Bezpečnost dabigatranu dle metaanalýzy 7 randomizovaných kontrolovaných studií

Úvod

Dabigatran je reverzibilním přímým inhibitorem trombinu s rychlými a předvídatelnými antikoagulačními účinky, které nevyžadují monitorování koagulace či úpravu dávkování ani dietní omezení pacientů. Léčba dabigatranem se ukázala jako nákladově efektivní ve srovnání s warfarinem − s lepšími klinickými výsledky a dodatečnými náklady odůvodněnými přínosem z hlediska celkového přežití a kvality života.

Systematický přehled a metaanalýza studií

Cílem této metaanalýzy bylo shromáždit data o bezpečnosti antikoagulační léčby dabigatranem. Autoři vyhledali v databázích PubMed, Web of Science, Cochrane Library, Medline a dalších randomizované klinické studie porovnávající konvenční antikoagulační léčbu s podáváním dabigatranu publikované mezi roky 2014 a 2020. V rámci jejich výsledků se zaměřili především na bezpečnost dabigatranu. Do systematického přehledu bylo nakonec zahrnuto 7 randomizovaných studií čítajících 10 743 pacientů. 

Výsledná zjištění

Dabigatran byl v těchto studiích podáván v dávce 110 nebo 150 2× denně, popř. 220 mg 1× denně. Porovnáván byl s placebem, kyselinou acetylsalicylovou, enoxaparinem, warfarinem a rivaroxabanem.

V porovnání s kontrolními skupinami nebyl dabigatran spojen se zvýšeným rizikem závažného krvácení (relativní riziko [RR] 0,86; 95% interval spolehlivosti [CI] 0,61−1,21; p = 0,06), intrakraniálního krvácení (RR 0,89; 95% CI 0,58−1,36; p = 0,41), fatálních nežádoucích příhod (RR 0,87; 95% CI 0,65−1,17; p = 0,66) či úmrtí z jakýchkoliv příčin (RR 0,88; 95% CI 0,70−1,11; p = 0,45,). Zároveň významně snížil riziko klinicky relevantních nezávažných krvácení (RR 0,96; 95% CI 0,65−1,42; p = 0,0007).

Dabigatran byl spojen se zvýšeným rizikem krvácení do gastrointestinálního traktu (GIT; RR 1,78; 95% CI 1,02−3,13; p = 0,05). Míra krvácení do GIT činila ve skupině s dabigatranem 2,4 % a u kontrolní skupiny 1,3 %.

Závěr

Výsledky této metaanalýzy naznačují, že dabigatran má podobné, nebo dokonce nižší riziko krvácení než ostatní antikoagulancia. Pro ujasnění incidence nežádoucích příhod musí být jeho bezpečnost dále studována, nicméně ze studií vyplývá, že má příznivý bezpečnostní profil, pokud jde o závažné krvácení, intrakraniální krvácení a život ohrožující příhody. Dabigatran může být vhodnou perorálně podávanou alternativou k antagonistům vitaminu K. Díky krátkému poločasu léčiva může být jeho podávání alterováno či pozastaveno podle potřeb pacienta a stavu jeho krvácivých parametrů.

(saz)

Zdroj: Zhou Y., Yao Z., Zhu L. et al. Safety of dabigatran as an anticoagulant: a systematic review and meta-analysis. Front Pharmacol 2021 Feb 2; 12: 626063, doi: 10.3389/fphar.2021.626063.