Zmeny a novinky vo WHO klasifikácii nádorov prostaty z roku 2022

Overview

Piata edícia WHO klasifikácie nádorov prostaty prináša nové poznatky o patogenéze podporené zisteniami molekulárnej genetiky. Zaniká low-grade PIN a kribriformná varianta high-grade PIN. Pribudla jednotka „neuroendokrinný karcinóm prostaty asociovaný s liečbou“. Zdôrazňuje sa význam diagnostiky intraduktálneho karcinómu. Upravil sa názov bazocelulárneho karcinómu. Nové poznatky viedli k premiestňovaniu niektorých podjednotiek do iných kapitol. Pribudli informácie o vzťahu karcinómu prostaty k niektorým syndrómom a o dopadoch na liečbu.

Klíčová slova:

karcinom – prostata – WHO klasifikácia 2022

Nová WHO klasifikácia nádorov prostaty prináša niekoľko zmien (1). Vačšinou sa jedná o zmeny formálne. Okrem toho, k mnohým jednotkám pribudli poznatky molekulárnej genetiky. Zároveň sa významne rozšíril popis patogenézy hlavných jednotiek.

1. V súlade s unifikovanou terminológiou, ktorú WHO prijala, sa ruší používanie slova „variant“ pre jednotlivé klinické čí morfologické podkategórie v rámci jedného typu nádoru. Nahradzuje ho anglické slovo „subtype“, v slovenčine a češtine možno vhodnejšie „podtyp“. Termín „variant“ je rezervovaný pre popis genetických alterácií.

2. Je zmena v členení kapitol. Do WHO zväzku o nádoroch močového systému a mužského pohlavného systému (Urinary and male genital tumors) pribudli samostatné kapitoly o metastázach, hematologických malignitách, mezenchymálnych nádoroch, neuroendokrinných nádoroch, melanocytárnych léziách a „syndromických“ nádoroch. Vo vlastnej kapitole o nádoroch prostaty zostali iba mezenchymálne nádory špecifické pre prostatu (prostatický stromálny tumor neistého malígneho potenciálu, stromálny sarkóm prostaty) a nová jednotka „neuroendokrinný karcinóm prostaty asociovaný s liečbou“ (2,3).

3. Presuny:

Došlo k presunutiu sekcie uroteliálnych karcinómov vznikajúcich v prostatickej uretre do kapitoly o tumoroch močového traktu. Rozhodne sa však nemení prístup k stagingu týchto karcinómov. Ak uroteliálny karcinóm vznikajúci v prostatickej uretre infiltruje tkanivo prostaty, ide o štádium pT2. Avšak, pokiaľ je prostata infiltrovaná uroteliálnym karcinómom, ktorý pôvodne vznikol v sliznici močového mechúra a per continuitatem infiltroval okolité tkanivá až napokon dosiahol parenchým prostaty, v takom prípade ide o štádium pT4.

PIN-like adenokarcinóm prostaty bol presunutý do kapitoly o acinárnom adenokarcinóme, pretože sú klinické a molekulárne- genetické dôkazy o rozdieloch v porovnaní s duktálnym karcinómom (4).

4. Vymazané jednotky:

Low-grade PIN - pre nedostatočnú reproducibilitu.

Kribriformný podtyp high-grade PIN – pre nedostatočnú reproducibilitu a pre dôkazy, že ide skôr o atypickú intraduktálnu hyperpláziu, ktorá ešte nemá parametre intradukálného karcinómu (podobne ako v prsnej žľaze) (5).

5. Zmena názvu:

Bazocelulárny karcinóm bol premenovaný na „adenoidne cystický (bazocelulárny) karcinóm“. Cieľom bolo pre účely komunikácie s klinickými kolegami tento karcinóm jasnejšie odlíšiť od kožného bazocelulárného karcinómu (6,7).

6. Kapitola 14 (o „syndrómových“ nádoroch) obsahuje popis skupiny (väčšinou) biologicky agresívnych high-grade karcinómov prostaty, ktoré sú spojené s poruchami DNA reparačných mechanizmov v dôsledku mutácie konkrétnych génov (BRCA1, BRCA2, ATM, CHEK2, FANC1, PALB2, MSH2, atd.).

Tieto malignity môžu byť podľa typu narušeného reparačného mechanizmu indikované pre cielenú liečbu check-point inhibítormi (8,9), alebo inhibítormi poly(ADP-ribóza) polymerázy (PARP) (10,11)

7. Najvýznamnejšou novinkou je vývoj poznatkov o intraduktálnom karcinóme prostaty (IDC-P). Ten bol zatiaľ ponechaný v novej WHO klasifikácii ako samostatná jednotka. Akumulácia ďalších poznatkov a publikovanie väčšieho počtu prípadov môže v budúcnosti viesť k jeho presunutiu do kapitoly o acinárnom karcinóme prostaty.

Ukazuje sa, že vo väčšine prípadov zrejme ide o „kolonizáciu“ / „intraduktálnu propagáciu“ high-grade invazívneho acinárneho karcinómu prostaty, ktorý sa šíri v „nenádorových“ duktoch/acínoch (12,13). Medzi autormi WHO je zhoda v tom, že je potrebné prítomnosť (IDC-P) reportovať. Jedná sa totiž o významný negatívny prognostický faktor (14).

Problematická zostáva otázka vzťahu IDC-P ku Gleason score. Nie je jasné, či prítomnosť IDC-P má mať vplyv na výpočet. Každý patológ si môže vybrať z dvoch aktuálnych možností, ale vždy by mal jasne doplniť identifikáciu metódy, ktorú zvolil.

Druhu kontroverziou je otázka testovania zárodočných mutácií u pacientov s karcinómom prostaty prezentujúcim kribriformný spôsob rastu (pattern 4) alebo IDC-P. Niektoré štúdie ukázali, že v tejto podskupine sú omnoho častejšie prípady s poruchou DNA reparačných mechanizmov (15,16). V súčasnosti však vzhľadom na nízky celkový počet vyšetrených prípadov nie je možné stanoviť záväzné doporučenia.

PREHLÁSENIE

Autor práce prehlasuje, že v súvislosti s témou, vznikom a publikácií tohto článku nie v konflikte záujmov a vznik ani publikácia článku neboli podporené žiadnou farmaceutickou firmou. Toto prehlasenie sa týka i všetkých spoluautorov.

Adresa pre korešpondenciu:

MUDr. Ondrej Ondič, Ph.D.

Bioptická laboratoř, s.r.o.

Mikulášske nám. 4

326 00 Plzeň, Česká republika

tel.: +420 377 10 4636

e-mail: ondic@biopticka.cz