Authors: R. Špíšek; E. Mejstříková; R. Formánková 1; H. Žižková 2; V. Vávra 1; O. Hrušák; A. Šedivá; Sedláček P. Starý J. 1 1 Authors‘ workplace: Ústav imunologie 2. LF UK, Praha ; Klinika dětské hematologie a onkologie 2. LF UK a FNM, Praha 1; Národní referenční laboratoř pro DNA diagnostiku, Ústav hematologie a krevní transfuze, Praha 2 Published in: Čas. Lék. čes. 2006; 145: 50-54 Category: Case Report
Familiární hemofagocytující lymfohistiocytóza (FHL) je geneticky podmíněné heterogenní onemocnění, charakterizované porušenou cytotoxickou funkcí T lymfocytů a NK buněk, které se typicky projevuje během prvních měsíců po narození. Není-li adekvátně léčeno, je během několika měsíců bez výjimky fatální. FHL se v kavkazské rase vyskytuje s incidencí přibližně 1 případ na 50 000 porodů. Jedinou kauzální léčbou je transplantace hematopoetických kmenových buněk. V posledních letech byl objasněn genetický podklad několika podskupin FHL. Přibližně u 30 % pacientů je FHL způsobeno mutací v genu, který kóduje perforin. U další třetiny pacientů je podkladem FHL mutace genu UNC13D, který kóduje protein hMunc13-4. Zcela nedávno byl identifikován další gen STX11, který je lokalizován na 6. chromozómu a který kóduje bílkovinu syntaxin 11. Absence všech třech identifikovaných proteinů narušuje proces exocytózy cytotoxických. granul. V této práci popisujeme pacientku s klinickým obrazem FHL. Soubor experimentálních metod buněčné imunologie a molekulární biologie vedl k rychlé identifikaci deficitu perforinu jako příčiny onemocnění a ověření diagnózy. Pacientka podstoupila transplantaci hematopoetických kmenových buněk od nepříbuzného HLA shodného dárce, po které došlo k úpravě klinických i laboratorních projevů onemocnění a k normalizaci cytotoxické aktivity T lymfocytů a NK buněk. U pacientky se FHL projevila typickými příznaky klinickými i laboratorními. Při adekvátní léčbě s následnou transplantací kmenových hematopoetických buněk se podařilo dostat onemocnění pod kontrolu a v současné době je dívka bez příznaků nemoci a normálně prospívá. Jde to první případ FHL v České republice, kde byl jako příčina potvrzen deficit perforinu jak na buněčné, tak na molekulární úrovni.
Klíčová slova: familiární hemofagocytující lymfohistiocytóza, perforin, cytotoxické testy, transplantace kostní dřeně, smíšený chimerismus.
Don‘t have an account? Create new account
Enter the email address that you registered with. We will send you instructions on how to set a new password.
