Laboratory Safety of Dupilumab Treatment in Children with Atopic Dermatitis Aged 6 Months to 6 Years
Previous clinical studies in children aged 6–12 years with moderate-to-severe atopic dermatitis have demonstrated laboratory safety during dupilumab treatment. The randomized study presented below supplements the data for the age group from 6 months to 6 years.
Metodika studie a sledovaná populace
Do randomizované placebem kontrolované dvojitě zaslepené studie fáze III bylo zařazeno celkem 161 dětí z Evropy a Severní Ameriky ve věku 6 měsíců až 6 let se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou, u kterých nebylo dosaženo kontroly onemocnění lokální terapií. Randomizovány byly v poměru 1 : 1 a léčeny po dobu 16 týdnů dupilumabem (lidskou monoklonální protilátkou inhibující signální dráhu interleukinu 4 a 13) podávaným každé 4 týdny subkutánně (v dávce 200 mg při tělesné hmotnosti 5–15 kg nebo 300 mg při tělesné hmotnosti 15–30 kg) + topickými kortikosteroidy (TKS; 1% hydrokortison acetát ve formě krému; n = 83; průměrný věk 4,2 roku) nebo placebem + TKS (n = 79; průměrný věk 3,8 roku).
Před vstupem do studie a následně po 4 a 16 týdnech léčby byly analyzovány vzorky periferní krve (hematologie a biochemie) a moči. Vylučovací laboratorní kritéria při vstupu do studie byla následující:
- trombocytopenie ≤ 100 × 109/l
- neutropenie ≤ 1,0 × 109/l u pacientů do 1 roku věku a ≤ 1,5 × 109/l u pacientů od 1 do 6 let
- eozinofilie > 5000/µl
- kreatinkináza > 2,5násobek horní hranice normy
- alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 3násobek horní hranice normy
Výsledná zjištění
Průměrná hladina eozinofilů činila při vstupu do studie 1,09 (směrodatná odchylka [SD] 0,73) × 109/l u pacientů léčených dupilumabem a 1,10 (SD 0,74) × 109/l v placebové skupině. Po 4 a 16 týdnech byla tato zvýšená oproti výchozí i referenční hodnotě u pacientů léčených dupilumabem s průměrnou změnou o 0,31 (SD 1,37) × 109/l v 16. týdnu. Průměrná změna u pacientů v placebové skupině činila –0,18 (SD 0,75) × 109/l. Zvýšená hladina eozinofilů nebyla spojená s klinickými příznaky, u 2 pacientů léčených dupilumabem byla hodnocena jako nežádoucí příhoda, ale nevyžadovala přerušení léčby.
Průměrná hladina krevních destiček byla nad referenčním rozmezím při vstupu do studie i po 4 a 16 týdnech léčby v obou ramenech. Ve skupině pacientů léčených dupilumabem byl po 4 a 16 týdnech léčby pozorován mírný pokles hladiny trombocytů oproti vstupní hodnotě, s průměrem –0,16 × 109/l po 16 týdnech léčby. Průměrná změna v placebové větvi činila 17 × 109/l.
Během 16 týdnů léčby nebyl pozorován signifikantní rozdíl v průměrných hladinách leukocytů, neutrofilů nebo hemoglobinu. U pacientů léčených dupilumabem byl hlášen 1 případ zvýšení počtu leukocytů a 1 případ neutropenie, které byly hodnoceny jako nežádoucí příhody, ale nebyly spojené s klinickými příznaky a nevyžadovaly přerušení léčby.
V obou skupinách došlo k mírnému zvýšení hladiny alkalické fosfatázy (ALP; v rámci referenčních hodnot, numericky vyšší nárůst ve skupině s dupilumabem) a poklesu ALT a laktátdehydrogenázy (LDH; obojí více ve skupině pacientů léčených dupilumabem).
V parametrech metabolismu, hladině elektrolytů, renálních a jaterních parametrech a lipidogramu nebyly v průběhu léčby pozorovány klinicky významné změny.
Závěr
Při podávání dupilumabu nebyly u dětí se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou ve věku 6 měsíců až 6 let pozorovány signifikantní změny laboratorních parametrů. Výsledky jsou obdobné jako u dětí ve věku 6−12 let a naznačují, že v průběhu léčby není nutné rutinní laboratorní monitorování. Nežádoucí příhody byly málo časté, nebyly spojené s klinickými symptomy a nevyžadovaly přerušení léčby. Studie je však limitovaná malým počtem účastníků a vyloučením pacientů s laboratorními abnormitami.
(mafi)
Zdroj: Paller A. S., Siegfried E. C., Cork M. J. et al. Laboratory safety from a randomized 16-week phase III study of dupilumab in children aged 6 months to 5 years with moderate-to-severe atopic dermatitis. Paediatr Drugs 2023; 25 (1): 67–77, doi: 10.1007/s40272-022-00553-8.
Did you like this article? Would you like to comment on it? Write to us. We are interested in your opinion. We will not publish it, but we will gladly answer you.