispívají k úbytku tělesné hmotnosti jako tradiční diuretika, ale bez rizika tachykardie nebo vzplanutí dny (Sica et al., J Clin Hypertens 2011), naopak významně snižují hladinu kyseliny močové (např. empagliflozin ve studii Zinmana et al., NEJM 2015).
Níže popsaná studie hodnotila, jak podávání empagliflozinu ovlivní současnou preskripci diuretik a některé laboratorní parametry.
Metodika studie
Retrospektivní kohortová studie zahrnula 1189 pacientů léčených empagliflozinem, přičemž třetina (n = 439) měla konkomitantně předepsána diuretika, a tedy tvořila intervenční skupinu, zbývající dvě třetiny (n = 750) představovaly skupinu kontrolní. Primárním cílovým ukazatelem byl dopad užívání empagliflozinu na předepisování diuretik (tj. beze změny, přerušení, snížení, zvýšení). Mezi sekundární cílové ukazatele patřily změna tělesné hmotnosti, hladiny glykovaného hemoglobinu (HbA1c), odhadované míry glomerulární filtrace (eGFR), hodnot hemoglobinu, hematokritu, krevního tlaku a elektrolytů po 90 a 180 dnech. Probandi bez diuretik byli spárováni s pacienty užívajícími diuretika pomocí propensity score. Průměrné rozdíly mezi skupinami byly zjišťovány t-testem a uvnitř skupin párovým t-testem.
Výsledky
Ze 439 pacientů v intervenční skupině se u 118 vyskytly změny v diuretickém režimu, konkrétně došlo k 131 změnám: ve 109 případech (83,2 %) k vysazení diuretik, ve 13 případech (9,92 %) ke snížení a v 9 případech (6,87 %) ke zvýšení jejich dávky. Střední dávka kličkových diuretik ekvivalentní furosemidu po nasazení empagliflozinu klesla z 50,62 na 43,13 mg (p < 0,001).
V celé populaci pacientů došlo k poklesu tělesné hmotnosti (p = 0,01), snížila se hladina HbA1c (p < 0,001), vzrostla hladina hemoglobinu (p < 0,001), stoupl hematokrit (p < 0,001) a magnezémie (p < 0,001). Zaznamenán byl také pokles eGFR (p < 0,001).
Ve skupině, která užívala empagliflozin + diuretika, se průměrná tělesná hmotnost snížila významně více než ve skupině s empagliflozinem bez diuretik (p < 0,001). Ostatní sekundární ukazatele souběžné užívání diuretik neovlivnilo.
Závěr
Tato studie ukázala, že užívání SGLT2i může vést ke snížení potřeby současného podávání diuretik. Po nasazení empagliflozinu byla preskripce diuretik ukončena přibližně u čtvrtiny pacientů.
(esr)
Zdroj: Patil T., Halsey E., Kaur A. et al. Changes in diuretic medication prescribing and surrogate laboratory parameters after initiating empagliflozin in veterans (CHAMPION Cohort Study). Clin Drug Invest 2023 Jan; 43 (1): 61–74, doi: 10.1007/s40261-022-01226-7.
Líbil se Vám článek? Rádi byste se k němu vyjádřili? Napište nám − Vaše názory a postřehy nás zajímají. Zveřejňovat je nebudeme, ale rádi Vám na ně odpovíme.