#PAGE_PARAMS# #ADS_HEAD_SCRIPTS# #MICRODATA#

Analýza očkování vakcínami proti meningokokovým onemocněním u pacientů s invazivním meningokokovým onemocněním, Česká republika, 2006–2022


Authors: P. Křížová 1;  Z. Okonji 1,2;  M. Honskus 1,2
Authors‘ workplace: Národní referenční laboratoř pro meningokokové nákazy, Centrum epidemiologie a mikrobiologie, Státní zdravotní ústav, Praha 1;  3. lékařská fakulta Univerzity Karlovy, Praha 2
Published in: Epidemiol. Mikrobiol. Imunol. 72, 2023, č. 4, s. 243-247
Category: Short Communication

Overview

V období 2006-2022 bylo v České republice hlášeno v programu surveillance 958 případů invazivního meningokokového onemocnění (IMO), z nichž bylo u 21 (2,19 %) hlášeno v anamnéze očkování některou z vakcín proti meningokokovým onemocněním. Analýza dat ukazuje, že tyto vakcíny velmi dobře chrání proti IMO. Nejčastější bylo zjištění, že u pacientů s IMO, kteří měli v anamnéze očkování proti tomuto onemocnění, se jednalo o absenci očkování proti dané séroskupině a/nebo nedošlo k přeočkování. Výsledky této analýzy upozorňují na vhodnost aplikace obou vakcín, které jsou v České republice dostupné: rekombinantní vakcína obsahující antigeny meningokoka séroskupiny B (vakcína MenB) a konjugovaná tetravalentní vakcína obsahující antigeny čtyř séroskupin meningokoka A, C, W, Y (konjugovaná vakcína A, C, W, Y). Výsledky rovněž upozorňují na vhodnost přeočkování vakcínami proti meningokokovým onemocněním a na nezbytnost co nejvčasnějšího očkování vakcínou MenB u malých dětí.

ÚVOD

Invazivní meningokokové onemocnění (IMO) patří celosvětově i v době pokroku medicíny mezi nejzávažnější infekční onemocnění, s vysokou smrtností a s nebezpečím závažných celoživotních následků u přeživších. Nejlepší prevencí IMO je očkování vakcínami proti meningokokovým onemocněním. Evropskou lékovou agenturou jsou registrovány a v České republice dostupné tři konjugované tetravalentní vakcíny obsahující antigeny čtyř séroskupin meningokoka A, C, W, Y (konjugované vakcíny A, C, W, Y): vakcína MenACWY-TT (Nimenrix), vakcína MenACWY-CRM (Menveo), vakcína MenACWY-TT (MenQuadfi) a dvě rekombinantní vakcíny obsahující antigeny meningokoka séroskupiny B (vakcíny MenB): vakcína MenB-4C (Bexsero) a vakcína MenB-FHbp (Trumenba). Cílem očkování proti IMO je zajistit co nejčasnější, nejkomplexnější a nejdelší protektivní imunitu očkované osoby. K zajištění co nejkomplexnější imunity proti IMO je v České republice doporučena kombinace vakcíny MenB a konjugované vakcíny A, C, W, Y.

Česká vakcinologická společnost ČLS JEP (ČVS) ve spolupráci s Národní referenční laboratoří pro meningokokové nákazy (NRL MEN) připravuje a pravidelně aktualizuje doporučení pro očkování proti IMO, rovněž připravuje podklady k úpravě legislativy pro očkování proti tomuto onemocnění. Od 6. 3. 2023 je platné aktualizované doporučení ČVS pro očkování proti IMO s detailními informacemi pro očkování kojenců a malých dětí, adolescentů a mladých dospělých, rizikových skupin. Toto doporučení je dostupné na webových stránkách ČVS [1] a na webových stránkách NRL MEN. Od 1. 1. 2018 je dle české legislativy hrazeno očkování pacientů se zdravotní indikací: proti invazivním meningokokovým infekcím, pneumokokovým infekcím, invazivnímu onemocnění vyvolanému původcem Haemophilus influenzae typ b a proti chřipce. Od 1. 5. 2020 bylo mezi hrazená očkování legislativně zařazeno očkování malých dětí vakcínou MenB a konjugovanou vakcínou A, C, W, Y a od 1. 1. 2022 i očkování adolescentů vakcínou MenB a konjugovanou vakcínou A, C, W, Y.

 

MATERIÁL A METODY

Podkladem pro vakcinační strategii jsou v České republice data surveillance IMO. Tento celorepublikový program zahájila NRL v roce 1993. Data surveillance IMO jsou konzistentní, mezinárodně srovnatelná a jsou hlášena do mezinárodních databází. NRL každoročně publikuje analýzu dat surveillance IMO ve Zprávách Centra epidemiologie a mikrobiologie [2], rovněž byla publikována analýza dlouhodobých dat surveillance [3].

Od roku 2006 jsou do databáze surveillance IMO doplňovány údaje o očkování těchto pacientů vakcínami proti meningokokovým onemocněním, které jsou sledovány v celorepublikových hlásících systémech infekčních onemocnění (ISIN/EPIDAT). Hlášení údajů o očkování je vyplňováno u více než 80 % IMO.

 

VÝSLEDKY A DISKUSE

V tomto krátkém sdělení uvádíme analýzu dat o očkování pacientů s IMO vakcínami proti meningokokovým onemocněním, se zohledněním dostupnosti těchto vakcín v České republice v jednotlivých letech: konjugovaná monovalentní vakcína obsahující antigen meningokoka séroskupiny C (konjugovaná vakcína MenC) byla dostupná od roku 2001, konjugovaná tetravalentní vakcína obsahující antigeny čtyř séroskupin meningokoka A, C, W, Y (konjugovaná vakcína A, C, W, Y) od roku 2013 a rekombinantní vakcína obsahující antigeny meningokoka séroskupiny B (vakcína MenB) od roku 2014.

V období 2006–2022 bylo v České republice hlášeno v programu surveillance 958 případů IMO, z nichž 85 skončilo úmrtím. Celková smrtnost IMO v tomto období byla 8,9 %. Z těchto 958 IMO bylo zaznamenáno 21 (2,19 %), u nichž bylo hlášeno v anamnéze očkování některou z vakcín proti meningokokovým onemocněním – tabulka 1.

Z těchto 21 IMO bylo 13 způsobeno séroskupinou B, dvě onemocnění séroskupinou C, jedno onemocnění séroskupinou W a u pěti IMO nebyla séroskupina zjištěna.

Ze 13 IMO způsobených séroskupinou B bylo 7 případů zjištěno v letech 2008–2011 u pacientů ve věku 15–25 roků, kteří byli očkováni v letech 2004–2006 konjugovanou vakcínou MenC. Nejednalo se tedy o selhání vakcíny, ale o očkování proti jiné séroskupině Neisseria meningitidis, než která způsobila IMO. U jednoho případu IMO (6 roků) z roku 2007 nebyla v hlášení uvedena aplikovaná vakcína, ale na základě informace o dostupnosti vakcín lze předpokládat, že i tento pacient byl očkován konjugovanou vakcínou MenC. Dvě onemocnění byla zjištěna v roce 2017: u 23letého pacienta, který byl očkován v roce 2008 konjugovanou vakcínou MenC, a u 17letého pacienta, který byl očkován v roce 2007 konjugovanou vakcínou MenC a v roce 2017 konjugovanou tetravakcínou A, C, W, Y. Také u těchto dvou případů IMO se nejednalo o selhání vakcíny, ale o očkování proti jiné séroskupině N. meningitidis, než která způsobila IMO. V roce 2021 byl zjištěn jeden případ IMO způsobený séroskupinou B u 5měsíčního dítěte s nedokončeným základním očkováním vakcínou MenB. Dítě bylo očkováno jednou dávkou vakcíny MenB ve čtyřech měsících věku a než bylo možno dokončit základní očkovací schéma druhou dávkou, onemocnělo. Nejednalo se tedy o selhání vakcíny, protože nebylo dokončené základní očkování. V roce 2022 bylo u opakovaného případu IMO způsobeného séroskupinou B hlášeno očkování dvěma dávkami vakcíny MenB ve dvou a pěti měsících věku. První IMO u tohoto dítěte probíhalo jako meningokoková meningitida v devíti měsících věku, druhá ataka IMO jako akutní meningokoková sepse v deseti měsících věku. Toto opakované IMO lze tedy jako jediné za celou dobu sledování označit, jako průlomovou infekci. Izolát z tohoto IMO byl testován metodou sekvenace celého genomu (WGS) a výsledná genomová data byla uložena do mezinárodní databáze PubMLST [4], kde jsou dostupná pod identifikačním číslem ID-123387. U izolátu byla zjištěna nová alelová varianta MLST (Multilocus Sequence Typing) genu adk (941), která vznikla jedno-nukleotidovou tranzicí na páté pozici. S ohledem na nově popsanou alelu MLST genu byl podle tohoto izolátu popsán a registrován v databázi PubMLST nový sekvenační typ ST-17633, který byl zařazen k hyperviruletnímu klonálnímu komplexu cc269. Tento izolát zároveň nesl dosud nepopsanou kombinaci ribozomálních genů – ribozomální profil rST-242203. Analýza kapsulárního regionu potvrdila správnost přiřazení izolátu k séroskupině B, všechny klíčové kapsulární geny byly přítomny v aktivních alelových variantách, což potvrdilo schopnost izolátu produkovat kapsulární peptid. Kombinace peptidových variant dvou variabilních oblastí proteinu PorA (VR1 a VR2) a peptidových variant tří antigenů MenB vakcín (NHBA, NadA a FHbp) definuje u izolátů N. meningitidis BAST typ (Bexsero Antigen Sequence Type) [5]. Na základě toho je možné stanovit teoretické pokrytí daného izolátu oběma vakcínami MenB pomocí indexu MenDeVAR (Meningococcal Deduced Vaccine Antigen Reactivity), který je založen na kombinaci informací o přítomnosti jednotlivých antigenních variant a citlivosti antigenních variant na protilátky v baktericidním testu [6]. U tohoto izolátu B: P1.19-1,15-11: F1-7: ST-17633 (cc269) byl zjištěn nový BAST typ 4679 a na základě indexu MenDeVAR byl zařazen do skupiny izolátů s nepředvídatelným teoretickým pokrytím, a to ve vztahu k oběma vakcínám MenB.

 

 

Tabulka 1. Pacienti s IMO očkovaní vakcínami proti meningokokovým onemocněním, Česká republika, 2006–2022, surveillance data
Table 1. Vaccinated patients with IMD, Czech Republic, 2006–2022, surveillance data

Rok onemocnění

Věk v době onemocnění

Séroskupina způsobující IMO

Rok očkování a vakcína

Věk v době očkování

2007

6 r

B

neuvedeno

?

2008

7 r

ND

2007 – konjugovaná MenC

7 r

2008

17 r

C

2004 – polysacharidová A+C

13 r

2008

15 r

B

2006 – konjugovaná MenC

13 r

2008

19 r

B

2005 – konjugovaná MenC

16 r

2009

17 r

B

2004 – konjugovaná MenC

5 r

2009

17 r

B

2006 – konjugovaná MenC

14 r

2009

18 r

B

2004 – konjugovaná MenC

13 r

2009

25 r

B

2005 – konjugovaná MenC

21 r

2010

17 r

ND

2007 – konjugovaná MenC

14 r

2011

16 r

B

2005 – konjugovaná MenC

10 r

2011

18 r

ND

2008 – konjugovaná MenC

14 r

2011

17 r

ND

neuvedeno

?

2015

23 r

NG

2015 – konjugovaná MenACWY

23 r

2017

17 r

B

2007 – konjugovaná MenC 2017 – konjugovaná MenACWY

7 r

17 r

2017

23 r

B

2008 – konjugovaná MenC

14 r

2018

51 r

W

2013 – konjugovaná MenC 2016 – MenB

47 r

50 r

2019

27 r

C

2004 – konjugovaná MenC

12 r

2021

5 m

B

2021 – MenB jedna dávka

4 m

2022

9 m

B

2022 – Men B dvě dávky

2 m + 5 m

2022

10 m

B

2022 – Men B dvě dávky

2 m + 5 m

ND = not done – séroskupina nebyla určena
NG = non-groupable nelze zařadit do žádné séroskupiny r – roky, m – měsíce
ND = not done – serogroup was not determined
NG = non-groupable – cannot be assigned to any serogroup r – years, m – months

 

 

Dva pacienti s IMO způsobeným séroskupinou C byli očkováni v roce 2004. V roce 2008 onemocněl 17letý pacient, který byl očkován polysacharidovou vakcínou A + C, která vyvolává jen krátkodobou imunitu. V roce 2019 onemocněl 27letý pacient, což je 15 let po očkování konjugovanou vakcínou MenC. U obou pacientů tedy došlo k onemocnění za delší dobu, než po jakou poskytují uvedené vakcíny ochrannou imunitu.

Jeden pacient s IMO způsobeným séroskupinou W, který onemocněl v roce 2018 ve věku 51 roků, byl očkován v roce 2013 konjugovanou vakcínou MenC a v roce 2016 vakcínou MenB. Nejedná se tedy o selhání vakcín proti meningokokovým onemocněním, jedná se o absenci očkování proti dané séroskupině.

U pěti pacientů s IMO, kteří onemocněli v období 2008–2015, ve věku 7–23 roků, nebyla séroskupina meningokoka určena a/nebo nebylo možno její určení (N. meningitidis ND/NG). Nelze tedy hodnotit možnost prevence těchto IMO vakcinací.

Věk nemocných v době onemocnění byl v rozmezí 5 měsíců až 51 roků. Nejvyšší počet IMO (11) byl zaznamenán ve věkové skupině 15–19 roků: sedm onemocnění bylo způsobeno séroskupinou B, jedno onemocnění séroskupinou C a u tří onemocnění nebyla séroskupina zjištěna – tabulka 2. Po třech onemocněních bylo zjištěno ve věkových skupinách 0–11 měsíců (všechna způsobena séroskupinou B) a ve věkové skupině 20–24 roků (dvě onemocnění způsobila séroskupina B, u jednoho nebyla séroskupina zjištěna). Dvě onemocnění se vyskytla ve věkové skupině 5–9 roků (způsobené séroskupinou B a meningokokem, kde nebyla séroskupina určena). Po jednom onemocnění se vyskytlo ve věkové skupině 25–34 roků (séroskupina C) a 45–54 roků (séroskupina W).

 

 

Tabulka 2. Pacienti s IMO, očkovaní vakcínami proti meningokokovým onemocněním dle věku a séroskupin N. meningitidis způsobujících IMO, Česká republika, 2006–2022, surveillance data
Table 2. Vaccinated patients with IMD by age and causative serogroup, Czech Republic, 2006–2022, surveillance data

Věk

N. m. B

N. m. C

N. m. W

N. m. ND/NG

Celkem

0–11 m

3

 

 

 

3

1–4 r

 

 

 

 

 

5–9 r

1

 

 

1

2

10–14 r

 

 

 

 

 

15–19 r

7

1

 

3

11

20–24 r

2

 

 

1

3

25–34 r

 

1

 

 

1

35–44 r

 

 

 

 

 

45–54 r

 

 

1

 

1

55–64 r

 

 

 

 

 

65+ r

 

 

 

 

 

Celkem

13

2

1

5

21

ND = not done – séroskupina nebyla určena
NG = non-groupable – nelze zařadit do žádné séroskupiny
ND = not done – serogroup was not determined
NG = non-groupable – cannot be assigned to any serogroup

 

 

V souboru 21 pacientů s IMO z období 2006–2022, kteří měli v anamnéze očkování vakcínou proti meningokokovým onemocněním, byla dvě onemocnění smrtelná. V roce 2008 zemřel 15letý pacient na IMO způsobené séroskupinou B, který byl očkován v roce 2006 konjugovanou vakcínou MenC. V roce 2010 zemřel 17letý pacient na IMO, u něhož nebyla séroskupina určena, který byl očkován v roce 2007 konjugovanou vakcínou MenC.

Ve světové literatuře je k dispozici jen málo publikací, které hodnotí vznik IMO u pacientů s očkováním proti tomuto onemocnění v anamnéze. Častěji se publikace zabývají možností vzniku IMO u očkovaných pacientů, kteří jsou léčeni Eculizumabem. Přestože možnost IMO u těchto pacientů existuje navzdory vakcinaci, publikované analýzy naznačují, že aplikace vakcín proti meningokokovým onemocněním přispívá k mírnějšímu průběhu IMO i u těchto pacientů [(7–9].

V Anglii byla analyzována data surveillance IMO z hlediska načasování očkování vakcínou MenB u 276 dětí narozených od 1. července 2015, které měly nárok na vakcínu MenB v rámci národního imunizačního programu, u nichž se laboratorně potvrzené IMO způsobené séroskupinou B objevilo v období od 1. září 2015 do 31. srpna 2019. Výsledky ukázaly, že velká část těchto dětí nebyla očkována v souladu s očkovacím schématem pro MenB vakcínu platným v době publikace: 8. + 16. týden věku. Autoři navrhují zkrácení intervalu MenB vakcinace u malých dětí: 8. + 12. týden věku [10].

 

ZÁVĚR

Analýza údajů o očkování vakcínami proti meningokokovým onemocněním u pacientů s IMO v České republice ukazuje, že tyto vakcíny velmi dobře chrání proti tomuto onemocnění. V souboru 958 IMO z období 2006–2022 u 21 pacientů (2,19 %) bylo v anamnéze zaznamenáno očkování proti tomuto onemocnění. Nejčastější bylo zjištění, že u pacientů s IMO, kteří měli v anamnéze očkování proti tomuto onemocnění, se jednalo o absenci očkování proti dané séroskupině a/ nebo nedošlo k přeočkování. Výsledky této analýzy upozorňují na vhodnost aplikace obou vakcín, které jsou v České republice dostupné: rekombinantní vakcína obsahující antigeny meningokoka séroskupiny B (vakcína MenB) a konjugovaná tetravalentní vakcína obsahující antigeny čtyř séroskupin meningokoka A, C, W, Y (konjugovaná vakcína A, C, W, Y). Rovněž tak výsledky upozorňují na vhodnost přeočkování vakcínami proti meningokokovým onemocněním a na nezbytnost co nejvčasnějšího očkování vakcínou MenB u malých dětí. Důležité je myslet také na vakcinaci u rizikových skupin populace a mít na paměti, že prodělaná meningokoková meningitida nebo sepse nechrání proti opakování tohoto onemocnění, naopak se jedná o indikaci k vakcinaci.

 

Poděkování

Podpořeno MZ ČR – RVO („Státní zdravotní ústav –SZU, 75010330“). Poděkování patří očkujícím lékařům, kteří se podílejí na očkování proti invazivnímu meningokokovému onemocnění v České republice. Poděkování rovněž patří všem, kdo se podílejí na realizaci programu surveillance invazivního meningokokového onemocnění v České republice.

 

Do redakce došlo dne 12. 7. 2023.

Adresa pro korespondenci:
MUDr. Pavla Křížová, CSc.
SZÚ Praha Šrobárova 49/48 100 000 Praha 10
e-mail:
pavla.krizova@szu.cz


Sources
  1. Česká vakcinologická společnost ČLS JEP. Doporučení a stanoviska [online]. 2023. Dostupné na www: https://www.vakcinace. eu/doporuceni-a-stanoviska.
  2. Národní referenční laboratoř pro meningokokové nákazy. Vybrané publikace [online]. Dostupné na www: https://szu.cz/ odborna-centra-a-pracoviste/centrum-epidemiologie-a-mikrobiologie/oddeleni-bakterialnich-vzdusnych-nakaz/narodni-referencni-laborator-pro-meningokokove-nakazy/vybrane-publikace-nrl-pro-meningokokove-infekce/.
  3. Křížová P, Honskus M, Okonji Z, et al. Analýza epidemiologických a molekulárních dat surveillance invazivního meningokokového onemocnění v České republice za období 1993–2020. Epidemiol Mikrobiol imunol, 2022;71(3):148–160.
  4. McNamara LA, Topaz N, Wang X, et al. High Risk for Invasive Meningococcal Disease Among Patients Receiving Eculizumab (Soliris) Despite Receipt of Meningococcal Vaccine. MMWR Morb Mortal Wkly Rep, 2017;66(27):734–737, doi: 10.15585/mmwr. mm6627e1.
  5. PubMLST database. Public databases for molecular typing and microbial genome diversity. Dostupné na www: https://pubmlst.org/organisms/neisseria-spp/.
  6. Brehony C, Rodrigues CMC, Borrow R, et al. Distribution of Bexsero® Antigen Sequence Types (BASTs) in invasive meningococcal disease isolates: Implications for immunisation. Vaccine, 2016;34(39):4690–4697, doi: 10.1016/j.vaccine.2016.08.015.
  7. Rodrigues CMC, Jolley KA, Smith A, et al. Meningococcal Deduced Vaccine Antigen Reactivity (MenDeVAR) Index: a Rapid and Accessible Tool That Exploits Genomic Data in Public Health and Clinical Microbiology Applications. J Clin Microbiol, 2020; 59(1):e02161–20, doi: 10.1128/JCM.02161-20.
  8. Soler-Garcia A, Fernández de Sevilla M, Abad R, et al. Meningococcal Serogroup B Disease in Vaccinated Children. J Pediatric Infect Dis Soc, 2020;9(4):454–459, doi: 10.1093/jpids/piz071.
  9. Üçkardeş D, Göknar N, Kasap N, et al. Meningococcemia in a vaccinated child receiving eculizumab and review of the literature. Turk J Pediatr, 2023;65(1):129–134, doi: 10.24953/turkjped.2022.190.
  10. Ladhani SN, Campbell H, Amin-Chowdhury Z, et al. Timing of meningococcal vaccination with 4CMenB (Bexsero®) in children with invasive meningococcal group B (MenB) disease in England. Vaccine. 2022;40(10):1493–1498, doi: 10.1016/j.vaccine.2021.12.010.
Labels
Hygiene and epidemiology Medical virology Clinical microbiology
Topics Journals
Login
Forgotten password

Enter the email address that you registered with. We will send you instructions on how to set a new password.

Login

Don‘t have an account?  Create new account

#ADS_BOTTOM_SCRIPTS#