Studium ledvinné akumulace 99mTc-MAG3 a 99mTc-DMSA s využitím in vitro buněčného modelu
:
Zbyněk Nový; Jana Mandíková; František Trejtnar
:
Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy, Department of Pharmacology and Toxicology, Hradec Králové, Czech Republic
:
Čes. slov. Farm., 2011; 60, 7-10
:
Original Articles
Merkaptoacetyltriglycin (MAG3) a dimerkaptosukcinát (DMSA), značené techneciem-99m, patří ke standardním ledvinným radiodiagnostikům. Avšak ledvinné transportní mechanismy, které jsou odpovědné za jejich ledvinnou akumulaci, nejsou dosud plně objasněny. Zatím nebyly provedeny žádné experimentální in vitro studie, které by studovaly uptake těchto radiofarmak na buněčné úrovni. Tato práce porovnávala ledvinný uptake 99mTc-MAG3 a 99mTc-DMSA s využitím primárních ledvinných buněk potkana a hodnotila účast aktivních a pasivních transportních procesů na této ledvinné akumulaci. Ledvinné buňky byly izolovány z ledvin potkana pomocí dvoustupňové perfúze kolagenázou. Použitý experimentální model se ukázal být vhodným prostředkem pro tento typ výzkumu. Výsledky dokumentují významné kvantitativní a kvalitativní rozdíly v míře akumulace 99mTc-DMSA a 99mTc-MAG3 v izolovaných ledvinných buňkách potkana. Získaná experimentální data svědčí o několikanásobně vyšší míře vychytávání 99mTc-MAG3 v buňkách než v případě 99mTc-DMSA. Akumulace 99mTc-MAG3 v buňkách se podstatně snížila při inhibici aktivních, na energii závislých buněčných procesů. U 99mTc-DMSA ovšem akumulace v ledvinných buňkách vykazovala jen malou závislost ledvinného vychytávání na energii. Tyto nálezy svědčí o velmi rozdílné povaze membránového transportu, který determinuje akumulaci 99mTc-DMSA a 99mTc-MAG3 v ledvinách.
Klíčová slova:
ledvinná radiodiagnostika – membránový transport – bioeliminace
Sources
1. Piepsz, A.: Radionuclide studies in paediatric nephro-urology. Eur. J. Radiol. 2002; 43: 146–153.
2. Peters, A. M.: Scintigraphic imaging of renal function. Exp. Nephrol. 1998; 6: 391–397.
3. Handmaker, H., Young, B. W., Lowenstein, J. M.: Clinical experience with 99mTc–DMSA (dimercaptosuccinic acid., a new renal-imaging agent. J. Nucl. Med. 1975; 16: 28–32.
4. Brenner, M., Bonta, D., Eslamy, H., Ziessman, H. A.: Comparison of 99mTc–DMSA dual-head SPECT versus high-resolution parallel-hole planar imaging for the detection of renal cortical defects. Am. J. Roentgenol. 2009; 193: 333–337.
5. Taylor, A. Jr.: Quantitation of renal function with static imaging agents. Semin. Nucl. Med. 1982; 12: 330–344.
6. Taylor, A., Eshima, D., Fritzberg, A. R., Christian, P. E., Kasina, S.: Comparison of iodine-131 OIH and technetium-99m MAG3 renal imaging in volunteers. J. Nucl. Med. 1986; 27, 795–803.
7. Itoh, K.: 99mTc-MAG3: review of pharmacokinetics, clinical application to renal diseases and quantification of renal function. Ann. Nucl. Med. 2001; 15: 179–190.
8. Taylor, A., Eshima, D., Alazraki, N.: 99mTc-MAG3 – a new renal imaging agent: Preliminary results in patients. Eur. J. Nucl. Med. 1987; 12, 510–514.
9. Jones D. P., Sundby G. B., Ormstad K, Orrenius S.: Use of isolated kidney cells for study of drug metabolism. Biochem. Pharmacol. 1979; 28: 929–935.
10. Trejtnar, F., Nový, Z., Petřík, M., Lázníčková, A., Melicharová, L., Vaňková, M., Lázníček, M.: In vitro comparison of renal handling and uptake of two somatostatin receptor-specific peptides labeled with indium-111. Ann. Nucl. Med. 2008; 22: 859–867.
11. Van Aubel, R. A. M. H., Masereeuw, R., Russel, F. G. M.: Molecular pharmacology of renal anion transporters. Am. J. Renal Physiol. 2000; 279: F216–F232.
12. VanWert, A. L., Gionfriddo, M. R., Sweet, D. H.: Organic anion transporters: discovery, pharmacology, regulation and roles in pathophysiology. Biopharm. Drug Dispos. 2010; 31: 1–71.
13. Blaufox M. D.: Transport of 99mTc-MAG3 via rat renal organic anion. J. Nucl. Med. 2004; 45: 86–88.
14. Shikano, N., Kanai, Y., Kawai, K., Ishikawa, N., Endou, H.: Transport of 99mTc-MAG3 via rat renal organic anion transporter 1. J. Nucl. Med. 2004; 45: 80–85.
15. Müller-Suur, R., Gutsche, H. U.: Tubular reabsorption of technetium-99m-DMSA. J. Nucl. Med. 1995; 36: 1654–1658.
16. de Lange, M. J., Piers, D. A., Kosterink J. G., van Luijk W. H., Meijer S., de Zeeuw D., van der Hem G. K.: Renal handling of technetium-99m DMSA: evidence for glomerular filtration and peritubular uptake. J. Nucl. Med. 1989; 30: 1219–23.
Labels
Pharmacy Clinical pharmacologyArticle was published in
Czech and Slovak Pharmacy
2011 Issue 1
Most read in this issue
- On teaching the chemistry of pharmaceutical auxiliary substances within the framework of pharmaceutical education in the Czech and Slovak Republics
- Study on 99mTc-MAG3 and 99mTc-DMSA renal accumulation using in vitro cellular model
- Determination of nabumetone and 6-methoxy-2-naphthylacetic acid in plasma using HPLC with UV and MS detection
- Determination of airborne and surface contamination with cyclophosphamide at the Masaryk Memorial Cancer Institute, Brno, Czech Republic